Farmacoterapia_da_Insuficiência_Cardíaca_Congestiva LUiz

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Universidade Federal da Paraíba 
Centro de Ciências da Saúde 
Departamento de Ciências Farmacêuticas 
Disciplina: Farmacodinâmica 
M.Sc. Luiz Henrique César Vasconcelos 
João Pessoa/2014 
Farmacoterapia da Insuficiência 
Cardíaca Congestiva (ICC) 
Farmacoterapia da Insuficiência Cardíaca Congestiva (ICC) 
Sistema cardiovascular 
 Funções → transporte de sangue oxigenado 
para a periferia em resposta à demanda local 
 
Homeostase circulatória → dependente do 
débito cardíaco e da pressão arterial média 
(PAM) 
 
 Fatores que alteram essa homeostase → 
doenças cardiovasculares → Insuficiência 
Cardíaca Congestiva (ICC) 
Farmacoterapia da Insuficiência Cardíaca Congestiva (ICC) 
O trabalho cardíaco 
Pré-carga Pós-carga 
(GUYTON; HALL, 2011) 
Farmacoterapia da Insuficiência Cardíaca Congestiva (ICC) 
O trabalho cardíaco 
Diagrama volume-pressão 
(GUYTON; HALL, 2011) 
Farmacoterapia da Insuficiência Cardíaca Congestiva (ICC) 
O trabalho cardíaco 
Regulação intrínseca do bombeamento 
cardíaco → Mecanismo de Frank-Starling 
 
• Capacidade intrínseca do coração de se adaptar 
a quantidades crescentes de afluxo sanguíneo 
 
• Quanto mais o miocárdio é distendido durante o 
enchimento → maior a força de contração → 
maior a quantidade de sangue bombeado 
“Dentro de limites fisiológicos, o coração bombeia todo 
o sangue que a ele retorna pelas veias.” 
Farmacoterapia da Insuficiência Cardíaca Congestiva (ICC) 
O trabalho cardíaco 
Regulação intrínseca do bombeamento 
cardíaco → Mecanismo de Frank-Starling 
 
(GUYTON; HALL, 2011) 
Farmacoterapia da Insuficiência Cardíaca Congestiva (ICC) 
O trabalho cardíaco 
Hipo/hipereficácia cardíaca 
 
(GUYTON; HALL, 2011) 
Farmacoterapia da Insuficiência Cardíaca Congestiva (ICC) 
Insuficiência Cardíaca Congestiva 
Estado fisiopatológico no qual o coração é 
incapaz de bombear sangue a uma taxa 
satisfatória às necessidades de tecidos 
metabolizadores (Braunwald; Bristow, 2000) 
 
Sintomas 
 
• Fadiga 
 
• Dispineia 
 
• Congestão (edema) 
Farmacoterapia da Insuficiência Cardíaca Congestiva (ICC) 
Insuficiência Cardíaca Congestiva 
Causas 
 
 
ICC 
Doenças miocárdicas 
(cardiopatia isquêmica) 
Fatores circulatórios 
(patologia valvar – defeitos 
congênitos) 
Sobrecarga de pressão 
(hipertensão arterial ou 
pulmonar) 
Anemias 
Fibrilação 
atrial 
Farmacoterapia da Insuficiência Cardíaca Congestiva (ICC) 
Insuficiência Cardíaca Congestiva 
 Tipos de ICC 
 
• Sistólica → insuficiência do ventrículo esquerdo em 
esvaziar → ↓ VE → destruição dos miócitos ou perda de 
sua função 
 
• Diastólica → relaxamento diastólico inicial 
comprometido/alta rigidez da parede ventricular 
 
 
 
Farmacoterapia da Insuficiência Cardíaca Congestiva (ICC) 
Insuficiência Cardíaca Congestiva 
Classificação (NYHA – New York Heart 
Association) 
 
Baseado no estado funcional do paciente 
 
• Classe I → assintomática 
 
• Classe II → leve 
 
• Classe III → moderada 
 
• Classe IV → grave 
 
 
 
Farmacoterapia da Insuficiência Cardíaca Congestiva (ICC) 
Insuficiência Cardíaca Congestiva 
Epidemiologia 
 
 Incidência e prevalência aumentando 
 
• População está ficando mais velha 
 
• Maior prevalência de fatores de risco → 
hipertensão arterial, dislipidemia, diabetes 
 
