Farmacologia do SNC - Dor, analgésicos Centrais e Anestésicos - Parte I

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Sistema Nervoso Central (SNC) divisão
Tronco cerebral-
Mesencéfalo-
Cérebro -
Cerebelo-
Encéfalo
Medula
Transmissão de informações: neurotransmissão
A informação nos SNC e SNP é organizada a partir da comunicação interneurônios, que se dá através das sinapses, em sua maioria 
sinapses químicas, através de mediador químico, liberado através de impulso que vem do neurônio pré-sináptico. Esse impulso gera 
liberação dos neurotransmissores da sua vesícula, dentro da fenda sináptica. 
Esses neurotransmissores liberados na fenda sináptica atuarão nos receptores próprios presentes nos neurônios pré-sinápticos e pós-
sinápticos.
A falta ou o excesso de neurotransmissores gera desequilíbrios no SNC.
Etapas da neurotransmissão:
1 - Moléculas de neurotransmissores são sintetizadas a partir de precursores pela ação de enzimas
2 - São estocadas em vesículas
3 - Neurotransmissores (NT) fora de vesículas são degradados por enzimas
4 - Potencial de ação leva à fusão das vesículas com a membrana pré-sináptica e liberação do NT para a fenda
5 - Pode ligar-se a autoreceptores e inibir liberação subsequente
6 - Ou ligar-se a receptores pós-sinápticos para a transdução do sinal
7 - NT liberado é desativado ou por recaptação ou degradação enzimática
Neurotransmissor típico > é aquele que obedece uma regra geral de síntese, armazenamento, liberação por exocitose e término da 
sua ação. É produzido pela sua enzima de síntese (vias parecidas - noradrenalina que é produzida a partir de uma via muito semelhante 
à dopamina/ vias distintas - serotonina a sua produção é a partir de outra enzima que não está na mesma via da noradrenalina, mas a 
degradação é semelhante).
Neurotransmissor atípico > não obedece as regras citadas acima
Neurotransmissores de forma geral, são formados pelos seus precursores, formados por enzimas de síntese que unem as 
diferentes 
→
moléculas formando o neurotransmissor final. Esse neurotransmissor é armazenado em vesículas, até que chegue informação a partir do 
potencial de ação gerado na outra extremidade do neurônio, irá percorrer todo o neurônio e quando chegar à extremidade oposta irá 
induzir a entrada de cálcio, que vai ativar as enzimas de liberação, e acontecerá exocitose do neurotransmissor na fenda sináptica.
Os neurotransmissores liberados atuarão nos seus receptores das mais diversas formas possíveis. O excesso de neurotransmissorna 
fenda sináptica gera problemas, então após a sua ação, ele pode ser recapturado ou inativado por enzimas de degradação. Se for 
recapturado ele será rearmazenado na vesícula para ser utilizado novamente. Se for degradado, os produtos de degradação podem ser 
reutilizados ou eliminados pela urina, podendo se complexar com glicuronídeo, ou se estiver em condições ideais de hidrossolubilidade, 
já pode ser eliminado.
Neurotransmissores mais comuns no sistema nervoso
Parassimpático > acetilcolina-
Simpático > noradrenalina-
SNP autônomo:
Serotonina, dopamina, acetilcolina (importante para contração do m. liso do TGI) e outros-
SNP entérico:
Noradrenalina está relacionada com ansiedade e depressão
Dopamina está relacionada com psicose, esquizofrenia (dopamina em excesso), mal de Parkinson (falta de dopamina), 
dependência de drogas de abuso

Catecolaminas: noradrenalina, adrenalina, dopamina○
Serotonina está relacionada com ansiedade, depressão, psicose, comportamentos estereotipados, dor crônica
Indolamina: serotonina ○
Histamina está na periferia é a substância liberada nos processos alérgicos e na anafilaxia; no SNC atua no sistema de 
sono e vigília; falta de histamina deixa com muito sono e até em estado de sedação. Por isso anti-histamínicos, 
geralmente de primeira geração, passam a barreira hematoencefálica e nos deixam sonolentos, pois inibem a função 
histaminérgica do SNC.

