Roteiro Aula 1 O Sistema Imune

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O Sistema Imune
Roteiro de Aula 1
Juliana Normando Pinheiro
UNIC 2016
CONCEITOS IMPORTANTES
O que é Imunidade?
Reação do organismo contra substâncias estranhas
Proteção contra doenças		
			
O que é o Sistema Imune?
Órgãos, células e moléculas responsáveis pela imunidade
Função: Prevenir infecções e erradica infecções já estabelecidas
O que é a resposta Imune?
Resposta coletiva e coordenada à introdução de substâncias estranhas
O que é a Imunologia?
Estudo da imunidade e dos eventos celulares e moleculares que ocorrem nos
processos de resistência do corpo contra micro-organismos estranhos
O que é um Patógeno?
Micro-organismo capaz de induzir uma resposta imune
O que é um Antígeno?
É toda a partícula ou molécula capaz de iniciar uma resposta imune
DEFESAS DO ORGANISMO
1ª linha de defesa
Barreiras Físicas e Químicas
Pele e mucosas
Resposta Imune Inata
2ª linha de defesa
Fagócitos e Inflamação
Resposta Imune Inata
3ª linha de defesa
Linfócitos, Anticorpos e Células de Memória
Resposta Imune Adaptativa
IMUNIDADE INATA
Imunidade natural
Pronta para defesa: Mecanismos existem antes da infecção
Estimulada por estruturas comuns a grupos de microrganismos
Não discriminam a maior parte das substâncias
Interage com a resposta imunidade adaptativa
Não são potencializados pela reexposição
Componentes
Barreiras Físicas e Químicas
Células fagocitárias: neutrófilos e macrófagos
Proteínas do sangue: Sistema Complemento e mediadores da Inflamação
Células “matadoras naturais”: NK- natural killer
Células Dendríticas: célula apresentadora de antígeno
Citocinas: proteínas que regulam e coordenam as atividades celulares
 Barreiras Físicas e Químicas
 Pele íntegra
 Ácidos Graxos
 Descamação epitelial
 Muco/Cílios
 Tosse/Espirro
 Vômito/Diarreia
 Fluxo Urinário
 Peristaltismo
 Saliva/Suor/Lágrimas
 pH 
 Microbiota normal
Fagócitos
Macrófagos e neutrófilos 
Fagocitose: englobamento e digestão de partículas sólidas e microorganismos
Ataque imediato de microrganismos que invadem os tecidos ou a corrente sanguínea
Função: fagocitose, produção de citocinas, proteínas envolvidas no reparo tecidual
Não necessitam de exposição prévia ao patógeno para agir
Mecanismo de ação semelhantes em diferentes infecções
Papel importante na iniciação e direcionamento da resposta adaptativa (São Células apresentadoras de Antígenos – CAA)
Inicia a reação inflamatória - inflamação 
INFLAMAÇÃO
“A Inflamação é um processo que se inicia por uma lesão em um tecido e termina com a destruição permanente deste tecido ou com o seu reparo”
Reação local da resposta IMUNE INATA
Funções: 
Oferecer moléculas e células adicionais ao local da infecção para aumentar a morte dos microrganismos invasores
Proporcionar barreira física para evitar a propagação da infecção 
Promover o reparo dos tecidos danificados
Eventos principais da Inflamação
Vasodilatação - Aumento do suprimento sanguíneo (Calor e Rubor)
Aumento da permeabilidade capilar - exsudação plasmática e celular 
Quimiotaxia: migração de células de defesa dos vasos para os tecidos (edema, dor e perda de 			função)
Destruição celular e reparação tecidual
Sinais da inflamação
Resolução da Inflamação
Remoção de microorganismos, células mortas e restos celulares
Restauração da integridade vascular e perfusão
Regeneração do tecido
Remissão da febre
Alívio da dor
Resposta benéfica: Se não houvesse inflamação não haveria destruição de 				microorganismos e cicatrização. 
Resposta maléfica: Quando a inflamação interfere seriamente na função do 				 órgão acometido pode ocorrer uma ameaça maior que a inicial, como na cirrose hepática, na artrite reumatoide e no choque anafilático. 
“Sem a inflamação, a sobrevivência não é possível; mas, como outros processos vitais, a inflamação pode tornar-se lesiva.”
Células Natural Killer
Células-Alvo: Células infectadas por Vírus e Células Tumorais
Células Dendríticas
Células Apresentadoras de Antígenos Profissionais (CAA) 
Captura os patógenos, os processa e depois transporta os antígenos
Citocinas
As citocinas e quimiocinas são proteínas que fazem a comunicação entre as diversas células do sistema imune. 
São produzidas por diferentes tipos de células da imunidade inata e adquirida.