Prognóstico ruim → classe IV → mortalidade 
anual de 30 a 70% 
 
 
 
Farmacoterapia da Insuficiência Cardíaca Congestiva (ICC) 
Insuficiência Cardíaca Congestiva 
Dinâmica circulatória na ICC 
(BRUNTON; CHABNER; KNOLLMANN, 2011) 
Farmacoterapia da Insuficiência Cardíaca Congestiva (ICC) 
Insuficiência Cardíaca Congestiva 
Dinâmica circulatória na ICC 
 
• Retenção moderada de líquido → benéfica (ICC 
compensada) 
(GUYTON; HALL, 2011) 
Farmacoterapia da Insuficiência Cardíaca Congestiva (ICC) 
Insuficiência Cardíaca Congestiva 
Dinâmica circulatória na ICC 
 
• Retenção excessiva de líquido → aumento da 
pré-carga → falha cardíaca → progressão da 
doença → edema pulmonar (ICC 
descompensada) 
(GUYTON; HALL, 2011) 
Farmacoterapia da Insuficiência Cardíaca Congestiva (ICC) 
Tratamento da ICC 
Não-farmacológico 
 
• Repouso 
 
• Perda de peso 
 
• Dieta pobre em Na+ 
Farmacoterapia da Insuficiência Cardíaca Congestiva (ICC) 
Tratamento da ICC 
 Farmacológico 
 
Abordagem atual consiste em: 
 
• Redução da pré e da pós-carga 
 
• Aumento do estado inotrópico 
Farmacoterapia da Insuficiência Cardíaca Congestiva (ICC) 
Tratamento da ICC 
 Farmacológico 
 
Promover: 
 
• Alívio dos sintomas → melhora da qualidade de 
vida 
 
• Contenção do remodelamento cardiovascular 
 
• Prevenção da morte súbita 
Farmacoterapia da Insuficiência Cardíaca Congestiva (ICC) 
Tratamento da ICC 
 Farmacológico 
 
 
 
 
Diuréticos 
Diuréticos de alça 
Diuréticos tiazídicos 
Antagonistas da aldosterona 
Vasodilatadores 
Antagonistas do Sistema renina-angiotensina-
aldosterona 
Nitratos orgânicos 
Hidralazina 
Farmacoterapia da Insuficiência Cardíaca Congestiva (ICC) 
Tratamento da ICC 
 Farmacológico 
 
 
 
 
Agentes inotrópicos 
Glicosídios cardíacos 
Agonistas β-adrenérgicos 
Vasodilatadores e inotrópicos 
Agonistas dopaminérgicos 
Inibidores de PDE III 
Antagonistas β-adrenérgicos 
Farmacoterapia da Insuficiência Cardíaca Congestiva (ICC) 
Diuréticos 
Diuréticos de alça → furosemida, bumetanida e 
torsemida 
 
 
(BRUNTON; CHABNER; KNOLLMANN, 2011) 
Farmacoterapia da Insuficiência Cardíaca Congestiva (ICC) 
Diuréticos 
Diuréticos tiazídicos → hidroclorotiazida, 
clortalidona, indapamida 
 
 
(BRUNTON; CHABNER; KNOLLMANN, 2011) 
Farmacoterapia da Insuficiência Cardíaca Congestiva (ICC) 
Diuréticos 
Antagonistas da aldosterona → 
espironolactona, eplerenona 
 
 
(BRUNTON; CHABNER; KNOLLMANN, 2011) 
Pacientes com ICC 
↓ 
[aldosterona] sérica 
20x maior 
Farmacoterapia da Insuficiência Cardíaca Congestiva (ICC) 
Diuréticos 
Efeitos fisiológicos 
 
• ↓ volume hídrico extracelular 
 
• ↓ pré-carga sem afetar o DC 
 
• Dose suficiente para manter a euvolemia 
 
• Não reduzem a mortalidade 
 
 
Farmacoterapia da Insuficiência Cardíaca Congestiva (ICC) 
Diuréticos 
Precauções 
 
• Monitoramento de eletrólitos séricos → 
hipocalemia (diuréticos depletores de K+) e 
hiponatremia 
 
• Monitoramento da função renal (creatina sérica) 
 
Farmacoterapia da Insuficiência Cardíaca Congestiva (ICC) 
Vasodilatadores 
Antagonistas do Sistema renina-angiotensina-
aldosterona 
 
