2 aula Ação das Drogas Farmacodinâmica abril 2014 baseado na aula da amelia

Prévia do material em texto

FARMACODINÂMICA 
Sumário 
1- Objetivos de Aprendizagem 
2- Conceito de Farmacodinâmica 
3- Tipos de Ação dos Fármacos 
4- Classificação dos Fármacos q/ ao Mecanismo 
de Ação 
5- Receptores Farmacológicos 
6- Conclusão 
 
 
FARMACODINÂMICA 
 
 FARMACODINÂMICA 
Objetivos de Aprendizagem 
Abordar os possíveis mecanismos de ação 
dos fármacos. 
FARMACODINÂMICA 
 Conceito 
 
Estuda a inter-relação de uma droga com a 
estrutura alvo, bem como os respectivos 
mecanismo de ação e efeito biológicos. 
 
Estuda os processos bioquímicos e fisiológicos 
subjacentes à ação das drogas. 
 
O que a droga faz com o organismo. 
FARMACODINÂMICA 
Objetivos da Farmacodinâmica 
 ◙ Local de ação dos fármacos 
 ◙ Mecanismo de ação dos fármacos 
 ◙ Efeitos biológicos 
 ◙ Relação entre concentração da droga e 
magnitude dos efeitos 
 ◙ Variação das respostas às drogas 
 
Como agem as drogas? 
 
As drogas não criam funções 
no órgão ou sistema sobre o qual atuam. 
 
As drogas modificam as funções preexistentes. 
 
 
 
 
FARMACODINÂMICA 
 
“A ação de uma droga 
deve ser entendida em 
termos de interações 
químicas convencionais 
entre drogas e tecidos” 
Paul Ehrlich 
 
LIGAÇÃO DROGA - RECEPTOR 
N C 
Covalente 
N O - C - 
O 
Iônica 
+ - 
N - H O = C 
Hidrogênio 
Hidrofóbica 
H - C - H H - N 
N 
Van der Waals 
 Força 
de ligação 
Fluocortisona 
 Mineralocorticóide 
17 
1 
C=O 
H3C OH 
CH2OH 
CH3 
HO 
11 
21 
O 
3 
5 
4 
Relações entre estrutura e atividade 
17 
1 
C=O 
H3C OH 
CH2OH 
CH3 
HO 
11 
21 
O 
3 
5 
4 
F 
F 
OH 
16 
Triancinolona 
 Glicocorticóide 
17 
1 
C=O 
H3C OH 
CH2OH 
CH3 
HO 
11 
21 
O 
3 
5 
4 
F 
CH3 16 
Dexametasona 
 Glicocorticóide 
9 
9 
9 
Ação 
 Alterações biomoleculares decorrentes 
da interação de uma droga com sítios 
específicos nas células ou sistemas 
enzimáticos. 
 
Efeito 
São as consequências orgânicas dessa 
interação. 
 
 
 
FARMACODINÂMICA 
 
 
Exemplo 
Nifedipina [Anti-hipertensivo] 
Ação 
Bloqueia a entrada de cálcio nas 
fibras musculares dos vasos sanguíneos. 
Efeito 
Inibição da contração das fibras musculares lisas, 
induzindo vasodilatação e conseqüente 
redução da pressão arterial. 
 
FARMACODINÂMICA 
 
Tipos de ação dos fármacos 
 
• Estimulação 
 
• Depressão 
 
• Reposição 
 
• Citotoxidade 
 
 
FARMACODINÂMICA 
 
Exemplos 
◙ Acetilcolina  Estimula o SNP 
◙ Noradrenalina  Estimula o SNS 
 
 
Estimulação 
A droga aumenta a atividade da célula alvo. 
 
 
FARMACODINÂMICA 
 
 
Exemplos 
◙ Nifedipina  Inibe a contração 
do músculo liso vascular 
◙ Barbitúricos  Deprimem o SNC 
◙ Quinidina  Deprime o coração 
 
Depressão 
A droga reduz a atividade da célula alvo 
 
FARMACODINÂMICA 
 
Reposição 
Usam-se metabólitos naturais, hormônios 
ou congêneres. 
Exemplos 
◙ Vitamina C  Escorbuto 
◙ Terapia Reposição Hormonal  Pós-
Menopausa 
 
 
 
FARMACODINÂMICA 
 
Citotoxidade 
 Ação seletiva em parasitas invasores 
ou células neoplásicas. 
 Exemplos 
◙ Mebendazol  Ação 
sobe helmintos 
◙ Penicilina  Ação 
sobre bactérias 
◙ Cetoconazol  Ação 
sobre fungos 
 
FARMACODINÂMICA 
 
 Classificação dos fármacos quanto ao 
mecanismo de ação 
 ◙ Fármacos Estruturalmente Inespecíficos 
 
 ◙ Fármacos Estruturalmente Específicos 
 
 
FARMACODINÂMICA 
 
Classificação dos fármacos q/ ao mecanismo 
de ação 
◙ Fármacos Estruturalmente Inespecíficos 
 A atividade resulta da interação com pequenas 
moléculas ou íons encontrados no organismo 
[Antiácidos Gástricos, Quelantes, Catárticos, 
Diuréticos Osmóticos]. 
 