Metilamina: histamina ○
Aminas biogênicas (monoaminas):-
SNC:
GABA principal inibitório○
Glutamato principal estimulatório >> devem estar em equilíbrio, pois se GABA prevalece o animal fica "anestesiado", e se 
glutamato prevalece o animal fica hiperativo
○
Aminoácidos > ácido gama-amino-butírico (GABA), glutamato e glicina -
Acetilcolina no SNC está relacionado com doença de alzeinheimer, morte de neurônios colinérgicos no hipocampo e prosencéfalo 
está relacionada com demências
-
Sistema Nervoso Central
quinta-feira, 11 de outubro de 2018 10:21
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Fator liberador de corticotrofina (CRH) >> relacionado com intenso estresse > hormônio do estresse > pico do CRH estimula 
eixo HPA (hipotálamo, pituitária ou hipófise e adrenal) e libera cortisol ou corticoesterona 
○
Neuropeptídio Y está relacionado com a ingestão de alimentos○
Substância P relacionado com a dor○
E muitos outros○
Peptídeos: opióides endógenos relacionados com dor, -
Purinas: adenosina (inibidor do SNC - cafeína é antagonista da adenosina >> excita o SNC) e outros -
Endocanabinoides e endovaniloides: anandamida (agonista endógeno dos receptores canabinóides - CB1 e CB2) > depressor 
do SNC
-
Óxido nítrico (neurotransmissor atípico) > gás usado no controle da inflamação e relaxante do músculo liso >> ele não fica na 
vesícula por ser um gás >> efeito estimulatório
-
Catecolaminas:
Se destacam a noradrenalina, adrenalina e dopamina.
Neurônio dopaminérgico > tirosina hydroxylase transforma tirosina em DOPA e > dopadescarboxylase depois em Dopamina○
Neurônio adrenérgico > tirosina hydroxylase transforma tirosina em DOPA e depois em Dopamina > dopamina convertida 
em noradrenalina pela dopamina beta hydroxylase
○
Noradrenalina e dopamina são formadas pelo precursor tirosina > metabolizada pela tirosina hydroxylase que transforma tirosina 
em DOPA (precursor intermediário) > possui duas enzimas: aminoácido aromático descarboxilase > transforma DOPA em 
dopamina > dopamina beta hydroxylase > converte dopamina em noradrenalina
-
Esses neurotransmissores são liberados a partir da chegada do PA, que abre canal de cálcio voltagem dependente. Quando o cálcio 
entra, ele estimula enzimas de exocitose (sinaptotagmina, sintaxina e sinaptobrevina).
alfa1 (PGq) - SNC. Receptor acoplado a proteina Gq, vai aumentar a atividade neuronal e contrair músculos.○
alfa2(PGi) - SNC. Receptor acoplado a proteina Gi, vai diminuir a atividade neuronal e relaxar músculos.○
beta1(PGs) - SNC, SNA (coração)○
beta2(PGs) - SNC, SNA (coração). Receptor acoplado a Gs ativa ou aumenta a atividade.○
beta3(PGs) - geralmente encontrado em tecido adiposo○
A noradrenalina, ao ser liberada, vai atuar nos seus receptores que podem ser de 5 tipos:
Classe D1(D1 e D5): receptores acoplados a PGs. ○
Classe D2 (D2, D3 e D4): receptores acoplados a PGi○
Dopamina é da mesma via da noradrenalina, porém sua via de síntese é mais comum. Seus receptores são: 
*Clonidina > sedativo agonista de alfa2 (Pgi), neurônios ficarão menos ativos.
Término da ação:
Noradrenalina possui de modo relevante processo de captura através de proteína de recaptura (NET > transportador de 
noradrenalina) presente na superfície do neurônio pré-sináptico. Essa recaptura é pra evitar excesso desse neurotransmissor.

MAO: transforma em um aldeído
COMT: Insere uma metila
Dopamina seu transportador é o DAT. Pode ser metabolizada por enzimas metabólicas: MAO (monoaminoxidase) e COMT 
(catecol-O-metiltransferase). O composto final é o ácido homovanilínico (HVA) liberado na urina.