• São os mais eficazes em melhorar a sobrevida 
dos pacientes com ICC 
 
• Antagonistas β1 → inibem a liberação de renina 
→ propranolol, bisoprolol 
 
• Inibidores da ECA → captopril, enalapril, 
lisinopril, ramipril 
 
• Antagonistas AT1 → losartano, valsartano, 
candesartano 
Farmacoterapia da Insuficiência Cardíaca Congestiva (ICC) 
Vasodilatadores 
Antagonistas do Sistema renina-angiotensina-
aldosterona 
(B
R
U
N
T
O
N
; 
C
H
A
B
N
E
R
; 
K
N
O
L
L
M
A
N
N
, 
2
0
1
1
) 
Farmacoterapia da Insuficiência Cardíaca Congestiva (ICC) 
Vasodilatadores 
Efeitos fisiológicos 
 
• ↓ estimulação simpática 
• ↓ vasoconstrição renal → ↑ perfusão → ↑ FG → 
melhora a eficácia dos diuréticos 
• ↓ liberação de aldosterona → ↓ retenção de 
líquido 
• ↓ arritmogenicidade da Ang II 
•↓ hipertrofia patológica cardiovascular 
• ↓ crescimento de fibroblastos cardíacos → 
↓fibrose 
• ↓ pré e pós-carga → ↑ DC 
Farmacoterapia da Insuficiência Cardíaca Congestiva (ICC) 
Vasodilatadores 
Associações 
 
• Diuréticos + inibidores da ECA → maior eficácia 
 
• Diuréticos + vasodilatadores → redução da 
eficácia diurética 
 
• Associação de mais de um diurético → quando 
só um não é eficaz → deve-se prevenir a 
depleção de K+ 
Farmacoterapia da Insuficiência Cardíaca Congestiva (ICC) 
Vasodilatadores 
Nitrovasodilatadores 
 
• Causam vasodilatação arterial e venosa → ↓ pré-
carga e pós-carga 
 
• Vasodilatação coronariana → ↑ fluxo sanguíneo 
→ ↑ função ventricular → ↑ DC 
 
Farmacoterapia da Insuficiência Cardíaca Congestiva (ICC) 
Vasodilatadores 
Nitrovasodilatadores 
 
• Nitroglicerina (comprimido de ação rápida, 
aerosol sublingual, pomadas e adesivos 
transdérmicos) 
 
• Mono e dinitrato de isossorbida (comprimido) 
 
• Nitroprussiato de sódio (intravenoso) 
 
Farmacoterapia da Insuficiência Cardíaca Congestiva (ICC) 
Vasodilatadores 
Niseritida 
 
• Forma recombinante do peptídio natriurético B 
(PNB) 
Vasodilatação renal 
 
Natriurese/diurese 
(phoenixpeptide.com) 
Farmacoterapia da Insuficiência Cardíaca Congestiva (ICC) 
Vasodilatadores 
Hidralazina 
 
• Relaxa artérias → ↓ RPVT → ↓ pós-carga (pouco 
efeito sobre as veias) 
 
• Mecanismo ainda não esclarecido 
 
• Geralmente associado a nitratos orgânicos 
 
• Pacientes com ICC III/IV → associação com 
nitrato orgânico + diuréticos + antagonista 
renina-angiotensina-aldosterona 
 
 
Farmacoterapia da Insuficiência Cardíaca Congestiva (ICC) 
Agentes inotrópicos 
Glicosídios cardíacos 
 
• Extraídos de plantas 
do gênero Digitalis 
 
• Digitalis purpurea 
 
• Digitalis lanata 
 
• Digoxina 
 
 
(w
w
w
.v
is
o
fl
o
ra
.c
o
m
) 
(qnint.sbq.org.br/sbq) 
Farmacoterapia da Insuficiência Cardíaca Congestiva (ICC) 
Agentes inotrópicos 
Digoxina 
Digoxina 
(B
R
U
N
T
O
N
; 
C
H
A
B
N
E
R
; 
K
N
O
L
L
M
A
N
N
, 
2
0
1
1
) 
Farmacoterapia da Insuficiência Cardíaca Congestiva (ICC) 
Agentes inotrópicos 
Digoxina 
 
