Aula 3 Interacoes medicamentosas (1)

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Interações MedicamentosasInterações Medicamentosas
Profa. Dra. Caroline Teixeira
VARIÁVEIS PREDISPONENTESVARIÁVEIS PREDISPONENTES
Fatores Ligados ao Paciente
üEstados Patológicos
üFunção Renal e Hepática
üNíveis Séricos de Proteínas
üpH Urinário
üIngestão de Alimentos
üFatores Ambientais
üIdade
üSequência, Via e Tempo de Administração
üDuração do Tratamento
üDose do Medicamento
üForma Farmacêutica
Fatores Ligados à 
Administração de Medicamentos
Fatores Ligados à 
Administração de Medicamentos
INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
ÍNDICE DE
RISCO
ÍNDICE DE
GRAVIDADE
ÍNDICE DE
CONFIABILIDADE
Leva em conta a intensidade dos
resultados farmacinéticos e/ou
farmacodinâmicos esperados ou
prováveis.
Leva em conta a intensidade
relatada ou possível, fornecendo
resultado da interação quer seja o
resultado farmacocinético ou
farmacodinâmico.
Visa avaliar a qualidadee a
quequantidade das citações
compõem a monografia.
ÍNDICE DE RISCO
RISCO A – Nenhum interação conhecida
Os dados conhecidos não demostram interações
farmacodinâmica e farmacocinéticas entre os agentes
especificados.
RISCO B – Nenhuma ação necessária
Os dados conhecidos demostram que os agentes especificados
podem interagir entre si, mas existe pouca ou nenhuma evidência
de preocupação clínica como resultado de seu uso concomitante.
RISCO C – Monitorizar a terapia
Os dados conhecidos demostram que os agentes especificados
podem interagir entre si de uma maneira clinicamente
significativa. Os benefícios do uso concomitante desses dois
medicamentos geralmente superam os riscos.
Um plano adequado de monitorização deve ser suplementado
para se identificar os possíveis efeitos negativos. Ajustes na
dosagem de um ou de ambos os agentes podem ser necessários
num pequeno grupo de pacientes.
ÍNDICE DE RISCO
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RISCO D – Considerar a modificação da terapia
Os dados demostram que os agentes especificados podem
interagir entre si de uma maneira clinicamente significativa. Uma
avaliação específica do paciente deve ser realizada para se
determinar os benefícios da terapia concomitante superam os
riscos.
Ações específicas devem ser instituídas para se obter os
benefícios e/ou minimizar a toxicidade resultante do uso
concomitante dos agentes.
Essas ações podem incluir a monitorização agressiva, alterações
empíricas das dosagens ou a escolha de agente alternativos.
ÍNDICE DE RISCO
RISCO X – Evitar a combinação
Os dados demostram que os agentes especificados podem
interagir entre si de uma maneira clinicamente significativa. Os
riscos associados ao uso concomitante desses agentes superam
os benefícios. Geralmente, esses agentes são considerados
contra-indicados.
ÍNDICE DE RISCO
ÍNDICE DE GRAVIDADE
MENOR (efeitos são considerados toleráveis na maioria -
intervenção médica desnecessária).
MODERADA (intervenção médica necessária para tratar
os efeitos; os efeitos não satisfazem os critérios da categoria
MAIOR)
MAIOR (os efeitos podem acarretar morte, hospitalização,
lesão permanente ou fracasso terapêutico)
ÍNDICE DE CONFIABILIDADE
Indicadores fornecem informações ao usuário sobre o
volume e a natureza dos relatos disponíveis para a
criação damonografia de interação.
EXCELENTE:Múltiplos relatos de Estudos Clínicos
Randomizados Controlados (ECR) e mais de dois relatos de
casos.
BOM: Um único ECR mais dois ou menos relatos de casos.
REGULAR: Mais de dois relatos de casos ou menos de dois
relatos de casos mais outros dados de suporte ou uma interação
teórica baseada na farmacologia conhecida dos medicamentos.
RUIM: Menos de dois relatos de casos sem qualquer outro dado
de suporte.
