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10/11/2014 1 QUÍMICA E BIOQUÍMICA ANIMAL METABOLISMO DO GLICOGÊNIO Profa. Thaís Melo de Paula Seixas Animais: glicogênio hepático e muscular. Produção depende da entrada de glicose nesses tecidos. Insulina: estimula a sensibilidade e a expressão de transportadores de glicose (GLUT) nas células. A molécula de glicogênio pode sofrer GLICOGÊNESE, GLICOGENÓLISE e GLICONEOGÊNESE. GLICOGÊNIO GLICOGÊNESE Fase anabólica do metabolismo. União de várias moléculas de glicose (ocorre após a alimentação). As moléculas de glicose são direcionadas ao fígado e músculos. Glicogênio hepático auxilia na manutenção da glicemia em períodos de jejum. Glicogênio muscular é apenas utilizado pelas células musculares. Participação de várias enzimas. GLICOGÊNESE Após a entrada das moléculas de glicose nas células hepáticas e musculares ocorre ativação da enzima Glicoquinase ou Hexaquinase. Promove a adição de um fosfato no carbono 6 da glicose: Glicose Glicose 6-fosfato GLICOGÊNESE GLICOGÊNESE Enzima Fosfoglicomutase promove a mudança na posição do fosfato. Glicose 6-fostato Glicose 1-fosfato. 10/11/2014 2 GLICOGÊNESE Enzima UDP-Glicose Pirofosforilase promove a retirada do fosfato e adiciona a molécula de glicose ao grupo Uridina Difosfato (UDP). Glicose 1-fosfato UDP-Glicose GLICOGÊNESE A enzima Glicogênio sintase transfere a unidade glicosil da molécula de UDP-glicose para uma hidroxila presente no carbono 4 de outra glicose (extremidade do glicogênio) *** Glicogenina! Não consegue unir 2 glicoses separadas e sim realiza a união de moléculas de glicose à cadeia de glicose pré-formada (a partir da Glicogenina) – Cadeia linear. GLICOGÊNESE GLICOGÊNESE A proteína Glicogenina possui fragmento de tirosina que pode se ligar ao primeiro resíduo de glicose (oriundo da UDP-glicose) pela ação da enzima Glicosil transferase. A partir desse momento, a glicogenina é capaz de incorporar outros resíduos de glicose pela ação da enzima Glicogênio sintase. GLICOGÊNESE GLICOGÊNESE 10/11/2014 3 GLICOGÊNESE A Enzima de Ramificação do Glicogênio realiza a transferência de um segmento de 7 resíduos de glicose da extremidade de uma cadeia para um grupo OH do carbono 6 da glicose presente na mesma cadeia ou em uma molécula diferente. O restante da cadeia deve apresentar, no mínimo, 4 resíduos de glicose, portanto, a ramificação ocorre em moléculas com, no mínimo, 11 resíduos de glicose. GLICOGÊNESE GLICOGÊNESE GLICOGÊNESE GLICOGENÓLISE Degradação da molécula de glicogênio. Fase catabólica do metabolismo. Ativada de acordo com a necessidade do organismo. Quando ocorre queda da glicemia há a ativação da primeira enzima envolvida na Glicogenólise. Controlada por várias enzimas. GLICOGENÓLISE A Enzima Glicogênio Fosforilase realiza a retirada de um resíduo de glicose do glicogênio rompendo a ligação glicídica tipo -1,4 e adicionando um fosfato no carbono 1 formando uma molécula de glicose 1-fosfato. Retira resíduos de glicose até que a cadeia possua 4 glicoses. 10/11/2014 4 GLICOGENÓLISE GLICOGENÓLISE A enzima Fosfoglicomutase promove a transformação da glicose 1- fosfato em glicose 6-fosfato, que servirá de substrato para a enzima Glicose 6-fosfatase. Glicose 1-fosfato Glicose 6-fosfato. GLICOGENÓLISE GLICOGENÓLISE Ocorre quebra das ramificações pela ação da Enzima de Desramificação do Glicogênio. Enzima presente apenas nas ramificações da molécula de glicogênio . Transfere 3 resíduos de glicose de uma ramificação para uma outra extremidade do glicogênio. GLICOGENÓLISE GLICOGENÓLISE A enzima Glicose 6-Fosfatase transforma esta molécula em glicose com a participação de uma molécula de água. A partir deste momento, a molécula de glicose pode ser lançada na corrente sanguínea. 10/11/2014 5 GLICOGENÓLISE GLICONEOGÊNESE Produção de glicogênio a partir de moléculas diferentes da glicose. Situações em que a necessidade de glicose é maior que a sua quantidade estocada. Utilização de outras vias metabólicas para manutenção da glicemia: aminoácidos, lactato (produzido pela fermentação láctica), glicerol, Propionil Co-A e intermediários do Ciclo de Krebs. GLICONEOGÊNESE USO DE AMINOÁCIDOS Alanina, Arginina, Metionina, Cisteína, Histidina, Treonina e Valina. Alanina é a mais abundante no tecido muscular. É liberada das células musculares para a corrente sanguínea e transportada até o fígado. Nos hepatócitos sofre ação da enzima Alanina aminotransferase sendo convertida em glutamato e piruvato (via glicolítica). GLICONEOGÊNESE USO DE LACTATO Gerado pelo processo de fermentação no músculo estriado esquelético. Lançado para a corrente sanguínea em direção ao fígado. Lactato Piruvato (via glicolítica) Lactato Desidrogenase GLICONEOGÊNESE – Ciclo de Cori Lactato Aminoácidos (Alanina) Piruvato Amônia Ureia Glicose GLICONEOGÊNESE SÍNTESE DE GLICOSE (a partir de aminoácidos e lactato) Piruvato Oxaloacetato Oxaloacetato Malato Malato é convertido novamente em Oxaloacetato Piruvato Carboxilase Malato Desidrogenase 10/11/2014 6 SÍNTESE DE GLICOSE (a partir de aminoácidos e lactato) Oxaloacetato Fosfoenolpiruvato Fosfoenolpiruvato é convertido em 2 moléculas de Gliceraldeído 3-fosfato. Uma delas se transforma em Di-hidroxicetona fosfato. Di-hidroxicetona fosfato + Gliceraldeído 3-fostato = Frutose 1,6 bifosfato. GLICONEOGÊNESE Fosfoenolpiruvato Carboxiquinase GLICONEOGÊNESE SÍNTESE DE GLICOSE (a partir de aminoácidos e lactato) Frutose 1,6 bifosfato Frutose 6-fosfato. Frutose 6-fosfato Glicose 6-fosfato Glicose 6-fosfato GLICOSE Frutose 1,6 fosfatase Fosfoglicoisomerase Glicose 6-fosfatase GLICONEOGÊNESE USO DE GLICEROL O glicerol é obtido a partir da degradação da molécula de triacilglicerol. Triacilglicerol Gliceraldeído 3-fosfato. Gliceraldeído 3-fosfato Di-hidroxicetona fosfato. Glicerolquinase Glicerol 3-fosfato desidrogenase GLICONEOGÊNESE USO DE GLICEROL Gliceraldeído 3-fosfato + Di-hidroxicetona fosfato = Frutose1,6bifosfato. Frutose 1,6 bifosfato Frutose 6-fosfato. Frutose 6-fosfato Glicose 6-fosfato Glicose 6-fosfato GLICOSE
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