FF líquida

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FF LÍQUIDAS ORAIS  
Tec. Farmacêutica - Ninho Senna 
 
● Soluções; 
● Xaropes; 
● Elixires; 
● Suspensões; 
(Emulsões, será tratado em FFSS) 
 
Por que forma farmacêutica       
líquida? 
 
● Dificuldade para ingerir formas 
sólidas (idosos e crianças); 
● Disponibilidade para absorção 
imediata (P.A solúveis); 
● Mascaramento de sabores; 
● Flexibilidade na dosagem; 
● Fármacos insolúveis que 
apresentem uma estabilidade 
reduzida em meio aquoso, 
podem ser comercializados na 
forma de pó para reconstituição 
(para ser uma FF líquida) 
 
Comp. revest < Comp. cáps < 
Granulados/ Pós/ Suspensão/ Xaropes/ 
Elixir (ordem crescente na velocidade 
de absorção) 
 
Limitações 
 
● Fármacos instáveis em soluções; 
● P.A.S poucos solúveis, exceto 
suspensões; 
● Precisão de dose (paciente); 
 
A solubilidade é expresso considerando 
o número de partes do solvente 
necessário para solubilizar a maior 
parte do soluto. 
 
Características 
 
● Ausência de contaminantes 
microbiológicos; 
● Ausência de ​Pseudomonas 
aeruginosa, Serratia klebsiella, 
Streptococcus, Staphylococcus 
aureus, Samonella, E. coli, 
Candida albicans 
 
Conservantes 
 
● Tem que ser eficaz contra um 
largo espectro de 
microrganismos; 
● Estável, não pode ser tóxico ou 
irritante; 
● Solúvel ao meio e compatível 
com outros componentes; 
 
Estratégias  
 
Co-solventes (solubilizantes 
tensoativos): etanol, sorbitol, glicerina, 
propilenoglicol (complexantes: 
polímeros, ciclodextrinas, HDLs, MOFs, 
outros). 
 
Água para FFL 
 
Água purificada, por ser o constituinte 
mais importante nas preparações 
líquidas, deve estar de acordo com as 
especificações (CQFQ e CQBio) da FB 
5 edição. 
 
Podendo ser obtida por: destilação, 
osmose reversa, esterilização por 
radiação UV, filtração por membranas, 
sendo a mais segura o sistema mixes 
(junção dessas obtenções). 
 
Adjuvantes Utilizados em FFL 
 
Edulcorantes - geralmente constituem a 
maior parte do teor sólidos nas FFL, 
principalmente se for utilizado a 
sacarose. 
Sua estabilidade em solução aquosas é 
bastante dependente de pH (entre 3,5 e 
5) e de baixa temperatura. O desuso de 
açúcares em preparações líquidas é 
devido ao grande número de pacientes 
diabéticos e devido ao aparecimento de 
cárie dentária. 
 
Aromatizantes - melhora o sabor do 
medicamento, podem ser naturais ou 
sintéticos e não vem especificados em 
bulas (segredo industrial). 
 
Corantes - a seleção é feita, 
normalmente, de forma a ser 
consistente com o aroma (verde para 
menta). Os tipos de corantes e as 
quantidades máximas permitidas em 
medicamentos, variam de país para 
país. 
 
 
OBS: Painel de satisfação e painel de 
degustação 
Conservantes - eficaz contra um largo 
espectro de microrganismos, estável 
durante o prazo de medicamento, 
importante não ser tóxico ou irritante. 
Não altera o pH e a tonicidade, fácil 
solubilização e compatível com outros 
componentes. Parabenos são 
parcialmente metabolizado a ácido para 
hidroxibenzoíco, cuja estrutura química 
é similar à do ácido acetilsalicílico, 
podendo ter o poder germicida dos 
parabenos diminuídos. 
 
OBS: O challenge test - eficácia 
antimicrobiana 
 
Soluções 
 
Preparações líquidas que contém uma 
ou mais substâncias químicas 
dissolvidas num solvente adequado ou 
numa mistura de solventes mutuamente 
miscíveis. 
 
As partículas dispersas: 
 
● São moléculas ou íons em 
comum; 
● Não se sedimentam sob a ação 
da gravidade, nem sob a ação e 
centrífugas comuns; 
● Não são filtradas por filtros 
comuns. 
 
Quanto a via de administração: 
 
● Soluções orais; 
● Soluções auriculares; 
● Soluções oftálmicas; 
● Soluções tópicas; 
● Soluções injetáveis 
 
Solubilidade de fármacos: 
 
● pH; 
● Estrutura química; 
● Tamanho de partículas; 
● Agitação; 
● Temperatura 
(instabilidade-volatilidade); 
● Agente solubilizante 
 
As soluções devem manter as 
características (viscosidade, cor, 
limpidez, sabor, cheiro) ao longo do 
prazo de validade. 
 