INTERAÇÃO 
MEDICAMENTO/MEDICAMENTO 
INTERAÇÃO 
MEDICAMENTO/MEDICAMENTO 
(CLASSIFICAÇÃO)
üFarmacocinéticas
üFarmacodinâmicas
üAlteração no Esvaziamento Gástrico
üModificação na Motilidade Gastrintestinal
üFormação de Quelatos
üEfeito do pH
üAlteração na Circulação Local
ABSORÇÃOABSORÇÃO
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CONSEQUÊNCIASCONSEQUÊNCIAS
↑ Absorção do Fármaco
↑ Efeito Farmacológico
↑ Toxicidade
↓ Eficácia Terapêutica
↓ Absorção do Fármaco
MEDICAMENTO 1 MEDICAMENTO 2
MECANISMO 
DE AÇÃO
Alcalinizantes
Anticolinérgicos;
antidepressivos;
antiparkinsonianos
Sorbitol Paracetamol, 
vit. B12
Vários (exceto 
digoxina e sais 
de ferro)
Medic. básicos 
Imipramina, 
Anfetamina, 
Aceleração da 
absorção intestinal 
do medicamento 2
- ↓ tônus intestinal 
- ↑ do ritmo de 
absorção
↑ Absorção do 
medic. 2
INTERAÇÕES POR AUMENTO DA 
ABSORÇÃO DOS MEDICAMENTOS
INTERAÇÕES POR AUMENTO DA 
ABSORÇÃO DOS MEDICAMENTOS
MEDICAMENTO 1MEDICAMENTO 2
MECANISMO
DE AÇÃO
Medic. contendo 
(Ca, Mg, Al, Fe); 
antiácidos
Adrenalina
Metoclopramida Digoxina
Anestésicos 
locais
Tetraciclinas
-↓ da absorção do
medicamento 2 
- ↑ do esv. gástrico
Vasoconstrição, 
alteração na 
circulação local
- ↓ Absorção do 
medicamento 2 
-Formação de 
quelatos
INTERAÇÕES POR INIBIÇÃO DA 
ABSORÇÃO DOS MEDICAMENTOS
INTERAÇÕES POR INIBIÇÃO DA 
ABSORÇÃO DOS MEDICAMENTOS DISTRIBUIÇÃODISTRIBUIÇÃO
Ligação com as Proteínas Plasmáticas
üpH do Plasma
üestrutura e [ ] do fármaco
ü[ ] da proteína no plasma
üafinidade do fármaco pelos sítios de 
ligação da proteína
CONSEQUÊNCIASCONSEQUÊNCIAS
DESLOCAMENTO DO FÁRMACO
↑ FRAÇÃO LIVRE NO PLASMA
↑ EFEITO Fenilbutazona
Salicilatos
Sulfonamídicos
Tetraciclina, 
Cloranfenicol
hormônios tireoidianos; salicilatos; 
warfarina; hipoglicemiantes orais; 
sulfonamídicos; metotrexato
acetazolamida; sulfonamídicos; 
anticoagulantes orais; hipoglicemiantes; 
penicilinas; antidepressivos; 
corticosteróides; metotrexato
metotrexato; hipoglicemiantes; 
tiazídicos; digoxina
metotrexato
DESLOCAMENTO DE FÁRMACOS DE SEUS SÍTIOS DE 
LIGAÇÃO PROTÉICA
DESLOCAMENTO DE FÁRMACOS DE SEUS SÍTIOS DE 
LIGAÇÃO PROTÉICA
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BIOTRANSFORMAÇÃOBIOTRANSFORMAÇÃO
üIndução Enzimática
üInibição Enzimática
INDUTORES ENZIMÁTICOSINDUTORES ENZIMÁTICOS
üBarbitúricos
üHidantoínas
üCarbamazepina
üClorpromazina
üRifampicina
üGriseofulvina
üÁlcool
üInseticidas
INIBIDORES ENZIMÁTICOSINIBIDORES ENZIMÁTICOS
üMetronidazol
üCloranfenicol
üDissulfiram
üCimetidina
üIsoniazida
üFenilbutazona
üAlopurinol
üClorpropamida
Fenobarbital, fenitoína, 
carbamazepina
Rifampicina
Álcool
Inseticidas
Griseofulvina; glicocorticóides; 
DAINES; antidepressivos; 
digitoxina; anticoag. orais; 
hipoglicemiantes orais
Hipoglicemiantes; anticoagulantes 
orais; digitoxina;anticoncepcionais; 
glicocorticóides
Isoniazida; 
anticoagulantes orais
Analgésicos; anti-inflamatórios
INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS POR 
INDUÇÃO ENZIMÁTICA
INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS POR 
INDUÇÃO ENZIMÁTICA
Dissulfiram;
isoniazida
Cloranfenicol
Aspirina; dicumarol; 
fenilbutazona
Dissulfiram
Fenitoína ( ↑toxicidade)
Anticoagulantes orais; 
hipoglicemiantes
Tolbutamida
Warfarina; álcool
INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS POR 
INIBIÇÃO ENZIMÁTICA
INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS POR 
INIBIÇÃO ENZIMÁTICA Medicamento
Penicilina G
Clorpropamida
Antibióticos básicos
(aminoglicosídios)
Antibióticos ácidos 
(tetraciclinas)
Secreção ou 
Reabsorção Tubular
Probenecide; 
fenilbutazona
Anticoagulantes 
orais
Alcalinizantes 
( bicarbonato)
Acidificantes 
(Probenecide, Cl. 