 
FARMACODINÂMICA 
 
 classificação dos fármacos q/ ao 
mecanismo de ação 
 ◙ Fármacos Estruturalmente Específicos 
 A atividade resulta da interação com sítios bem 
definidos, apresentando um alto grau de 
seletividade. 
 
FARMACODINÂMICA 
 
 Fármacos Estruturalmente Específicos Alvos 
para Ação das Drogas 
 ◙ Enzimas 
 ◙ Proteínas Carregadoras 
 ◙ Canais Iônicos 
 ◙ Receptores Farmacológicos 
 ◙ DNA 
 
 
FARMACODINÂMICA 
Alvos para Ação das 
Drogas 
 
FARMACODINÂMICA 
 
Fármacos que interagem com enzimas 
Função das Enzimas 
Enzimas: Catalisam as reações químicas 
que ocorrem nos organismos vivos. 
Fármaco + Enzima  Alteração Conformacional 
Consequência  Ativação ou Inativação da 
Enzima 
Exemplos 
Inibidores da Acetilcolinesterase, MAO, ECA 
 
FARMACODINÂMICA 
Renina 
Angiotensinogênio 
Angiotensina I 
Angiotensina II 
ECA 
Vasoconstrição =  Pressão Arterial 
CAPTOPRIL 
Inibição 
Enzimática 
 Pressão 
 Arterial 
Fármacos que interagem com enzimas 
Fármacos que interagem com proteínas 
carregadoras 
 Interfere com proteínas carreadoras, impedindo 
o transporte de íons ou substâncias 
fisiologicamente importantes. 
Exemplos: 
 O Hemicolínio compete com a Colina pelo seu 
carreador. 
 Bloqueio do armazenamento de Dopamina pela 
Reserpina. 
FARMACODINÂMICA 
Exemplo: Bloqueio 
do armazenamento 
de Dopamina pela 
Reserpina 
Fármacos que interagem com proteínas 
carregadoras 
Moléculas Transportadoras 
Fármacos que interagem com proteínas 
carregadoras 
Fármacos que interagem com canais 
iônicos 
 
CANAIS: Poros proteicos presentes na bicamada 
lipídica das Membranas Plasmáticas que permitem 
a passagem seletiva de íons para o interior das 
células ou para o meio extracelular. 
Principais canais iônicos 
■ Sódio 
 ■ Potássio 
■ Cálcio 
 ■ Cloreto 
Os canais iônicos diferem dos poros aquosos 
transmembrana 
◙ Não estão continuamente abertos; 
◙ São providos de um mecanismo de “portão” 
 que podem abrir ou fechar, em consequência 
de um estímulo extracelular. 
 
 
 
Ação dos canais iônicos 
 
◙ Regulam a entrada e a saída de íons pela 
Membrana Plasmática. 
◙ Controlam a excitabilidade da membrana, 
por modulação do potencial de ação. 
 
 
 Exemplos 
 
 ◙ Bloqueio de canais de cálcio 
 [Anti-hipertensivos] 
 ◙ Ativação de canais de potássio 
 [Analgésicos opióides] 
 ◙ Bloqueio do canal de potássio sensível ao ATP 
das células β do pâncreas 
 [Sulfoniluréias] 
 
Fármacos que interagem com 
receptores 
 
Grande número de fármacos utilizados em 
terapêutica exerce sua função por 
interagir com receptores farmacológicos. 
 
4. Receptores farmacológicos: 
 
 São macromoléculas, geralmente 
proteicas, presentes na Membrana 
Plasmática ou no interior das células que, 
ao interagirem com os fármacos, 
desencadeiam alterações biomoleculares, 
modificando a função celular. 
 
Receptores 
 
Iniciadores da transdução de sinal 
Estímulo Extracelular 
Receptor 
Sinal Intracelular 
Alteração da Função Celular 
Célula 
Funções celulares alteradas pela 
interação Fármaco-Receptor 
 
 ◙ Ativação da transcrição gênica 
 
 ◙ Inibição da transcrição gênica 
 
 ◙ Divisão e diferenciação celulares 
 
 ◙ Modulação de Canais iônicos 
 
Características dos receptores 
 
 ◙ Alta Potência 
 Concentraçõesbaixas [Nanomolares] 
 ◙ Especificidade Química 
 Cada receptor é específico para uma droga 
 ◙ Especificidade Biológica 
 Cada tecido possui receptores específicos 
 
Classificação topográfica dos receptores 
 
◙ Receptores de Membrana [Superficiais] 
 
