06.1 Autacoides de Ação Tecidual

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19/10/2018
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AUTACOIDES E AGENTES 
DE AÇÃO TECIDUAL
P R O F. G IA N C A R LO R IEG E R , D M V, ES P. MULT.
MEDICINA VETERINÁRIA
FARMACOLOGIA Introdução
ØAutacoides
ÄSubstâncias encontradas naturalmente no 
organismo
ÄHormônios de ação local
ÄParticipam de processos fisiológicos e 
patológicos
Introdução
ÄHistamina e Serotonina
FAminas Vasoativas
ÄAngiotensinas
ÄCininas
ÄProstaglandinas, Tromboxanos e Leucotrienos
INFLAMAÇÃO
“Resposta protetora do 
organismo, cujo maior 
objetivo é a remoção do 
agente etiológico da 
agressão e reparar o 
tecido lesado.” 
(ROBBINS, s/d)
Sinais Cardeais da Inflamação AUTACOIDES
Mediador Vasodilatação Perm. Vascular Quimiotaxia Dor
Histamina ++ ÝÝÝ - -
Serotonina +/- Ý - -
Bradicinina +++ Ý - +++
Prostag. +++ Ý +++ +
Laucotrieno - ÝÝÝ +++ -
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HISTAMINA
ØAA Histidina Histamina
ÄSíntese Complexo de Golgi F Grânulos
(Heparina, Proteases, glicosaminoglicanos)
Histidina 
Descarboxilase
HISTAMINA
ØLocalização
ÄPraticamente todos os 
tecidos
]Pele, pulmão, vasos e TGI
]CérebroFneurotransmissão
]Compõe venenos e secreções 
de insetos
HISTAMINA
HISTAMINA
ØReações Alérgicas
HISTAMINA
ØReação Inflamatória
ÄEstímulo físico, antigênico ou químico
Ä Receptores H1 – efeito
imediato e fugaz
Ä Receptores H2 – efeito
tardio e duradouro
Inibe liberação 
de histamina
– Autocontrole –
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HISTAMINA
ØEfeitos
ÄCardiovascular: vasodilatação, taquicardia, 
aumento da permeabilidade vascular F edema
ÄPele: eritema, rubor, edema F prurido
ÄPulmão: broncoconstrição
ÄTGI: aumento da secreção de HCl- pelas 
células parietais
ANTIHISTAMÍNICOS
ÄInibem vasodilatação, constrição da
musculatura lisa não vascular e o aumento
da permeabilidade vascular
ÄInibem prurido e dor
ÄReações de HSB – não produzem efeito total
FUsar Ep. e AIES
ANTIHISTAMÍNICOS
ØPrevenção da cinetose
FEvitam ou reduzem a êmese
F quimiorreceptores e
vestibular
FBloqueio central de H1 e
M1
ANTIHISTAMÍNICOS
ØFarmacocinética
ÄMonogástricos
FLat. 30 min; Efeito máximo 1 – 6 h
ÄRuminantes
FLat. 20 – 40 min; Efeito máximo 3 – 12 h
ÄBiotransformação CYP450
Principais Antagonistas H1
ØFenergan® (prometazina)
0,67 mg/kg
0,2 – 0,4 mg/kg – PO, SC, IM; BID ou TID
1,0 mg/kg – IM, IV
1,0 mg/kg – IM, IV
Principais Antagonistas H1
ØBenadryl® (difenidramina)
2,0 – 4,0 mg/kg – IM, SC, IV; BID ou TID
2,0 – 4,0 mg/kg – IM, SC, IV; BID ou TID
Sem Indicação
Sem Indicação
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Principais Antagonistas H1
ØHixizine® (hidroxizina)
10,0 mg – PO; BID
0,5 – 2,2 mg/kg – IV; TID ou QID
0,5 – 1,0 mg/kg – PO, IM; TID
0,5 – 1,0 mg/kg – PO, IM; TID
Principais Antagonistas H1
ØTorazine® (clorpromazina)
0,5 mg/kg – IM, SC; BID ou TID
0,5 mg/kg – IM, SC; BID ou TID
Sem Indicação
Sem Indicação
Principais Antagonistas H1
ØAgasten®, Alergovet® (clemastina)
0,1 mg/kg ou 0,67 mg/gato – PO; BID
0,05 – 0,1 mg/kg – PO; BID
Sem Indicação
Sem Indicação
Principais Antagonistas H1
ØPolaramine® (clorfeniramina)
2,0 – 4,0 mg/kg – PO; BID
4,0 – 8,0 mg/kg – PO; BID
Sem Indicação
Sem Indicação
Principais Antagonistas H1
ØDramin® (dimenidrinato)
4,0 – 8,0 mg/kg – PO, IM, IV; BID ou TID
4,0 – 8,0 mg/kg – PO, IM, IV; BID ou TID
Sem Indicação
Sem Indicação
A N TAG O N I STA S D E H 2
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Antagonistas H2