Vantagens 
 
Alta estabilidade física - partículas em 
dispersões moleculares não sofrem 
ação de gravidade; 
 
Alta biodisponibilidade - partículas 
pequenas são mais facilmente 
absorvidas; 
 
Alta uniformidade - dispersões 
moleculares são sistemas uniformes e 
homogêneos. 
 
Desvantagens 
 
Alta biodisponibilidade - nem sempre se 
deseja absorção imediata 
 
 
Adjuvantes Função Exemplos 
Veículo Carreador Xarope 
simples, 
água 
purificada 
Conservante Evita 
crescimento 
de fungos e 
microrganis
mos 
Ácido 
benzóico, 
metilparaben
o, 
propilparabe
no 
Solvente Co-solvente Álcool, 
glicerina 
Antioxidante Evitar 
deteriorizaç
ão 
Ácido 
ascórbico, 
metabissulfit
o de sódio 
Ag. tampão Resistir 
mudanças 
de pH 
Acetato de 
sódio, citrato 
de sódio 
Corantes Conferir cor Caramelo, 
vermelho 
 
Edulcorantes Conferir 
sabor 
Aspartame, 
sacarose, 
ciclamato 
flavorizante Conferir 
sabor e odor 
agradáveis 
Baunilha, 
mentol 
 
Xaropes  
 
São preparações farmacêuticas 
aquosas, límpidas, que contém não 
menos que 45% de sacarose ou outros 
açúcares e agentes viscosificante. 
 
Caracterísiticas: 
 
● [Açúcar] 45-80%, conferindo o 
sabor adocicado e viscosidade 
adequada; 
● Boa conservação (solução 
hipertônica), inibindo o 
crescimento de bactérias e 
fungo; 
● Elevada viscosidade; 
● Mascarar sabor de certos 
fármacos. 
 
Agentes de viscosidade 
 
● Açúcares: sacarose, dextrose 
● Não açúcares: sorbitol, glicerina, 
propilenoglicol (subst. 
glicogênicas) 
● Alternativas para diabéticos: 
metilcelulose e hidroxietilcelulose 
 
Viscosidade semelhante + 
edulcorante) 
 
Preparação básica 
 
● Dissolução por agitação à frio 
(mais demorado); 
● Dissolução com aquecimento; 
● Xarope escuro (açúcar invertido); 
● Xarope âmbar (caramelização de 
sacarose) - mais utilizados em 
alimentos, suscetível a bactérias 
● Adição do PA e adjuvantes; 
● Clarificação 
 
 
 
Alterações 
 
● Efeito atmosférico; 
● Aquecimento; 
● Exposição à luz; 
● Reações internas; 
● Interações dos componentes 
com o xarope; 
● Proliferação microbiana 
 
Suspensões 
 
Sistemas heterogêneos constituídos por 
suas fases: fase externa (contínua) 
normalmente um líquido, enquanto a 
fase interna (dispersa) é constituída, por 
partículas sólidas insolúveis (de 
tamanho 0,2-0,5) na fase contínua, mas 
que se dispersam nela. 
 
Características 
 
● Sedimentação lenta e 
redispersada com facilidade; 
● O tamanho da partícula do 
suspensóide deve permanecer 
constante por longos períodos; 
● A suspensão deve escoar rápida 
e uniformemente do recipiente 
 
Vantagens 
 
● Pacientes com dificuldades de 
deglutição; 
● P.A.s que são degradáveis em 
presença de água que não 
podem ser utilizados em 
soluções aquosas; 
● Maior estabilidade do PA em 
relação à solução 
 
As propriedades de uma suspensão 
são dependentes de: 
 
● Tamanho de partículas; - 
objetiva assegurar que as 
partículas suspensas tenham 
baixa velocidade de 
sedimentação 
 
● Interações partícula-partícula - ​a 
subdivisão das partículas 
aumenta a área superficial total 
de contato, aumenta a energiado 
sistema, resultando na 
instabilidade do sistema 
disperso. Uma maneira de 
reduzir o tamanho da partícula 
sem aumentar a energia do 
sistema e causar instabilidade, é 
reduzir a tensão interfacial com 
adição de tensoativos. 
 
