Receptores aula 3

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Receptores 
• Receptores de superfície celular: 
- Acoplados à proteína G; 
- Canais iônicos; 
- Com atividade tirosina quinase intrínsica. 
 
• Receptores intracelulares; 
 - para hormônios esteróides e da tireóide. 
 - receptor de IP3 
Receptores acoplados à proteína G 
(RAPGs) 
• + de 1000 tipos diferentes; 
 
• Regulam indiretamente alvos efetores: canais 
iônicos, enzimas intracelulares (PLC, AC) . 
 
Algumas características 
• Associado à proteína reguladora trimérica 
fixada ao GTP (PROTEÍNA G). 
 
 
 
 
• Medeiam respostas de: pequenos peptídeos, aa, 
neurotransmissores, derivados de ácidos graxos. 
 
• Um ligante pode ativar vários RAPGs diferentes. 
Ex.: serotonina 
 
TRIFOSFATO DE GUANINA 
Organização geral dos RAPGs 
Ativação/inativação da proteína G 
RAPG ativando Adenilato ciclase 
RAPG ativando FOSFOLIPASE C 
Proteínas G e donças 
• Toxina colérica (Vibrio cholerae) – colera 
 abole atividade GTPasica de proteína G. 
 proteína G no estado ativado. 
 
• Toxina pertussis (Bordetella pertussis) – coqueluche. 
 Impede a ligação de GTP à proteína Gαi, 
 deixando de inibir Adenilato ciclase 
 
• Acromegalia: hiperativação de Gαs; 
 
• 30 % dos câncers apresentam mutação da 
 proteína Ras (tipo de proteína G). 
 
Receptores ligados a canal iônico 
• Proteínas transmembrana que atravessam toda a 
espessura da membrana celular. 
 
• Regulam a passagem de íons específicos (Ca, Na, 
 K, Cl). 
 
 
Receptores nicotínicos 
de acetilcolina: 
 
 
- Permeáveis a sódio e 
Potássio. 
O receptor pode ser 
 o próprio canal iônico 
Receptor GABA Canal iônico permeável à Cl- 
Sem álcool Com álcool 
Receptores de canais iônicos podem ser modulados 
por outras moléculas, como o álcool 
Sua regulação é bem complexa, tendo sítio de ligação para 
diferentes íons e moléculas 
Receptor Nicotínico 
De Glutamato 
O receptor pode se conectar ao canal iônico por 
meio de proteína G 
Ex.: receptor muscarínico 
Receptores com atividade cinase de 
tirosina (RTKs) 
• Atividade tirosina cinase intrínsica; 
• Auto Fosforila sobre resíduos de tirosina 
• Regula crescimento celular e 
diferenciação (EGF, NGF, insulina); 
• + de 50 tipos; 
 
 
 
ESTRUTURA GERAL 
Dímero -exceção 
Domínio SH2 (src homology 2) 
→ Regiões de 60-100 aas, permite interação entre tirosina 
fosforilada do receptor e resíduo de arginina na molécula alvo com 
afinidade 1000 x aumentada. 
Com que isto contribui? 
 Desloca estas proteínas para próximo 
da m.p.; 
 Induz associação com outras 
proteínas; 
 Promove a fosforilação; 
 Estimula a atividade enzimática. 
Receptores intracelulares 
 Presentes no núcleo ou 
citosol; 
 Ligantes: Compostos 
lipofílicos, ultrapassam m.p.; 
 Leva à direta alteração da 
expressão gênica. 
 Receptor liga-se ao DNA 
como um dímero. 
 Ligantes: h. da tireóide, 
esteróides. 
Elemento 
responsivo 
a hormônio 
Questões 
1. Como diferenciamos proteína G na fase ativa e 
inativa? 
2. Diferencie receptor intracelular do receptor 
RTK quanto ao mecanismo de ativação: 
3. O que propicia o “atracamento” dos ligantes 
Grb2/SOS ao RTK? 
4. Dentre os receptores apresentados, qual você 
atribuiria um resposta celular mais rápida? 
5. Como os principais agonistas dos principais 
tipos de receptores e que respostas podem ser 
desencadeadas?