Aula 7 Eliminação

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Plano de aula
Título: Eliminação de fármacos
Objetivo: Reconhecer as principais vias de eliminação de fármacos e os fatores que influenciam a 
eliminação de fármacos.
Conteúdo:
1. Introdução
2. Eliminação renal de fármacos
3. Excreção biliar
4. Fatores que influenciam a eliminação renal de fármacos
5. Tempo de meia vida.
6. Excreção fecal
7. Eliminação através do leite
Bibliografia básica 
ADAMS. H.R. Farmacologia e Terapêutica em Veterinária. Ed. Guanabara Koogan. Rio de Janeiro, 
BR.
RANG, H.P., DALE, M.M., RITTER, J.M. Farmacologia. Ed. Guanabara Koogan. Rio de Janeiro, 
BR.
SPINOSA, H.S., GÓRNIAK,S.L., BERNARDI, M.M. Farmacologia Aplicada à Medicina 
Veterinária. Ed. Guanabara Koogan. Rio de Janeiro, BR.
Bibliografia complementar 
MADDISON, J.E.; PAGE, S.W.; CHURCH. Farmacologia Clínica de Pequenos Animais. Ed. 
Elsevier. Rio de Janeiro. BR
WEBSTER,C.R.L, Farmacologia Clínica em Medicina Veterinária. Ed. Roca. São Paulo, BR.: 
Roca, 2004.
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Eliminação
É a saída dos fármacos ou 
das drogas do organismo.
Quais são as principais vias de eliminação?
Renal
Biliar
Fecal
Pulmonar
Leite
Diálise
Glândulas sudoríparas
Glândulas lacrimais
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Eliminação Renal
Mecanismos envolvidos na eliminação renal
•Filtração glomerular de moléculas livres no 
plasma
•Eliminação mediada por transportador de certos 
compostos orgânicos polares pelas células 
proximais.
•Reabsorção passiva dependente do pH , por 
difusão não iônica, de substâncias lipossolúveis 
na porção distal do néfron.
CÁPSULA DE BOWMAN
Filtração de todas as
substâncias de baixo
peso molecular
ALÇA DE HENLE
Reabsorção de água
TUBOS COLETORES
Reabsorção de água
TÚBULO PROXIMAL
Secreção ativa de alguns fármacos
eletrolíticas fracas, especialmente
ácidos.
Reabsorção de água
TÚBULO DISTAL
Excreção passiva e 
reabsorção 
de fármacos lipossolúveis.
Reabsorção de água
URINA
Esquema de um néfron localizando filtração glomerular, reabsorção e secreção tubulares
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• Os fármacos são, na sua maior parte, removidas 
do corpo através da urina, na forma inalterada 
ou como metabólitos polares (ionizados)
• As substâncias lipofílicas (apolares) não são 
eliminadas suficientemente pelo rim
• Os fármacos lipofílicos são metabolizados, em 
sua maioria, em produtos mais polares, que são, 
então, excretados na urina
Excreção
Representação esquemática da
reabsorção e secreção no néfron.
Características do fármaco 
(lipossolubilidade,
peso molecular), reabsorção e secreção.
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Fatores que influenciam a eliminação de 
fármacos por filtração glomerular
Ligação do fármaco às proteínas plasmáticas
Fluxo sangüíneo
Pressão osmótica
Tamanho da molécula
Fatores que influenciam a eliminação de 
fármacos por secreção tubular
Espécie
Idade
pH do meio
pKa
Competição pelo transporte tubular
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Depuração (“Clearance”)
• Taxa de eliminação, normalizada com a 
concentração de um fármaco
• Volume de líquido biológico (sangue ou plasma) 
que contém a quantidade de fármaco removida 
pelo rim (na depuração renal) ou ainda 
metabolizada pelo fígado (depuração hepática) 
na unidade de tempo - ml/min ou ml/min/kg 
[Cltot = Clrim + Clhep + Cloutros ]
• É extremamente relevante para estabelecer a 
dose do fármaco em tratamento de longo prazo.