de Amônio
Efeito da 
interação
↓ secreção tubular 
da penicilinahipoglicemia por ↓
secreção tubular da 
clorpropamida
↓ excreção renal; 
alcalinização da urina
↓ excreção renal; 
acidificação da urina
INTERAÇÕES NA EXCREÇÃOINTERAÇÕES NA EXCREÇÃO
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INTERAÇÃO FARMACODINÂMICAINTERAÇÃO FARMACODINÂMICA
üSoma
(ex: piramido+fenacetina) 
üSinergismo
(ex: ACh+Anti-ChE)
INTERAÇÃO FARMACODINÂMICAINTERAÇÃO FARMACODINÂMICA
ANTAGONISMO
QUÍMICO
(Cianeto+tiossulfato→ tiocianato)
FISIOLÓGICO
(Adrenalina+ACh)
FARMACOLÓGICO
(Histamínicos + Antihistamínicos)
INTERAÇÃO
MEDICAMENTO/ALIME NTO
INTERAÇÃO
MEDICAMENTO/ALIME NTO
Indireta ou Fisiológica
Alteração nos Parâmetros 
Fisiológicos
Ex: Alimentos pH gástrico
Direta ou fisico-
química
Fármaco + constituintes 
do alimento
Ex: Tetraciclina + leite
FisiológicaFisiológica
üEsvaziamento Gástrico
üSecreção
üFluxo Sanguíneo
ClassificaçãoClassificação
üAceleradoras
üRetardadoras
↑ a absorção do fármaco
não alteram a eficiência 
final do processo
↓ a absorção do fármacoüRedutoras
↓ DA ABSORÇÃO INTESTINAL DE FÁRMACOS 
POR INFLUÊNCIA DE ALIMENTOS
↓ DA ABSORÇÃO INTESTINAL DE FÁRMACOS 
POR INFLUÊNCIA DE ALIMENTOS
AAS,
AMOXICILINA, 
AMPICILINA, 
CEFALOSPORINAS, 
CIMETIDINA, 
DICLOFENACO, 
FUROSEMIDA, 
LEVODOPA, 
PARACETAMOL, 
RIFAMPICINA, 
TETRACICLINAS
GLICÍDIOS
LIPÍDIOS
PROTEÍNAS
RETARDO DA 
LIBERAÇÃO E 
DISSOLUÇÃO
*INTERVALAR POR 
2-3h
Medicamento Alimento Efeito
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↓ DA ABSORÇÃO INTESTINAL DE FÁRMACOS 
POR INFLUÊNCIA DE ALIMENTOS
↓ DA ABSORÇÃO INTESTINAL DE FÁRMACOS 
POR INFLUÊNCIA DE ALIMENTOS
Medicamento Alimento Efeito
CEFALEXINA, 
ERITROMICINA,
TETRACICLINAS
DIETA 
HIPERPROTÉICA, 
LEITE E DERIVADOS
↓ SOLUBILIDADE 
FORMAÇÃO DE 
COMPLEXOS/ 
QUELATOS
*INTERVALAR POR 3h
↓ DA ABSORÇÃO INTESTINAL DE FÁRMACOS 
POR INFLUÊNCIA DE ALIMENTOS
↓ DA ABSORÇÃO INTESTINAL DE FÁRMACOS 
POR INFLUÊNCIA DE ALIMENTOS
Medicamento Alimento Efeito
PENICILINA V DIETA HIPERLIPÍDICA
↑ OCORRÊNCIA DA 
INATIVAÇÃO
(abertura do anel 
β-lactâmico)
*Intervalar por 2h
↓ DA ABSORÇÃO INTESTINAL DE FÁRMACOS 
POR INFLUÊNCIA DE ALIMENTOS
↓ DA ABSORÇÃO INTESTINAL DE FÁRMACOS 
POR INFLUÊNCIA DE ALIMENTOS
Medicamento Alimento Efeito
LEVODOPA,
METILDOPA
DIETA 
HIPERPROTÉICA
↑ BIOTRANSFORMAÇÃO 
INTESTINAL
Competição com AA pelo 
transporte central
↓ DA ABSORÇÃO INTESTINAL DE FÁRMACOS 
POR INFLUÊNCIA DE ALIMENTOS