◙ Receptores Intracelulares [Citosólicos ou 
nucleares] 
 
◙ Receptores Pré ou Pós Sinápticos 
 
◙ Receptores Não-Sinápticos 
[Receptores adrenérgicos do trato respiratório] 
 
Quantificação das interações droga-receptor 
e a resposta provocada 
Metade do séc. XX 
– Teoria da eficácia - R. J. Stephenson 
(1956) 
“A resposta R de um tecido é uma função do estímulo S 
(stimulus) aplicado a ele: R = f (S) 
Onde (S) = e.y onde e = eficácia e y = percentual de ocupação 
do receptor” 
Quantificação das interações droga-receptor 
e resposta provocada 
R
E
S
P
O
S
T
A
 
Log. Dose 
100 
EC50 
 50 
EC50 
Eficácia 
Potência 
Eficácia 
Potência 
Dose 
 50 
100 
Interações do agonista com receptores 
biológicos 
R
E
S
P
O
S
T
A
 
Log Dose 
Droga (D) + receptor (R) DR  Efeito 
100 
 50 
EC50 
Droga A 
Agonista 
 parcial 
Kd 
Resposta Ocupação 
Droga B 
Log Dose 
Interações do agonista com receptores 
biológicos 
R
E
S
P
O
S
T
A
 
Log Dose 
100 
 50 
EC50 
Agonista 
Antagonismo 
 competitivo 
Agonista de 
menor potencia 
Log Dose 
Agonista 
Interações do agonista com receptores 
biológicos 
R
E
S
P
O
S
T
A
 
Log Dose 
100 
 50 
EC50 
Agonista 
Agonista 
Antagonismo 
 competitivo 
Agonista + 
antagonista 
competitivo 
Log Dose 
Agonista + 
antagonista 
ñ-competitivo 
Tipos de receptores 
 
 ◙ Receptores ligados a Canais Iônicos, 
 
 ◙ Receptores ligados a Proteína G, 
 
 ◙ Receptores ligados a Quinase, 
 
 ◙ Receptores Nucleares. 
Tipos de Receptores 
Tipos de Receptores 
Receptores ligados à Proteína G 
 ◙ São denominadas “Proteinas G” por causa da sua 
interação com Nucleotídios Guanilínicos: 
Guanosina Difosfato [GDP] e Guanosina Trifosfato 
[GTP]. 
 ◙ São constituídas por subunidades: alfa, beta e 
gama. 
 ◙ Podem ativar a Adenil Ciclase, Guanilil Ciclase, 
Fosfolipase C, Fosfolipase A2 ou Canais Iônicos. 
 
 R 
 Far 
AC b
g 
a 
Proteína G 
Adenil Ciclase 
 
 
Receptores ligados à Proteína G 
Estrutura Receptor acoplado à Proteína G 
 
• Sistema Adenilato-Ciclase-AMPc 
Receptores ligados a Tirosina Quinase 
 ◙ São receptores de membrana que 
incorporam um domínio intracelular de 
Proteína Quinase [Tirosina Quinase] em sua 
estrutura. 
◙ Agem diretamente sem auxílio de canais 
iônicos ou proteína G, por autofosforilação 
dos resídios de tirosina. 
F 
F F 
P 
P 
P 
P 
F F 
P 
P 
P 
P TK 
 
Fosforilação da Tirosina 
Ativação Enzimática 
e alteração da 
Resposta Celular 
Receptores ligados a Tirosina Quinase 
Enzima 
Receptores ligados a Tirosina Quinase 
Receptores nucleares 
◙ São receptores que regulam a transcrição de 
genes. 
◙ Alguns deles se localizam no citoplasma e 
migram para o compartimento nuclear na 
presença de ligante, 
 ◙ A maioria se localiza no núcleo. 
 
 
 
 
 
 
 
 
AA 
Proteína 
Droga 
Receptor 
rRNA 
DNA 
mRNA 
Proteína 
Receptores nucleares 
TERMOS CORRETOS 
 
Fármaco-Enzima 
Ativação ou Inibição 
 
Fármaco-Canal Iônico 
Modulação [Ativação ou Bloqueio] 
 
Fármaco-Receptor 
Agonista ou Antagonista 
 
 
CONCLUSÃO 
O conhecimento do mecanismo de ação do 
fármaco permite ao profissional de saúde 
prever com segurança os efeitos 
terapêuticos, colaterais e interações que 
possam ocorrer com o uso clínico dos 
medicamentos.“ 
8 BIBLIOGRAFIA SUGERIDA 
 ◙ PENILDON SILVA, Farmacologia. 7. ed. Rio 
de Janeiro: Guanabara Koogan, 2006. 
Capítulo 17: Mecanismos Gerais de Ações 
dos Fármacos. Páginas 97-108. 
 
Obrigado 
pela 
atenção! 
Bom final 
de Semana!