segundos mensageiros

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Sistemas de Segundo Mensageiros 
 
- AMPc 
-Fosfolipídeos 
- Calcium 
 
Sistemas de segundos mensageiros 
• AMPc (Monofosfato de Adenosina cíclico) 
 
- 2º mensageiro com distribuição mais ampla; 
- Intermedia respostas celulares em organismos 
superiores a leveduras. 
 
Envolvido em diversidade de processos: ativação de 
linfócitos, hormônios peptídicos, catecolaminas. 
ATIVAÇÃO DE PKA POR AMPc 
Fosfatase 1 
Fator transcr. CREB 
Ser ou treo 
Atividade de PKA 
 
 
 
-De que forma pode-se 
Finalizar esta ativação??? 
 
PKA então atua sobre outros alvos. Ex.: A glicogênio fosforilase. 
GLUCAGON 
Ativação do fator de transcrição 
CREB 
“AMPc responsive element” 
 
Proliferação; 
Sobrevivência; 
Diferenciação. 
Segundo mensageiros 
• Fosfolipídios: 
 
Sistema Fosfatidilinositol – Diacilglicerol- Inositol 1, 4,5- 
bisfosfato (PIP-DAG-IP3): 
 
- Menor componente da membrana plasmática; 
- Presente no lado interno da bicamada fosfolipídica; 
- Ativação da proteína de membrana Fosfolipase C 
(PLC). 
 
 
Proliferação celular 
Ativação de PLC via RTK 
Ativação de PLC via RAPG 
4,5 Fosfatidil inositol 
bifosfato Inositol 1,4,5 trifosfato 
Inositol – derivado da glicose 
IP3 
atua nos estoques de cálcio 
 intracelular no RE. 
 
 
 
Éster de forbol 
ativador de PKC 
Análogo do diacilglicerol 
Potente indutor de tumores 
1.Cálcio 
Células eucariótica: 
 
- 70 mV 
- 90 mV 
+++ Ca2+ 
+ Ca 2+ 
+++ Ca2+ 
1 µM Ca2+ 
1 mM Ca2+ 
Regulação da entrada de Cálcio na 
célula 
Na membrana plasmática: 
 
• Ca2+ ATPase: presente em todas as células 
eucarióticas; 
• Trocador de Na+/Ca+2: nervos e músculos; 
• Canais de Ca2+ dependentes de voltagem; 
 
 
 
Bomba Ca2+ ATPase: 
• Presente em todas as células eucarióticas; 
• Gasto de ATP; 
• Entrada de Cálcio contra um gradiente de 
concentração (MP e RE). 
 
 
MECANISMO DE REMOÇÃO DE CÁLCIOVIA Ca-ATPase 
Trocador de Na+/Ca2+ 
 
Nervos e células musculares 
 
Canais de Cálcio depenentes de voltagem 
• Neurônios, miócitos, células endócrinas. 
• Ativados pela despolarização da membrana; 
 
• Canais de Cálcio dependentes de Voltagem na 
Exocitose de neurotransmissores : 
Regulação da entrada de Ca2+ pelo em 
células excitáveis e não excitáveis 
OS ESTOQUES DE CÁLCIO 
INTRACELULAR 
• RE; 
• Mitocôndria 
• Lisossomas, Núcleo. 
Lúmen do RE: 
 
Calsequestrina (músculos) 
e Calreticulina (demais tecidos 
- proteína com múltiplos 
sítios de ligação ao Cálcio. 
Participação do RE na regulação do 
Ca2+ citoplasmático 
Sinalização mediada por Cálcio 
Neurotransmissor 
Hormônios 
Fator de 
crescimento 
Excitação da célula 
CALCIO 
Por que armazenar no RE? 
• Importante para ação chaperona de 
proteínas; 
• Regula a concentração de Ca2+ 
citoplasmático, participando de vias de 
sinalização. 
 
Como se dá a liberação de Cálcio dos 
estoques intracelulares???? 
 
1. Via Fosfolipase C: 
 
- Produção de IP3; 
- Ativação de Receptor IP3R no RE . 
http://www.upstate.edu/pharm/wojcikir/research.htm 
 
A própria liberação de Ca2+ reforça a liberação 
de mais Ca2+ do RE → feedbak positivo 
PKC regula negativamente a liberação 
de Ca do RE – Feedback negativo 
Como podemos estudar o Ca2+ nas 
células? 
• A utilização de compostos ligantes de Ca2+ 
fluorescentes revolucionou o estudo do Ca2+ na 
década de 80; 
• São em maioria derivados do “BAPTA” (1,2-bis 
(o-aminofenoxy)etano-N,N,N′,N′-ácido tetraacético. 
 
 
 
 
 
 
 
 
Pesquise: 
Qual a relação do cálcio com a proteína 
Calmodulina e como isso atua na ativação de vias 
de transdução de sinais.