● Densidade das partículas do 
meio - ​a fase interna das 
suspensões tendem à 
sedimentação 
 
● Viscosidade do meio - ​Lei de 
Stokes, quanto maior a diferença 
entre densidade da partícula 
dispersa e o veículo dispergente, 
maior será a velocidade de 
sedimentação 
 
A redução deve ser feita antes da 
incorporação do meio dispersor: 
- Moinhos coloidais; 
- Micropulverizadores (abrasão por 
rotação); 
- Micronizadores (abrasão a jato 
de ar); 
- Spray-drying 
 
Estabilidade 
 
● Molhabilidade garante 
deslocamento do ar que se 
encontra na superfície do sólido, 
favorecendo, o contato da 
interface sólido-líquido. 
 
Ex: Sólido hidrofílico - facilmente 
molhável pela água, 
normalmente são incorporados 
em suspensões; 
 
Sólido hidrofóbico - repelem-se 
da água, difíceis de dispersar, 
frequentemente flutuam, utilizam 
agentes molhantes. 
 
● Uso de tensoativos, 
co-solventes, polímeros 
hidrofílicos, complexação. 
A maioria dos tensoativos 
é utilizada na [0,1%] 
incluindo os polissorbatos 
(tweens) para uso oral e o 
laurisulfato de sódio para 
aplicação externa. Para 
adm parenteral, o 
tensoativo precisa ser 
escolhido de forma mais 
rigorosa, usa-se 
polissorbatos e lecitina. 
● A estabilidade física de 
uma suspensão 
normalmente é 
determinada pela 
velocidade de 
sedimentação, do volume 
ou peso final do seu 
sedimento e da facilidade 
de redispersão do produto. 
● Outros fatores: 
Decomposição do 
fármaco, modificação do 
pH, variações na 
distribuição do tamanho 
de partículas, alteração da 
temperatura. 
 
Redispersibilidade 
 
● Uma camada de íons de carga 
aposta permanece juntos, em 
redor da superfície carregada 
(camada difusa); 
● Para evitar a sedimentação de 
forma isolada, deve-se atuar 
sobre as forças repulsivas, as 
quais são resultantes de 
eventuais cargas superficiais das 
partículas; 
● Potencial zeta: diferença de 
potencial entre a superfície da 
gotícula e o ponto de 
neutralidade (fim da dupla 
camada difusa) 
● Favorece a floculação (flóculo, 
são partículas frouxamente 
ligadas, formando uma estrutura 
fibrosa, solta, e resulta em 
sobrenadante límpido e de fácil 
redispersão. 
● Sistemas defloculados - as 
partículas dispersas 
permanencem como unidades 
separadas, a sedimentação será 
bastante lenta 
● A baixa velocidade de 
sedimentação evita que o líquido 
fique preso no sedimento, o qual 
se torna dessa forma, mais 
compacto e de difícil redispersão. 
Esse fenômeno é chamado de 
caking. Esse problema é o 
problema mais serio de 
dispersões defloculadas. 
● Vantagens do Sist Defloculado: 
baixa velocidade de 
sedimentação, retiradas de 
doses mais uniformes 
● Desvantagens do Sist 
Defloculado: o sedimento 
formado é compacto e de difícil 
redispersão. 
● Sistema floculado, o sedimento é 
mais frouxo, velocidade mais 
rápida, adm de doses imprecisas, 
aparencia pouco atrativa, 
adiciona-se eletrólitos, 
tensoativos e polímeros 
hidrofílicos, para promover a 
conversão de uma suspensão 
defloculada para um estado 
parcialmente floculado 
 
Controle de floculação 
 
● Controle do tamanho das 
partículas - Velocidade de 
sedimentação; 
● Eletrólitos (tensoativos iônicos) - 
adição de eletrólitos inorgânicos 
(sais sódicos de acetato, fosfato 
e citrato), não pode ter uma 
adição exacerbada, podendo 
ocorrer uma inversão de carga 
de partícula, formando um 
sistema defloculado; 
● Agente suspensores: 
Tensoativos iônicos - causa 
floculação por neutralizar carga 
das partículas; 
Tensoativos não-iônicos - pouca 
influência, formando uma 
estrutura floculada mais frouxa. 
 
Reologia  
 
Estudo do comportamento de 
escoamento (características de 
viscosidade e fluxo). Caracteriza a 
facilidade com que o material pode ser 
despejado de um frasco. 
 
Etapas de preparação 
 
1. Redução do tamanho das 
partículas; 
2. Incorporação do agente 
molhante; 
3. Adição do meio disperso ao 
sólido; 
4. Homogenização (moinho 
coloidal); 
5. Controle de qualidade; 
6. Envase; 
7. Controle de qualidade - 
estabilidade