↓ DA ABSORÇÃO INTESTINAL DE FÁRMACOS 
POR INFLUÊNCIA DE ALIMENTOS
Medicamento Alimento Efeito
LÍTIO JEJUM
PASSAGEM 
GASTROINTESTINAL 
RÁPIDA
↑ Peristaltismo
Causa efeitos laxativos
FÁRMACOS REFEIÇÃO
FÁRMACOS CUJA ABSORÇÃO É AUMENTADA 
PELA PRESENÇA DE ALIMENTOS
dicumarol
metoprolol
nitrofurantoína
propranolol
diazepam
propoxifeno
citrato de lítio
ref. normal
ref. normal
ref. normal c/ teor lipíd.
ref. normal
ref. normal
ref. rica em carboid.
ref. rica em carboid.
Fármacos
Barbitúricos
Clorpropamida
Dicumarol 
Warfarina
Alimentos
Dieta 
Hiperglicídica
Dieta 
Hipoglicídica
Couve, Ervilha, 
Repolho, Nabo, 
Rabanete
Mecanismos
↓ Ativ. do 
Cit. P-450
Antag. bioq. na 
síntese dos 
fatores da 
coagulação 
(II,VII,IX,X)
↑ Ativ. do 
Cit. P-450
Efeitos
↑ Tempo de 
efeito 
depressor
↓ Tempo de 
efeito
↓ Efeito 
anticoagulante
Alterações na Biotransformação de Fármacos por 
Influência de Alimentos 
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Fármacos Alimentos Mecanismos Efeitos
Alterações na Biotransformação de Fármacos por 
Influência de Alimentos 
Fenitoína 
Fenobarbital
Propranolol
Pargilina 
Tranilcipromina
Carnes e peixes, 
salsicha, queijos 
fermentados, 
iogurte, 
chocolate, vinho 
tinto, cerveja.
Fígado, Banana, 
Espinafre.
Dieta 
Hiperprotéica
↑ Biotransf.
↓ Biotransf.
Inibição da 
MAO; Ação 
adrenérgica 
indireta da 
tiramina
↓ Efeito 
anticonvulsivo
↑ Tempo de 
efeito
Crise 
Hipertensiva
Taquicardia
Alimentos que modificam o pH urinário
Acidificam a Urina
Aves, carnes, 
crustáceos, milho, 
lentilhas, pão, 
peixes, queijos, 
uvas
Alcalinizam a Urina
Frutos (exceto uvas)
Legumes (exceto 
milho e lentilhas)
leite, natas, manteiga
INTERAÇÃO 
MEDICAMENTO-BEBIDAS
INTERAÇÃO 
MEDICAMENTO-BEBIDAS
ÁGUA
Medicamentos que devem ser ingeridos 
com bastante água
üAAS
üAmoxicilina
üClindamicina
üCiclofosfamida
üFenilbutazona
üSais de Ferro
üTeofilina
üTetraciclina
CHÁ E CAFÉ
Chá - 50mg de cafeína/100g de chá
Café - 60mg de cafeína/100g de café
↑ Solubilidade
Efeito diurético, ↑Acidez Gástrica
Efeito excitante → Altera a vigília
CAFEÍNA
LEITE
Medicamentos que não devem ser tomados com 
leite ou derivados lácteos
üCefalexina
üBisacodil
üFluoreto de Sódio
üTetraciclinas
üPenicilina V
üSais de Ferro
üSais de Potássio
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SUCOS
Bebidas Ácidas (>250mL)
üAlteram as substâncias em meio ácido
ü↑ Solubilidade de Fármacos
üAlteram pH urinário → Excreção
Ex: Quinidina, procainamida
OBRIGADA