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1 SÍNTESE DE LIPÍDEOS Profa Melissa Deuner 1 2 3 4 2 5 6 7 Biossíntese de Lipídeos Introdução • Variedade de estruturas químicas que necessitam da biossíntese de lipídeos: reserva de energia; componentes de membranas; vitaminas; detergentes (bile); transportadores; hormônios; mensageiros intracelulares. • Moléculas hidrofóbicas (Gdes) a partir de moléculas hidrofílicas (acetil- CoA). • As reações são endergônicas e usam energia de: ATP e NADPH. Localizada em: • Citosol (Em animais, síntese de ac. graxo) • RE Liso (sínt. de lipídeos-P e alongamento ac. graxo) • Cloroplasto (Em plantas, síntese de ac. graxo) 8 3 Ácidos graxos sintetizados vão ser incorporados em: • Triacilglicerol p/ armazenamento de energia • Fosfolipídeos p/ constituir as membranas Acetil-CoA Carboxilase • Forma malonil-CoA a partir de HCO3- e acetil-CoA • Grupo prostético é usado a biotina. • Energia fornecida p/ ATP 9 Biossíntese de Lipídeos 10 11 SÍNTESE DE MOLONIL-CoA 12 4 13 14 15 16 5 17 18 19 20 6 21 22 Metabolismo do Colesterol • O colesterol, além de ser um componente estrutural de membranas, é precursor dos ácidos biliares, hormônios esteróides e da vitamina D. • Está presente em todas as células animais, mas é ausente nos vegetais. • A fonte de colesterol pode ser exógena, pelo consumo de derivados de carne e leite, ou endógena, por síntese a partir do Acetil CoA. Existe uma correlação direta entre quantidade de Triglicérides e Colesterol: quanto maior a disponibilidade de Acetil CoA, maior a síntese de Colesterol. Estrutura do colesterol. Quilomícrons Composição: •Apoliproteínas B-48, C-III e C-II •Triacilgliceróis •Colesterol •Fosfolipídeos 7 25 26 27 28 8 MOMENTO METABÓLICO DA SÍNTESE DO COLESTEROL 29 BIOSSÍNTESE DO COLESTEROL ENDOGENO Local da Síntese de Colesterol- No retículo endoplasmático e no citosol de todos os tecidos que contenham células nucleadas, principalmente o fígado e o intestino REL Citosol 31 32 9 33 FORMAÇAO DO MEVALONATO – PARTE NO CITOSOL 34 FORMAÇAO DO MALEVOLO – PARTE NO RETÍCULO ENDOPLASMÁTICO 35 Regulação da Síntese de Colesterol A reação catalizada pela HMG-CoA redutase é a etapa limitante da biossíntese de colesterol Insulina (desfosforilada) Glucagon X ↑[ ] de col intracelular X 10 37 38 39 40 11 41 42 43 44 12 45 46 47
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