Relação da depuração renal da lincomicina e do 
trimetropim em diferentes espécies
Fármaco Espécie Depuração do fármaco
Trimetropim Suíno 1,6 – 1,9
Trimetropim Caprino 0,3 – 1,4
Trimetropim Bovino 1,1 – 2,3
Lincomicina Bovino 0,1 – 1,5
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Fármacos eliminados por secreção tubular
•Penicilina G Procainamida
•Ampicilina Dopamina
•Sulfissoxazol Neostigmina
•Probenecida
•Sulfatos éteres
•Conjugados do ácido glicurônico
Tempo de meia vida (t ½)
•é o tempo necessário para que a 
concentração plasmática de determinado 
fármaco seja reduzida pela metade
0
20
40
60
80
100
120
0 10 20 30 40 50 60
C
on
ce
nt
ra
çã
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pl
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m
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a
(%
 d
a 
do
se
 a
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tra
da
)
Tempo (h)
Intravenosa
t ½
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Eliminação de sulfas em relação ao pH
Sulfa pKa t1/2 de eliminação
pH 5 pH 8
Sulfafurazol 4,0 9,5 4,7
Sulfaetidol 5,1 11,4 4,2
Sulfametoxazol 5,6 10,7 7,0
Sulfamoxol 7,2 8,0 7,3
Objetivos alcançados com a alcalinização ou 
acidificação da urina
•Aumentar a solubilidade de alguns de seus 
constituintes.
•Aumentar a eliminação de alguns 
fármacos.
•Reduzir a eliminação de alguns fármacos.
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Proporções aproximadas de fármacos que são 
excretados por via renal na forma inalterada
Fármaco Forma inalterada (%)
Acetazolamida
Amilorida
Furosemida
100
Barbital
Gentamicina
Practolol
90
Digoxina
Anfetamina
Carbenicilina
25-80
Proporções aproximadas de fármacos que são 
excretados por via renal na forma inalterada
Fármaco Forma inalterada (%)
Benzilpenicilina
Cefalotina
Tetraciclina
75
Ampicilina
Trimetropim
Metronidazol
50-60
Salbutamol 40
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Excreção Biliar
Circulação êntero-hepática
Circulação sistêmica
Bile
Bile
Transporte ativo
Fármaco (absorção, Excreção, Metabolização)
Enzimas 
metabolizadoras 
de fármacos
Transporte 
passivo
Veia porta
Mecanismos envolvidos
•Gasto de energia
•Contra o gradiente de concentração 
química
•Taxa máxima de transporte
•Competição pelo mecanismo de transporte 
entre fármacos
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Fatores que interferem na excreção biliar
•Barreiras
•Peso molecular
•Polaridade (polares)
•Estrutura molecular
Excreção biliar de alguns antibióticos em 
diferentes espécies animais
Antibiótico % Dose na bile
Rato Cão Homem
Benzilpenicilina - 9 24
Meticilina 4 22 38
Ampicilina 15 - 33
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Excreção Fecal de Fármacos
Fármacos e metabólitos excretados pelas fezes 
após excreção biliar
•Cloranfenicol
•Tiroxina
•Eritromicina
•Testosterona
•Estradiol
Eliminação Através do Leite
Fármacos excretados no leite materno
•Álcool etílico
•Ácido acetilsalicílico
•Cloranfenicol
•Clorpromazina
•Contraceptivos
•Diazepam
•Dicumarol
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Eliminação Através do Leite
•Difenil-hidantoína
•Alcalóides do Ergot
•Heroína
•Iodo
•Metadona
•Morfina
•Nicotina
Fármacos excretados no leite materno
•Pentobarbital
•Quinina
•Tetraciclina
•Teofilina
Meu amigo se intoxicou com tiopental sódico, 
e apresentou uma parada respiratória.
Eu sei que o tiopental é um ácido fraco e sua 
eliminação se dá por via renal. 
Você pode me sugerir uma
forma de reverter a
intoxicação?