DERIVADOS DO ÁCIDO ARAQUIDÔNICO

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FARMACOLOGIA – DERIVADOS DO ÁCIDO ARAQUIDÔNICO
EICOSANÓIDES
Existem dois grupos de anti-inflamatórios, os AINES (anti-inflamatórios não esteroidais) e os AIES (anti-inflamatórios esteroidais ou glicocorticoides).
Os eicosanoides são mediadores da inflamação produzidos no nosso organismo e são derivados do ácido araquidônico, porém eles também estão presentes em algumas situações fisiológicas. 
OBS: O ácido araquidônico pode ser chamado de araquidonato.
Eicosanóides:
Prostaglandinas
Prostaciclinas
Tromboxano
Leucotrienos
CASCATA DOS EICOSANOIDES
O ácido araquidônico é liberado da membrana quando a enzima fosfolipase A2 é estimulada e o retira da membrana. 
O ácido araquidônico liberado será degradado simultaneamente por dois tipos de enzima: CICLO-OXIGENASE (COX) e LIPO-OXIGENASE (LOX)
A ciclo-oxigenase dará origem a prostaglandina, prostaciclina e tromboxano PROSTANÓIDES
Só existe um tipo de prostaciclina e tromboxano, porém existem vários tipos de prostaglandina. 
A lipo-oxigenase dará origem aos leucotrienos, que também possuem vários tipos.
Os derivados da cascata são todos os produtos produzidos pela COX e LOX, e eles podem ser chamados de EICOSANÓIDES ou AUTACÓIDES (causam efeito no local onde foram produzidos).
CICLO-OXIGENASE
Existem dois tipos dessa enzima, a COX 1 e a COX 2.
CICLO-OXIGENASE 1 – COX 1
A COX 1 é uma isoforma CONSTITUTIVA, ou seja, ela é sempre produzida, é a COX fisiológica. 
Essa COX produz prostanóides fisiológicos (não patológicos).
CICLO-OXIGENASE 2 – COX 2
A COX 2 é uma isoforma INDUZÍVEL, ou seja, na maior parte dos tecidos ela só é induzida durante um processo inflamatório Existem algumas exceções, como nos RINS e ENDOTÉLIO. Nesses tecidos a COX 2 é CONSTITUTIVA, FISIOLÓGICA.
No endotélio há MUITA COX 2 constitutiva, e pouca COX 1 constitutiva. 
Nos rins há tanto COX 1 quanto COX 2 constitutivas, e não há uma grande diferença de número entre elas como ocorre no endotélio. 
AÇÕES FISIOLÓGICAS DOS PROSTANÓIDES – Produzidos principalmente pela COX 1
PLAQUETAS
As plaquetas expressam principalmente COX 1. 
As COX 1 produzem mais tromboxano.
O tromboxano produzido nas plaquetas é um potente indutor da agregação plaquetária.
Há risco de trombose (se houver muita agregação). 
ENDOTÉLIO 
É rico em COX 2 (constitutiva), porém há COX 1 em menor quantidade. 
As COX 2 produzem mais prostaciclina.
A prostaciclina faz vasodilatação e inibe a agregação plaquetária (função oposta ao tromboxano) Como prostaciclina e tromboxano possuem ações opostas, há um equilíbrio entre os dois, que chamamos de hemostasia. 
ESTÔMAGO
As COX 1 produzem mais prostaglandina.
A prostaglandina estimula a produção de muco e bicarbonato na célula epitelial superficial e reduz produção de HCL na célula parietal gástrica. 
A prostaglandina ainda tem ação citoprotetora (protege a parede estomacal do ácido).
ÚTERO
Ocorre maior produção de prostaglandina.
Essa prostaglandina é produzida principalmente no período menstrual Ajuda na descamação do endométrio, porque estimula contração uterina (cólicas).
Na grávida a prostaglandina auxilia no trabalho de parto, devido a essa estimulação da contração uterina A prostaglandina aumenta no último mês de gestação.
Ela ainda mantém o ducto arterioso do bebê aberto O ducto arterioso é uma estrutura embrionária que liga a artéria aorta a artéria pulmonar, e assim mantém a circulação fetal.
CORPOS CAVERNOSOS
Ocorre maior produção de prostaglandina.
A prostaglandina aqui causa vasodilatação e contribui para a ereção peniana.
RINS
As COX 1 e COX 2 produzem mais prostaglandina.
A prostaglandina aqui causa vasodilatação da arteríola aferente (manter chegada de fluxo sanguíneo ao glomérulo). 
EFEITOS DOS PROSTANÓIDES NA INFLAMAÇÃO
Na inflamação há predomínio da COX 2 induzível, e ela produz mais prostaglandina (80%). 
Ocorre também produção de prostaciclina e de tromboxano, porém em menor quantidade (20%).
A prostaglandina na inflamação causa vasodilatação, o que leva ao edema. Este por sua vez comprime as terminações nervosas do local, causando dor. 
A prostaglandina também causa dor diretamente porque ela ativa os nociceptores (receptores periféricos de dor) Quando eles se ativam, causam um estímulo doloroso que chega ao córtex cerebral.
OBS: A bradicinina é o mediador mais potente para ativação dos nociceptores, porém é a prostaglandina que estimula a liberação de bradicinina, ou seja, ela também causa dor indiretamente. 
A prostaglandina ainda desregula o termostato hipotalâmico quando está em concentração elevada, causando grande produção de calor e febre.
PRODUTOS DA LIPO-OXIGENASE
Os leucotrienos são os mais potentes broncoconstrictores produzidos pelo organismo.
A acetilcolina e histamina também podem causar broncoconstricção.
USOS TERAPÊUTICOS DOS EICOSANOIDES
USO GINECOLÓGICO
Aborto terapêutico
Indução do trabalho de parto
A prostaglandina MISOPROSTOL foi criada para o tratamento de úlceras e gastrite, porém foi observado que ela provoca o aborto.
Hoje esse medicamento é proscrito para o tratamento de úlceras e gastrite, e só pode ser utilizado em ambiente hospitalar para aborto terapêutico e indução do trabalho de parto.
USO OFTÁLMICO
Tratamento de glaucoma
Latanoprosta (xalatan) e bimotoprosta (lumigan).
A prostaglandina nos olhos causa vasoconstricção e aumenta o efluxo do humor aquoso. 
São medicamentos caros, porém podem ser obtidos através da farmácia de alto custo.
USO UROLÓGICO
Impotência sexual masculina
Injeção intracavernosa de prostaglandina ALPROSTADIL
Causa uma ereção peniana dolorosa
É usado quando o paciente não pode utilizar sildenafila (Viagra) Isso ocorre quando o paciente usa nitrato (vasodilatador).