Principais mediadores das reações inflamatórias 
Funções: inflamação (adesão), ativam fagócitos e leucócitos, recrutam + céls para local da inflamação
IMUNIDADE ADAPTATIVA
Imunidade adquirida, específica
Realiza reações mais tardias
Induzida ou estimuladas pela exposição a subst. Estranhas
Específica para o microorganismo que a estimulou
Necessita da participação de componentes da imunidade inata
Aumentam em magnitude e capacidade defensiva com cada exposição sucessiva (Memória Imunológica)
Componentes Celulares: Linfócitos T e B, plasmócitos e Anticorpos
Pode ser Ativa ou Passiva
Tipos de Imunidade Adaptativa
Imunidade Humoral
Mediadas por moléculas do sangue: anticorpos (Ac) que são produzidos pelos linfócitos B diferenciados(plasmócitos)
Pode ser transferida para indivíduos não imunizados pelo soro
Imunidade Celular
Mediada por linfócitos T (CD4 ou CD8)
Pode ser transferida para indivíduos não imunizados por transfusão sanguínea
Imunidade Humoral
Humoral vem do latim, humore , que significa fluido ou líquido.
Os anticorpos participam da reação imune nos humores corporais, como por exemplo, no sangue e na linfa.
Principal mecanismo de defesa contra microorganismos extracelulares e toxinas 
MO extracelular: maioria das bactérias e protozoários, fungos e parasitas 
Mediada por Anticorpos (Ac), produzidos por linfócitos B
Há formação de Memória Imunológica
Linfócitos B
Produzem as moléculas chamadas de anticorpos ou imunoglobulinas. 
São encontrados como receptores de membrana dos linfócitos B ou dissolvidos no plasma, placenta e secreções.
Cada linfócito B tem anticorpos específicos para 1 tipo de antígeno. 
Plasmócitos
Os linfócitos B reconhecem o antígeno, se ativam, multiplicam e produzem milhões de células que
secretam anticorpos, chamados PLASMÓCITOS. 
Uma parte dos linfócitos B se transforma em células de memória.
Anticorpos
Produzidos pelos Plasmócitos (Linfócitos B diferenciados)
Funções: 
Neutralização de microorganismos 
Neutralização de toxinas 
Agem como sinalizadores, marcando o microoranismo para as células fagocíticas.
Imunidade Celular 
Principal mecanismo de defesa contra microorganismos intracelulares obrigatórios 
(Mc. Intracelulares: vírus, algumas bactérias e alguns parasitas e protozoários)
Mediada por linfócitos T (CD4 e CD8) que reconhecerem e responderem a antígenos somente
quando estes forem apresentados por CAA.
Eliminação dos microrganismos por destruição dentro de fagócitos (CD4) ou lise da célula-alvo(CD8)
Há formação de Memória Imunológica
Linfócitos T
Linfócitos T Auxiliares (CD4)
Reconhecem o Antígeno fagocitado, produzem interleucinas que irão ativar linfócitos T e B
potencializar a ação dos fagócitos.
Linfócitos T Citotóxicos (CD8)
Secretam proteínas denominadas perforina e granzima que aderem à membrana plasmática
 da célula infectada, danifica a sua estrutura, e entram na célula induzindo a apoptose
Características da Imunidade Adaptativa
Especificidade: assegura que diferentes microrganismos provoquem respostas específicas
Diversidade: possibilita ao sistema imune responder a uma grande variedade de microrganismos
Memória: induz respostas aumentadas às respectivas exposições ao mesmo microrganismo (Ag)
Especialização: gera respostas que são ótimas para a defesa contra diferentes tipos de microrganismos
Autolimitação: permite que o sistema imune volte ao seu estado normal após promover a eliminação de um Ag – homeostase
Tolerância:não reatividade ao “próprio”
Imunidade Inata X Adaptativa
	Característica
	Inata 
	Adaptativa 
	Tempo de resposta
	Horas
	Dias 
	Especificidade 
	Limitada
	Altamente diversificada
	Resposta à infecção recorrente
	Idêntica a primeira (não há memória imunológica)
	Muito mais rápida que a resposta primária (tem memória imunológica)
	Células
	Fagócitos, Células NK, Células Dendríticas
	Linfócitos T e B,
Anticorpos
	Mecanismos de Ação
	Fagocitose e Degranulação
	Neutralização e Citotoxicidade
	Induz Memória ?
	NÃO
	SIM
	Proteção Contra
	Microorganismos Extracelulares 
Bactérias, Fungos, Protozoários e vermes
	Microorganismos Intracelulares
Vírus, algumas bactérias e alguns protozoários
ÓRGÃOS DO SISTEMA IMUNE
Órgãos Linfáticos
Primários
Locais que produzem e maturam as células do Sistema imune.
Medula óssea e Timo
Bursa de Fabricius (maturação de linfócito B em aves)
Placas de Peyer (maturação linfócitos B em ruminantes, suínos e caninos)
Secundários ou Periféricos
Onde os linfócitos maduros se tornam estimulados para responder aos patógenos invasores.
