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Ácidos Nucléicos 1 1953 – JAMES WATSON e FRANCIS CRICK -Descrição da estrutura física do DNA baseando-se nos estudos de difração de raio X de Rosalind Franklin e Maurice Wilkins e em estudos químicos da molécula realizados por Ervin Chargaff (anos 40). -Modelo da dupla fita proposto foi fundamental para a compreensão do mecanismo de transmissão e execução da informação genética. 2 3 Localização do material genético 4 - Transmitir a informação genética de geração para geração (DNA) e dentro da célula (RNA). - Estoque de bioenergia ( ATP). - Componente de várias coenzimas importantes (NAD+, NADP+, FAD and coenzima A). - Atua como mediador celular (segundo mensageiro) na transdução de sinais (cAMP). - Age no controle de reações enzimáticas como regulador alostérico. - Serve como um ativador de várias reações biosintéricas (S-adenosilmetionine-[S-AdoMet] - síntese glicogênio e glicoproteína). Ácidos nucléicos Funções 5 6 Grupo fosfato ou H RNA DNA Composição Geral Pentose Base púrica ou pirimídica 7 Bases nitrogenadas – 2 tipos Púricas – A e G Pirimídicas – C, T e U Purinas Adenina Guanina Pirimidinas Citosina Uracila Timina 8 Fatores que estabilizam a dupla hélice: interações hidrofóbicas forças de van der Walls pontes de hidrogênio interações iônicas Entre as bases nitrogenadas Entre os grupos fosfato do DNA e os cátions (Mg2+) presentes na solução fisiológica 3’ 5’ 5’ 3’ DNA 9 Duas fitas de polinucleotídeos associadas formando uma estrutura de dupla hélice, onde as pentoses e os radicais fosfato compõe a fita e as bases projetam-se para o interior da mesma As fitas mantêm-se unidas através da formação de pontes de hidrogênio entre as bases o que contribui para a estabilidade da dupla hélice Adenina (A) pareia com Timina (T) através de 2 pontes de hidrogênio Guanina (G) pareia com Citosina (C) através de 3 pontes de hidrogênio 10 11 12 Formas: Espiralada Superespiralada 13 14 Timina Adenina Guanina Citosina Esquema de duplicação de DNA Imagem: Madprime / Creative Commons Attribution-Share Alike 3.0 Unported A enzima DNA polimerase é a responsável pela formação das novas fitas, utilizando sempre uma fita como molde para formar novas duplas fitas de DNA Como o DNA se duplica?? 16 Os tipos de RNA. Mensageiro (mRNA) O mRNA é produzido através da transcrição(DNA), pela demanda celular, ou seja a necessidade da célula de um proteína específica. Um específico mRNA migra do núcleo e passa pelo processo de tradução em proteína. RNA Esses ribonucleotídeos são ligados entre si através de uma ligação fosfodiéster entre o carbono 3' do nucleotídeo de "cima" e o carbono 5' do nucleotídeo de "baixo" As principais diferenças entre o RNA e o DNA são sutis, mas fazem com que o último seja mais estável do que o primeiro. O RNA é formado por uma fita simples, o açúcar de seu esqueleto é a ribose e uma de suas bases pirimídicas (de anel simples) é diferente da do DNA. Ele possui Uracila ao invés de Timina. 18 2. Transportador RNA (tRNA) Existe uma variedade de moléculas de tRNA no citoplasma da célula. Cada tRNA possui 3 grampos e em cada volta o RNA é enrolado e ligado por pontes de H. Cada diferente tipo de tRNA tem 4 braços : - Um braço aminoácido que esta ligado em um sítio na ponta 3‘, ou seja , cada tRNA “carrega” um aminoácido específico. -Cada tRNA possui uma seqüência de 3 pb (anticodon) a qual se parea especificamente com a seqüência tripla no mRNA, braço anticodon. Os 3 pb (codon) no mRNA especificam o preciso aminoácido do tRNA que deve se ligar no sítio de ligação. O tRNA é a conexão entre a informação carregado pelo DNA e o aminoácido que deve formar uma proteína de maneira correta. Braço D e braco TC envolvidos no correto enovelamento. 19 Estruturas que o tRNA pode apresentar simples fita saliência alça interna grampo 20 No RNA há nucleotídeos com modificações como metilações e ligações em lugares diferentes. 21 3. Ribosomal RNA (rRNA) Juntamente com proteínas específicas formam o ribossomo que é composto por 2 subunidades, uma pequena (16S-bac. ou 18S_euc.) que contém moléculas de RNA mais proteínas, e uma grande subunidade (23S- bac. ou 28S- euc.) contendo RNA mais proteínas e as enzimas necessárias para a síntese protéica. As subunidades ribosomais são “feitas” no nucléolo, mas o completo ribosoma é encontrado no citoplasma, freqüentemente ligado ao retículo endoplasmático rugoso. A pequena subunidade do rRNA tem um sítio de ligação para moléculas de mRNA durante a síntese protéicas. A grande subunidade tem 3 sítios de ligação para moléculas de tRNA, o sítio P (sítio Peptidil-tRNA), o sítio A (sítio Aminoacil-tRNA) e o sitio E (Exit site). Durante a síntese de proteínas as duas subunidades estão ligadas. 22 Na maioria dos mamíferos os genomas são transcritos em ncRNA sendo algum destes ncRNA cortados /ou processados para fragmentos mennores. Por vezes este ncRNA é também denominado RNA não mensageiro (nmRNA), pequeno, RNA não mensageiro (snmRNA) ou RNA funcional (fRNA). A sequência do DNA da qual é transcrito um RNA não codificante é denominada gene RNA ou gene RNA não codificante (non-coding RNA). ncRNA (RNA não codante) micro-RNA – age na regulação de outros RNAs si-RNA – RNA silenciador ou de interferencia que tb modifica a expressão gênica 23 Complementaridade de bases Pareamento no DNA Pareamento no RNA A T G C A U G C 24 DNA RNAm RNAm + RNAr+ RNAt Proteínas Transcrição Tradução Converta em RNA: ATC- ATT-TTC-GGA-AAT-CTC-ACC-TCA-CGG Quantos aminoácidos poderão ser gerados?
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