06 Autoimunidade

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11/06/2018
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AUTOIMUNIDADE
Imunologia
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Autoimunidade é uma falha de tolerância!
Conhecer os mecanismos utilizados pelo sistema 
imunológico , vai nos ajudar a entender melhor 
as doenças auto-imunes.
Tolerância Imunológica
Mecanismo que garante a capacidade de reagir contra uma
enorme variedade de micro-organismos, mas não contra
os antígenos próprios.
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O QUE ATIVA UMA DOENÇA AUTO-IMUNE ???
 fatores genéticos + interação com ambiente
 fatores genéticos + desregulação hormonal
 fatores genéticos + anormalidades em órgão-alvo
QUAL É O ALVO DOS AUTO ANTICORPOS?
 Proteínas do citoesqueleto, de membrana
 DNA,
 Hormônios
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Fatores Ambientais
 Drogas , Radiação UV e patógenos são algumas formas de
contribuição do ambiente para provocar a autoimunidade.
Infecções
micoplasmas, malária e doença de Lyme estão ligadas com DA particulares, 
devido a semelhança de algumas estruturas antigênicas microbianas a antígenos 
self.
mimetismo
molecular 
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Fatores Hormonais:
As fêmeas são muito mais propensas a desenvolver doenças auto-imunes.
Aumento nos hormônios associados à gravidez podem até mesmo causar aborto 
do feto .
Nature Immunology 2, 777 - 780 (2001) 
Diferenças entre 
os gêneros
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Deficiências da regulação do Complemento
 Deficiência da via clássica levam 
formação de imunocomplexos e 
desenvolvimento de 
autoimunidade.
 SLE 
 RA
Patogênese da Autoimunidade
 Os mecanismos de destruição tecidual por autoanticorpos são os 
mesmos que acontecem na resposta imune protetora.
 Ambas as células T e B estão envolvidas neste processo assim como 
citocinas inflamatórias, complexos imunes, fagócitos e fatores do 
complemento.
 A principal diferença entre respostas anti-microbianas e respostas 
autoimunes é que nestas últimas autoantígenos estão sempre 
presentes e não podem ser removidos do corpo
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Patogênese da Autoimunidade
(autoanticorpos e imunidade celular))
 Autoanticorpos
• Autoanticorpos podem mediar diretamente a destruição celular
• Autoanticorpos podem modular a função celular
• Miastenia Gravis
• Autoanticorpos podem formar complexos imunes danificadores
ativação de complemento, liberação de mediadores (hipersensibilidade tipo 
III, acúmulo e depósito em orgãos)
 A imunidade celular
• apesar do papel central dos autoanticorpos nestas doenças, infiltrados 
inflamatórios T são também característicos
Doenças mediadas por dano 
celular direto 
Doenças Autoimunes
Órgão-Específicas
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Tireoidite de Hashimoto (HT)
 Doença mediada por células T específicas que infiltram a
tireóide causando a destruição glandular resultando no
hipotireoidismo
Mais comum
 Ac Antitiroperoxidase = 90%
Ac antitiroglobulina = 20 a 50%
 Hipotireoidismo subclínico
 Bócio
Tireoidite de Hashimoto
a) Tireóide - Normal b) Tireóide - T. Hashimoto
Stress, cigarro, drogas, excesso de iodo. 
O stress pode levar a lesão tecidual
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DIABETES MELLITUS TIPO I:
 Afeta o metabolismo da glicose (falta total ou parcial insulina)
 Mecanismo = infiltração de TCD4 e TCD8 nas ilhotas de 
Langerhans
Diabetes Mellitus Insulina-Dependente 
IDDM
Diabetes Mellitus Insulina-Dependente 
IDDM
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Diabetes Mellitus Insulina-Dependente 
IDDM
1) Ilhotas de Langerhans -
Pâncreas Normal
2) Ilhotas de Langerhans - Pâncreas 
IDDM
Doenças mediadas por Anticorpos 
Bloqueadores ou Estimuladores 
Doenças Autoimunes
Órgão-Específicas
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Doença de Graves
Auto-Anticorpos anti-Receptor de TSH
Hipertireoidismo, oftalmopatia e dermopatia
infiltrativa.
Doença de Graves
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Auto-Anticorpos anti-receptor de Acetil-Colina interferem com a 
transmissão neuromuscular e provocam lesão na placa motora.
Miastenia Graves
Miastenia Graves
Doença marcada pela fraqueza progressiva e perda do controle muscular
Classificada como uma doença da célula "B" .
Pode surgir após evento estressante, como infecção e anestesia.
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Doenças Autoimunes Sistêmicas
Doenças Autoimunes
Órgão-Inespecíficas
Lupus Eritematoso 
Sistêmico (LES)
Anti-IgM e anti-C3b
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Lupus Eritematoso Sistêmico
Doença crônica e multisistêmica
Desenvolve-se na dependência de: 
Fatores genéticos (HLA DR3, 
deficiência de C2 e C4) 
Fatores hormonais (razão 
mulher/homem =10:1 entre 20 e 60 anos) 
Fatores ambientais (exposição a Uv-B 
e medicamentos como procainamida, 
hidralazina, clorpromazina, isoniazinas, 
practolol e metildopa).
Artrite Reumatóide
Plasmócitos no líquido sinovial de 
um paciente com AR (Anti-IgM)
Tecido inflamatório neoformado proveniente da sinovial 
de uma articulação, que forma uma pequena faixa que 
se localiza sobre a cartilagem articular.
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Artrite Reumatóide
Líquido sinovial fica cheio de neutrófilos, macrófagos, LTh-1 e células 
dendríticas.
Produção de metaloproteínases pelos macrófagos ativados por IL-1 e TNF-
, clivando colágeno e proteoglicanos.
Febre Reumática
 Síndrome inflamatória 
 Pode surgir após as infecções faríngeas 
estreptocócicas do grupo A beta- hemolítico
articulação
Infecção anticorpos coração
(Estreptococos específicos cérebro
“reumatogênicos”)
(semelhança antigênica)
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Febre Reumática
1) Conceitue autoimunidade, doença autoimune e tolerância 
imunológica.
2) O que ativa uma doença autoimune? Qual é o alvo dos 
auto anticorpos?
3) Cite 2 exemplos de cada tipo de ativação da doença 
autoimune.
4) Explique as principais características das seguintes 
doenças:
a) Tirioidite de Hashimoto
b) Miastenia Gravis 
c) LES
d)Diabetes mellitus
e) Artrite reumatoide
5) Como a febre reumática é desencadeada? 
Exercício de Fixação