Aula 02 Farmacologia do Sistema Renal Atualizado

Prévia do material em texto

14/09/2016
1
FARMACOLOGIA DO SISTEMA RENAL
Profa. Dra. Paula Ferreira da Costa
Funções do Rim
� Excreção de produtos de degradação
� Regulação do conteúdo de sais e eletrólitos e do 
volume de líquido extracelular (Na e água)
� Equilíbrio ácido-básico
� Síntese de alguns hormônios – renina e 
eritropoietina (EPO)
Farmacologia do Sistema Renal
Função Tubular
� Reabsorção de cloreto de sódio (NaCl)
- reabsorção passiva de água
� Grande quantidade absorvida no TCP (70-75%)
� Restante depende do equilíbrio hídrico
- Alça de Henle
- TCD
- Ductos coletores
Farmacologia do Sistema Renal
Túbulo Contorcido Proximal
� Células com área da superfície apical maior
� Zonula occludens permeável a íons e água
- Na+ = 60-70% (passiva)
- água absorvida em consequência 
passiva
� Produção de H+ (anidrase carbônica) 
trocado por um íon Na+
Farmacologia do Sistema Renal
HCO3- : BICARBONATO H2CO3 – ÁCIDO CARBÔNICO
14/09/2016
2
Alça de Henle
� Reabsorção de água no ramo descendente
- passiva
- hipertonicidade intersticial medular
� Ramo ascendente
- reabsorção ativa de cloreto de sódio
- bomba de co-transporte Na+/K+/2Cl-
- Cl- para sangue e K+ para urina – gradiente para 
saída de Na+
- impermeável à H20
Farmacologia do Sistema Renal
Túbulo Contorcido Distal
� Impermeável à água
- formação de urina diluída
- absorção de Na acompanhada de Cl por 
intermédio de um transportador 
- absorção de sal controlada pela aldosterona
� Aldosterona controlada indiretamente pelo sistema 
justaglomerular (renina – SRAA)
Farmacologia do Sistema Renal
Ação da aldosterona
Aldosterona
(ADH)
14/09/2016
3
Diuréticos
� Função:
- Aumentam a excreção de sódio e água
- diminuem reabsorção de sódio
- perda de água é secundária
Farmacologia do Sistema Renal
Farmacologia
� Diuréticos:
- mercuriais
- inibidores da anidrase carbônica
- de alça
- tiazídicos
- poupadores de potássio
- osmóticos
� Drogas que alteram o pH da urina
Farmacologia do Sistema Renal
Inibidores da Anidrase Carbônica
� Anidrase Carbônica é responsável pela formação 
de H2CO3 (ácido carbônico) e posterior H
+
� Aumentam a excreção de bicarbonato 
acompanhado de sódio e água
� Retardam a troca de Na+ por H+ e inibem 
reabsorção de bicarbonato (HCO3
-)
� Portanto principalmente túbulo contorcido proximal
Farmacologia do Sistema Renal
Inibidores da Anidrase Carbônica
� Acetazolamida, diclorfenamida, metozolamida
Farmacologia do Sistema Renal
Inibidores da Anidrase Carbônica
� Farmacocinética
- bem absorvidos por via oral
- pico de concentração de 6-8h
- eliminação em 12 a 24h por via renal
� Efeito colateral acidose metabólica
� Usos: glaucoma e excreção de substâncias
Farmacologia do Sistema Renal
14/09/2016
4
Diuréticos de Alça
� São os diuréticos mais potentes (15-25% de Na)
� Atuam no ramo ascendente da alça de Henle, 
inibindo o transportador Na+/K+/2Cl-
� Aumentam perda de K+ e Ca+, H+
� Considerados saluréticos potentes
Farmacologia do Sistema Renal
Diuréticos de Alça
� Furosemida, Bumetamida
Farmacologia do Sistema Renal
Diuréticos de Alça
� Farmacocinética
- são bem absorvidos via oral, uso IV
- forte ligação as proteínas plasmáticas
- início IV – 30 min, duração 2 a 3 horas
VO – 1 hora, duração 4 horas
- furosemida sofre glicuronização
- eliminação pela urina (65%) e fezes (35%)
Farmacologia do Sistema Renal
Diuréticos de Alça
� Efeitos colaterais
- hipocalemia (↓K+)
- alcalose metabólica (excreção de H+)
� Tratamento:
- associar um poupador de potássio
- suplementar potássio
Farmacologia do Sistema Renal
Diuréticos de Alça
� Principais aplicações:
- edema pulmonar
- IRA
- edema cerebral
- hemorragia pulmonar em equinos
- hipercalemia
Farmacologia do Sistema Renal
Tiazídicos
� Ação diurética moderada (saluréticos moderados)
� Perda de potássio é significativa, poupam perda 
de bicarbonato
� Diminui absorção de Na+ e Cl- pela ligação no sítio 
do cloreto no sistema de co-trasnporte Na+/Cl-
Farmacologia do Sistema Renal
14/09/2016
5
Tiazídicos
� Hidroclorotiazida, clorotiazida, triclormetazida, 
clortalidona
- ação no TCD
Farmacologia do Sistema Renal
Tiazídicos
� Farmacocinética
- absorção oral boa
- metabolização hepática e excreção renal
� Efeitos colaterais
- hipocalemia
- alcalose metabólica
Farmacologia do Sistema Renal
Diuréticos Poupadores de Potássio
� Capazes de atuar no TCD, poupando potássio, com 
ação diurética limitada 
� Antagonista da aldosterona
� Triantereno e amilorida não competem com 
aldosterona
Farmacologia do Sistema Renal
Diuréticos Poupadores de Potássio
� Espironolactona, Amilorida, Triantereno
Farmacologia do Sistema Renal
Diuréticos Poupadores de Potássio
� Farmacocinética
- absorção via oral
- eliminação por filtração glomerular
� Efeitos colaterais
- desconforto gastrintestinal
- hipercalemia
- acidose metabólica (sobra H+ não trocado pelo 
Na+)
Farmacologia do Sistema Renal
14/09/2016
6
Diuréticos Poupadores de Potássio
� Usos:
- em conjunto com outros diuréticos
- potência diurética é moderada
- hiperaldosteronismo
Farmacologia do Sistema Renal
Diuréticos Osmóticos 
� Substâncias que sofrem reabsorção incompleta ou 
não são reabsorvidos pelo néfron
� Manitol e glicose
� Aumenta a quantidade de água excretada
� Atuação menor na excreção de Na
Farmacologia do Sistema Renal
Diuréticos Osmóticos 
� Age principalmente TCP, ramo descendente da alça 
de Henle e tubos coletores
� Reabsorção passiva de água encontra-se reduzida 
pela presença do soluto não absorvível
Farmacologia do Sistema Renal
Diuréticos Osmóticos
� Farmacocinética
- via intravenosa
- atinge fluxos urinários de 8 a 10 ml/min
� Efeitos colaterais:
- hiponatremia
� Usos: PIC e PIO aumentadas, eliminação de 
substâncias tóxicas 
Farmacologia do Sistema Renal
14/09/2016
7