• Não é mais usado como fármaco de primeira 
escolha 
 
• Reservado a pacientes sintomáticos refratários 
aos fármacos que prolongam a vida → 
antagonistas da renina-angiotensina-
aldosterona, diuréticos e vasodilatadores 
Farmacoterapia da Insuficiência Cardíaca Congestiva (ICC) 
Agentes inotrópicos 
 Intoxicação digitálica → diuréticos depletores 
de K+ 
(SILVERTHORN, 2011) 
Farmacoterapia da Insuficiência Cardíaca Congestiva (ICC) 
Agentes inotrópicos 
Agonistas β-adrenérgicos → dobutamina 
 
• Efeito inotrópico → receptors β1 no miocárdio 
 
• Músculo liso vascular 
 
−Enantiômero (-) → receptores α1 
 
−Enantiômero (+) → receptores β2 
 
−Sem efeito líquido sobre a vasculatura → 
desprovido de efeito vasodilatador 
Farmacoterapia da Insuficiência Cardíaca Congestiva (ICC) 
Vasodilatadores e inotrópicos 
Dopamina 
 
• Inotropismo → receptores D1 (Gs) no miocárdio 
 
 
 
Farmacoterapia da Insuficiência Cardíaca Congestiva (ICC) 
Vasodilatadores e inotrópicos 
Dopamina 
 
• Vasodilatação 
 
D1 nos vasos 
D2 pré-sináptico → 
↓ liberação de NA 
Farmacoterapia da Insuficiência Cardíaca Congestiva (ICC) 
Vasodilatadores e inotrópicos 
Dopamina 
 
• Quando em altas doses 
 
− Inotropismo e vasoconstrição → perda da 
seletividade → ação sobre receptores α e β (↑ 
pós-carga) 
 
 
Farmacoterapia da Insuficiência Cardíaca Congestiva (ICC) 
Vasodilatadores e inotrópicos 
 Inibidores de fosfodiesterase tipo III 
PDE III 
Farmacoterapia da Insuficiência Cardíaca Congestiva (ICC) 
Vasodilatadores e inotrópicos 
 Inibidores de fosfodiesterase tipo III 
Milrinona 
Inanrinona 
PDE III 
Farmacoterapia da Insuficiência Cardíaca Congestiva (ICC) 
Antagonistas β-adrenérgicos 
 
Metoprolol → β1 seletivo 
 
Bisoprolol → β1 seletivo 
 
Carvedilol → age em receptores β e α1 
 
 
Farmacoterapia da Insuficiência Cardíaca Congestiva (ICC) 
Antagonistas β-adrenérgicos 
Prejudicam inotropismo do miocárdio 
 
Efeito benéfico a médio/longo prazo → redução 
da hipertrofia cardíaca → melhora do 
bombeamento cardíaco 
 
Redução da liberação de renina (receptores β1 
nas células justaglomerulares) 
Farmacoterapia da Insuficiência Cardíaca Congestiva (ICC) 
Antagonistas β-adrenérgicos 
Deve ser iniciado em doses muito baixas 
 
Administrado para pacientes com função 
hemodinâmica regular 
 
Associação com antagonista AT1 + diurético 
 
Não pode ser utilizado por pacientes com ICC 
descompensada 
Farmacoterapia da Insuficiência Cardíaca Congestiva (ICC) 
Resumo clínico e terapêutico 
Farmacoterapia da Insuficiência Cardíaca Congestiva (ICC) 
Questionário 
1. Cite as principais características da ICC. 
2. Descreva o mecanismo compensatório que leva à 
progressão da ICC. 
3. Como os diuréticos reduzem a congestão na ICC? 
4. Descreva o mecanismo de ação dos antagonistas da 
via renina-angiotensina-aldosterona e cite os efeitos 
decorrentes desse mecanismo. 
5. Descreva o mecanismo de ação de 2 fármacos 
vasodilatadores utilizados na ICC. 
6. Como a digoxina e a milrinona melhoram o 
inotrópismo cardíaco na ICC? Descreva seus 
mecanismos de ação. 
 
 
Universidade Federal da Paraíba 
Centro de Ciências da Saúde 
Departamento de Ciências Farmacêuticas 
Disciplina: Farmacodinâmica 
M.Sc. Luiz Henrique César Vasconcelos 
(henrique.luiz89@gmail.com) 
Farmacoterapia da Insuficiência 
Cardíaca Congestiva (ICC)