Pode ser metabolizada por enzimas metabólicas: MAO (monoaminoxidase) e COMT (catecol-O-metiltransferase). Essas duas enzimas 
conjuntamente degradam a noradrenalina. A MAO é mais importante no SNC, e no SNP as duas são igualmente importantes. O 
composto final é o ácido vanilmandélico (VMA) liberado na urina.
5-HT1 (A-F exceto C) > sítio de ação de ansiolíticos >> todos são PGi > inibitórios
5-HT2 (A-C) >> todos são PGq
5-HT3>> todos são canais iônicos para cátions (Na+) > vai despolarizar > estimulador
5-HT4 >> todos são PGs
5-HT5 (A e B) >> todos são PGi
5-HT6 >> todos são PGs
5-HT7 >> todos são PGs
Receptores da serotonina:○
Serotonina 5-HT (5-hidroxitriptamina) nome pouco conhecido da serotonina. O precursor é o triptofano que será transformado pela 
enzima triptofanohydroxylase em 5-Hidroxytriptofano. Temos uma segunda enzima, a aminoácido-aromático-descarboxylase que 
converte 5-Hidroxytriptofano em 5-Hidroxytriptamina que é a serotonina.

A serotonina também é degradada por duas vias: a recaptura pela SERT e degradada pela enzima metabólica MAO. O composto 
final ácido 5-hidroxi-indol-acético (5HIAA) excretado pela urina, metabólito verificado para saber se a pessoa tem distúrbios na 
serotonina.
Glutamato e GABA muito próximos na sua síntese e muito distantes na sua ação. Glutamato pode ser sintetizado a partir da 
glutamina obtida extracelularmente ou através do C.K. que fornece α-oxoglutarato. Através de uma enzima glutaminase, a 
glutamina é transformada em glutamato, e o α-oxoglutarato, a partir da GABA transaminase é transformado em glutamato. Esse 
glutamato pode ser transformado em α-oxoglutarato a partir da ação da enzima transaminase. 

GABA transaminase: pega o GABA e metaboliza em aldeído succínico e produz glutamato a partir do α-
oxoglutarato.

GAD (ácido glutâmico descarboxilase):
Há uma vasta distribuição dos receptores estimulatórios do glutamato. 
O glutamato atua em receptores estimulatórios, por isso ele é mandatoriamente estimulador do SNC. Ele possui receptores 
inibitórios também, são receptores metabotrópicos acoplados a PGi. Há uma vasta distribuição dos receptores estimulatórios do
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inibitórios também, são receptores metabotrópicos acoplados a PGi. Há uma vasta distribuição dos receptores estimulatórios do
glutamato, e uma pobre distribuição dos receptores inibitórios. Diferente da serotonina, noradrenalina e dopamina, onde a taxa de 
distribuição é muito próxima, dependendo da área.
NMDA: canal iônico ligando dependente > quando glutamato se liga, o canal abre e permite influxo (entrada) de sódio e 
cálcio

AMPA: canal iônico que permite influxo de sódio
Cainato: canal iônico permite influxo de sódio 
Metabotrópicos: são oito tipos acoplados a PG > mGluR1 a R8 > existem os acoplados a proteínas Gq (estimulatórios) e 
os acoplados a proteínas Gi (inibitórios). A proteína Gq está altamente mais presente no SNC.

Receptores glutamatérgicos:○
NMDA, AMPA, Cainato >>> todos são estimulatórios◊
GABA-A: canal iônico que permite influxo de cloreto > vai hiperpolarizar, aumenta a negatividade da cél, distanciando 
do limiar de excitação >> inibitório

GABA-B: PGi > acoplado a proteína G inibitória que leva a hiperpolarização por inibir a adenilato ciclase e impede a 
abertura de cálcio e estimula a abertura de canais de potássio

GABA-C: induz influxo de cloreto hiperpolarizando o neurônio
Receptores de GABA:○
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