Farmacocinética - fatores que afetam a absorção de fármacos

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Características do epitélio gastrintestinal & Fatores que interferem na absorção de drogas
Matheus Scortegagna Leal, Rivoneide Barbosa
Graduandos em Enfermagem | Departamento de Farmacologia | Centro de Ciências Biológicas
A absorção é importante para todas as vias de administração
Recapitulando as vias de administração Enteral (na qual os remédios passam pelo epitélio gastrintestinal):
ORAL
Sublingual
Retal
“A absorção é definida como a passagem de um fármaco de seu local de administração para o plasma.” (RANG; DALE; RITTER, 2012)
ABSORÇÃO DOS FÁRMACOS PELO EPITÉLIO GASTROINTESTINAL 
CORTE HISTOLÓGICO DO ESTÔMAGO
– Camada muscular espessa
– Células epiteliais recobertas por serosa (-absorção) e com grande número de vilosidades
CORTE HISTOLÓGICO DO DUODENO (INÍCIO DO INT. DELGADO
– Diversas camadas até o medicamento alcançar o tecido
- Fina camada de células epiteliais (+ absorção)
– Transporte passivo: Difusão simples ou Difusão facilitada
– Transporte ativo (gasta ATP e precisa de transportador, ex: osmose, bomba de sódio e potássio, contra-transporte e co-transporte)
– Endocitose (Pinocitose [líquido], Fagocitose [sólido])
ABSORÇÃO DOS FÁRMACOS PELO EPITÉLIO GASTROINTESTINAL 
COMO O FÁRMACO É ABSORVIDO PELA CÉLULA
Transporte passivo: Difusão simples ou Difusão facilitada
Difusão A FAVOR de um gradiente de potenciais eletroquímicos ou de concentração
Utilizada por moléculas pequenas apolares ou lipossolúveis / hidrofóbicas, como:
 - Gases (Co2 e O2)
 - Anestésicos
 - Sedativos, narcótico e tranquilizante
 - Antibiótico
 - Hormônios
Geralmente, os fármacos Não Ionizados são absorvidos mais facilmente no TGI (Trato gastrintestinal)
pH influência no fármaco estar ionizado ou não (fatores que interferem na absorção)
Fármaco pode ou não utilizar as proteínas transportadoras (depende do tamanho e lipossolubilidade da molécula)
Transporte passivo: Difusão passiva através de poros
Transporte ativo
Utiliza gasto de ATP
As moléculas são transportadas CONTRA o gradiente de potenciais eletroquímicos ou de concentração
Transporte é mediado por uma proteína integral/transmembrana
É bastante seletivo para os fármacos
Ex: Aminoácidos 
Endocitose
É um processo que permite também a passagem de molécula do extra para o intracelular 
Utiliza de invaginações da M.P para "resgatar" a molécula e fazer sua passagem por dentro da célula 
Gasta ATP
Dois tipos de Endocitose:
Pinocitose - É o englobamento de partículas líquidas
Fagocitose - É o englobamento de partículas sólidas
FATORES QUE AFETAM A ABSORÇÃO GASTRINTESTINAL
Principais fatores:
Motilidade gastrintestinal
Fluxo sanguíneo esplênico
Tamanho da partícula e formulação
Fatores físico-químicos
PROPATILNITRATO
INDICAÇÕES DO MEDICAMENTO:
 tratamento de episódios agudos na Angina Pectoris e para prevenção de crise aguda de angina produzida por exercícios em pacientes com insuficiência coronariana crônica.
Pode ser administrado oralmente pra dissolução sublingual
rapidamente absorvido com efeitos hemodinâmicos com duração entre 4 – 5 horas. Os efeitos anti-angina pectoris são mais curtos. 
Eliminação renal
Sofre metabolização no fígado pela enzima nitrato Glutation Redutase
CAPTOPRIL
Indicado para hipertensão arterial, Infarto do miocárdio, Insuficiência cardíaca, Nefropatia diabética
A dose usada varia de acordo com cada patologia
Uso oral
Se usado com vaso dilatadores, deve ser administrado em pequenas doses
O tratamento com captopril resultou em melhora da sobrevida a longo prazo e dos resultados clínicos
absorvido por via oral; os picos sanguíneos ocorrem em cerca de 1 hora. A absorção mínima média é de aproximadamente 75%. A presença de alimento no trato gastrintestinal reduz a absorção em cerca de 30 a 40%. Aproximadamente 25 a 30% da droga circulante se liga às proteínas plasmáticas. A meia vida de eliminação aparente no sangue é, provavelmente, menor do que 3 horas.
95% da dose absorvida é eliminada na urina: 40 a 50% como droga inalterada e o restante como metabólitos
REFERÊNCIAS
RANG, H. P; DALE, M. M; RITTER, J. M. Farmacologia. 7. ed. Rio de Janeiro: Elsevier Editoda Ltda, 2012. 808 p.
LaBEc - Laboratório de Biomorfologia Celular e Extracelular, Universidade Federal Fluminense. Atlas de Histologia Veterinária. <http://www.uff.br/atlashistovet/SistDigestorio.htm>. Acesso em: 28 de Mai. de 2018. 
MAFRA, Fernando F.P. Farmacologia 2.0: Aula 6 - Absorção de fármacos, 2015. <https://www.youtube.com/watch?v=AmCdryLYfZ4&list=PL711S5tS_WyEybs_CuwPxREucMZ_uNMvo&index=6>. Acesso em: 28 de Mai. de 2018.
DESCONHECIDO. Farmacocinética: absorção e distribuição de medicamentos. 14 slides, P&B. Disponível em: <http://www.fisfar.ufc.br/v2/graduacao/arquivo_aulas/ronaldo/absor_dist.pdf>. Acesso em: 28 fev. 2018. 
Anvisa. Bula medicamento Atenolol. : Multilab Ind. e Com.de Produtos Farmacêuticos Ltda, 13 p. Disponível em: <http://www.anvisa.gov.br/datavisa/fila_bula/frmVisualizarBula.asp?pNuTransacao=10648312015&pIdAnexo=2985461>. Acesso em: 28 fev. 2018.
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