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Bioquímica dos hormônios do hipotálamo e da hipófise Bloco de Bioquímica – PCI II Fabíola Cardoso Diniz E-mail: fabiola.diniz@biof.ufrj.br Bloco C – Sala 27 HIPOTÁLAMO - HIPÓFISE Silverthorn, 2010. HORMÔNIOS ENDÓCRINOS HIERARQUIA RETROALIMENTAÇÃO Neurohipófise Silverthorn, 2010. • Vasopressina (ADH) • Ocitocina Síntese de ADH ADH 1) Aumentar a permeabilidade do ducto coletor à água → aumentar a reabsorção de água Ação Renal ADH ADH Ação Renal 1) Contração dos vasos sanguíneos → Aumento da resistência periférica total ↑ P Arterial ADH Ação sobre a Musculatura Lisa Vascular Extraído de: http://circ.ahajournals.org/content/118/4/410.full Ocitocina Ação no Parto Contribui para o desenvolvimento do trabalho de parto Ocitocina Ação no Parto Prostaglandins Ocitocina Ação no Parto Prostaglandins Ocitocina Ação no Parto Prostaglandins EIXO HIPOTÁLAMO-ADENOHIPÓFISE CRH TRH GnRH GHRH Somatostatina Dopamina ACTH TSH FSH, LH GH PRL • Hormônios de Liberação Neurônios Hipotalâmicos • Hormônios Tróficos Células da Adenohipófise CÉLULAS SOMATOTRÓFICAS • Estimulados pelo GHRH e inibidos pela somatostina secretados pelo hipotálamo • Secretam GH (Hormônio do crescimento ou somatotrofina) Somatotrofina: GH Hormônio liberador de somatotrofina (GHRH) Hipotálamo Células somatotróficas GH •Meia-vida curta – 20 minutos • Padrão diário pulsátil http://www.endurancedoc.com/Training/Training_Growth_Hormone.htm GH GH • Receptores de GH estão localizados no fígado, nos músculos e no tecido adiposo • Pertencem à família de receptores de citocinas • Receptores de membrana • Com domínio tirosina-cinase • Via de sinalização Jak/STAT JAK- Janus-cinase STATs- Transdutora de sinal e ativadora de transcrição Ação indireta: Estimulação da produção de IGF (somatomedinas) pelo fígado GNRH-GH-IGF GH Ação direta: Regulação do metabolismo energético ↑ Massa corporal magra Reduz a sensibilidade à insulina → Diabetogênico Te ci d o A d ip o so • ↓ Captação de glicose • ↑ Lipólise Fí ga d o • ↑ Síntese de proteínas • ↑ Gliconeogênese • ↑ Captação de AGL • ↑ Oxidação de AGL M ú sc u lo • ↓ Captação de glicose • ↑ Captação de aminoácidos • ↑ Síntese de proteínas • ↓ Proteólise ↓ Adiposidade IGFs GNRH-GH-IGF Deficiência de GH: nanismo hipofisário → Ocorre tanto em homem como mulher (observado na infância ou adolescência) Sinais clínicos: • Baixa estatura Tratamento hormonal: • Doses diárias de GH ou Somatropina GH SOMATOTRÓFICOS SOMATOTRÓFICOS Deficiência de GH: nanismo hipofisário GH SOMATOTRÓFICOS Excesso de GH: acromegalia → Ocorre tanto em homem como mulher (mais comum entre os 30 e 50 anos de idade) Sinais clínicos: • Crescimento de mãos e pés • Aumento da massa muscular • Aumento das extremidades e mandíbula • Crescimento de áreas de cartilagem, como orelhas e nariz GH SOMATOTRÓFICOS Excesso de GH: acromegalia GH CÉLULAS TIREOTRÓFICAS • Estimulados pelo TRH (hormônio liberador de tireotrofina) secretado pelo hipotálamo • Secretam TSH (hormônio estimulador da tireóide ou tireotrofina) Células tireotróficas Tireotrofina: TSH Hipotálamo Hormônio liberador de tireotrofina (TRH) TIREOTRÓFICOS TSH •Meia-vida longa • Padrão diário pulsátil The Journal of Clinical Endocrinology Et Metabolism, 93(6): 2300-2306, 2008 TRH-TSH-T3 e T4 TRH-TSH-T3 e T4 TRH-TSH-T3 e T4 TRH-TSH-T3 e T4 Desiodase DIO1 – Fígado e rim DIO2 – SNC, tecido adiposo e placenta DIO3 – SNC, placenta, fígado e pele. Desiodase TRH-TSH-T3 e T4 Desiodase DIO1 – Fígado e rim DIO2 – SNC, tecido adiposo e placenta DIO3 – SNC, placenta, fígado e pele. Desiodase Débito cardíaco Fluxo sanguíneo tecidual Frequência cardíaca Força cardíaca Respiração Mitocôndria Consumo de O2 Absorção de glicose Gliconeogênese Glicogenólise Lipólise Síntese de proteínas 25 a 35 µg de iodo em 1Kg Bócio endêmico Hipotireoidismo (Tireoidite de Hashimoto) Sintomas principais Ganho de peso; Fadiga; Queda de cabelo; Sonolência; Unhas fracas; Pele seca; Constipação; ETC... Aumento de infiltrado de linfócitos e macrófagos Hipotireoidismo (Tireoidite de Hashimoto) Bioquímica do hipotireoidismo (Tireoidite de Hashimoto) Anti-TPO Anti-Tireoglobulina Sintomas principais Protusão anormal dos olhos e inchaço Ritmo cardíaco acelerado; Insônia; Hiperatividade; Perda de peso; Tremores; ETC... Hipertireoidismo Bioquímica do hipertireoidismo Câncer de Tireoide CÉLULAS LACTOTRÓFICAS • Inibidos pela dopamina secretada pelo hipotálamo • Secretam Prolactina (PRL) H. inibidor de Prolactina (Dopamina) Hipotálamo Células lactotróficas Prolactina: PRL Prolactina •Circula de forma livre • Meia-vida curta – 20 minutos Prolactina Ação principal: Desenvolvimento e funcionamento das mamas durante a lactação DA / TRH - Prolactina Prolactina
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