ØPouca ou nenhuma afinidade H1
ØPrincipal uso na redução secreção
gástrica
ØTratamento úlceras, gastrites e refluxo
ØAção pró-cinética F Anticolinesterásico
Principais Antagonistas H2
ØTagamet® (cimetidina)
10,0 mg/kg – PO, IM, IV; BID
5,0 – 10,0 mg/kg – PO, IM, IV; BID ou TID
6,6 mg/kg – QID ou q. 4h IV; 12,0 – 18,0 mg/kg
PO; BID
Sem Indicação
Principais Antagonistas H2
ØAntak® (ranitidina)
2,0 – 2,5 mg/kg – PO, IV; BID
0,5 – 2,0 mg/kg – PO, IS, IV; BID
2,2 – 8,0 mg/kg PO; TID ou QID
Sem Indicação
Principais Antagonistas H2
ØFamodine® (famotidina)
0,5 – 1,0 mg/kg – PO, IV, IM; SID ou BID
0,5 – 1,0 mg/kg – PO, IV, IM; SID ou BID
0,2 – 2,0 mg/kg PO, IV; TID
Sem Indicação
Principais Antagonistas H2
ØEfeitos Colaterais
ÄCimetidina
FDiazepam, Carbamazepina e Teofilina
FUso prolongado
]Vômito, perda de libido, mialgias, diarreia
FTratamento Prolongado = Ranitidina
Serotonina (5-HT)
ØSíntese
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5-HT
ØBiotransformação
5-HT
ØEfeitos
ÄAmina vasoativa
FCronotropismo e Inotropismo +
ÄBroncoconstrição
ÄAgregação plaquetária
ÄPeristaltismo
Antagonistas 5-HT
ÄCetanserina
FReceptores 5-HT2 – pró-cinético em ovinos
ÄOndansentrona
FReceptores 5-HT3 – íleo paralítico
Emprego Precursor de 5-HT (L-Trp)
Espécie Indicação
Bovinos Leiteiros Controle de estresse
Aves de Postura Controle de estresse
Suínos Diminuição da agressividade pré-
abate
Leitões Bem-estar e integridade TGI
Equinos Hiperatividade
Animais de 
Companhia
Ansiedade, agressividade, dermatite 
psicogênica
Angiotensinas
ØSistema Renina-Angiotensina
ÄMais potente mecanismo vasoconstritor
ÄEfeitos
FEndócrino
FParácrino-Autócrino
SISTÊMI
CO
TECIDUA
LFígado TecidosCoração
Cérebro
Vasos
ANGIOTENSINOGÊNIO
RECEPTORES DE 
ANGIOTENSINA
AT1 AT2
AT4 MAS
ANGIOTENSINA I
ANGIOTENSINA II
Renina Renal Renina Renal + Tecidual
Pulmões
ECA
ECA
Quinases 
teciduais
ANG (1-7)
ANG III
ANG IV
ANG (1-7)
ANG III
ANG IV
Resposta Celular
Contração
Secreções
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Mecanismo de Aumento da PA Função SRA
ÄSistema Cardiovascular
ÄSistema Endócrino
ÄSistema Neuronal
ØANG II
ÄDireta F seus receptores F vasoconstrição
ÄIndireta
Inibidores da ECA
ØEnalapril, Captopril, Benazepril
įRVP sem alterar DC, ino e Cronotropismo
ÄAumentam níveis Bradicininas
FAumenta formação de ON e Prostaciclinas
ÄReduzem retenção de Na+ e Água
Sistema Calicreína-Cinina
ØCalicreína
ÄSíntese hepática e liberação hepatócito
FPro-calicreína
ÄDegrada cininogênio = bradicininas
ÄFunção
FRegula secreção de Na+ e H2O
F¯RVP, ­ Permeabilidade Vascular
Prostaglandinas
ØFA2 libera AA dos fosfolipídios de mmbna
Ä Produção fisiológica de
prostanoides
Ä Enzima Constitutiva: regula
processos celulares normais
Prostaglandinas
ÄAumenta produção de
prostanoides em locais de
doenças inflamatórias
crônicas
ÄEnzima Constitutiva:
cérebro, ossos e rins
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Prostaglandinas
ØAções
ÄREGULAÇÃO DO FLUXO SANGUÍNEO
FPGE1, PGE2 e PGI2 – vasodilatadores
FPGF2a, TXA2 – vasoconstrição superficial e 
coronária
Prostaglandinas
ØAções
ÄTGI
FSecreção de HCl e Pepsina
FMisoprostol
ÄAGREGAÇÃO PLAQUETÁRIA
Efeitos dos Prostanoides e 
Tromboxanos
EFEITO TXA2 PGE1 PGE2 PGF2a PGI2
Vasodilatação X X
Vasoconstrição X X
Broncoconstrição X X
Broncodilatação X X X
Agregação Plaquetária X
Inibição da Agregação 
Plaquetário
X
Luteólise X
Febre X X
Tromboxanos
ØResponsáveis pela agregação plaquetária
ÄSíntese nas plaquetas