Linfonodos
Baço 
Tecido Linfóide associado às Mucosas (TLM ou MALT )
Medula óssea
Hematopoiese
Nos animais jovens: ocorre no interior dos ossos longos e chatos
Nos animais adultos: nas epífises dos ossos longos, além das costela, esterno, e íleo.
Presença de células-tronco e células gordurosas
Origina Linfócitos T imaturos (a maturação é no TIMO)
Origina e matura linfócitos B
Origina e matura granulócitos (neutrófilos, basófilos, eosinófilos, monócitos e células dendríticas)
Origina plaquetas e eritrócitos (hemácias)
Timo
É o sítio de maturação dos linfócitos T (timócitos)
É multilobulado presente nas regiões cervical e torácica 
Região Cortical: linfócitos T imaturos (timócitos)
Região Medular: linfócitos T maduros, macrógafos e cél. Dendriticas 
Bursa de Fabricius
Maturação de Linfócitos B nas aves
Placas de Peyer
Maturação de linfócitos B em ruminantes, suínos e cães.
Baço
Inicia as respostas imunes de antígenos disseminados pelo sangue. 
Não tem comunicação direta com o sistema linfático.
Reserva plaquetas, eritrócitos e granulócitos 
Hemocatarese: faz a eliminação de plaquetas e eritrócitos velhos
Polpa vermelha: Eritrócitos, macrófagos, células dendríticas, plaquetas, granulócitos e muitos plasmócitos 
Polpa Branca: Células T e B virgens e ativadas, centros germinativos, macrófagos e células dendríticas, células B de memória
Linfonodos
Inicia as respostas imunes de antígenos disseminados pelo sistema linfático (Linfa) 
Situados ao longo dos vasos linfáticos por todo o corpo
Córtex
Células T e B maduras (virgens)
Células dendríticas
Medula
Células T/B
Rica em plasmócitos e
Macrófagos
Tecido Linfóide Difuso
Regula a imunidade nas Mucosas 
GALT: tecido linfóide associado ao trato gastrointestinal. 
BALT: tecido linfóide associado aos brônquios
NALT: tecido linfóide associado ao nariz
CALT: tecido linfóide associado ao olho (à conjuntiva)
Trato Respiratório: Adenóide (Tonsila Faríngea)
Trato Gastrointestinal
	Placas de Peyer (intestino) – roedores e coelhos
	Amígdalas (Tonsila Palatina)
CÉLULAS DO SISTEMA IMUNE
Localização
Corrente sanguínea
Órgãos especializados (baço, timo e linfonodos)
Tecidos epiteliais (trato respiratório, gastrintestinal, geniturinário)
Origem – Medula Óssea
Progenitor Linfóide: Linfócitos B, T e NK
Progenitor Mielóide: Eritrócitos (hemáceas), Plaquetas, Neutrófilos, Monócito, eosinófilo, Basófilo, Mastócito e Célula Dendrítica (DC)
Linhagem Mielóide
Fagócitos mononucleares
Monócitos
Macrófagos
Fagócitos polimorfonucleares (PMN)
Neutrófilos
Eosinófilos
Basófilos 
Mastócitos
Células Dendríticas
Monócitos
Núcleo em forma de feijão/rim/ferradura
Citoplasma pouco granuloso
Circulantes na corrente sanguínea
Amadurecem nos tecidos e transformam-se em macrófagos
Macrófagos
Diferentes morfologias dependendo do local onde é encontrado
Presentes em todos os órgãos e tecidos conjuntivos
Micróglia ou células gliais (SNC)
Células de Kupffer (fígado)
Macrófagos alveolares (pulmões)
Osteoclastos (ossos)
Macrófagos em geral (linfonodos, baço, outros tecidos)
Função: Fagocitose e Remodelação tecidual – cicatrização
Participa da imunidade inata e adaptativa (CAA)
Fagócitos Polimorfonucleares
Granulócitos polimorfonucleares (núcleo irregular, polilobulado)
Grânulos citoplasmáticos com substâncias que matam microrganismos e reforçam a resposta imune
Neutrófilos
Leucócito mais abundante no sangue
Não é encontrado em tecidos saudáveis
Principal fagócito na defesa inata. Medeia as fases iniciais da resposta inflamatória
É atraído ao tecido lesionado por quimiotaxia (citocinas) e migra para o foco inflamatório por diapedese. 
Faz fagocitose, matando os microrganismos
Não atua contra toxinas e vírus
Vida curta (12h)
Responsável pela formação do pús 
Em número aumentado : infecção
Eosinófilos
Núcleo bilobulado
Localizados no sangue
Estão em pequeno número em pessoas saudáveis (não - alérgicos)
Grande quantidade de grânulos citoplasmáticos
Degranulação - liberação do conteúdo granular, perforinas e toxinas 
Presente em reações alérgicas e infecções helmínticas
Basófilos
Encontrado circulante na corrente sanguínea
Núcleo irregular e segmentado. Granulação intensa.
Promovem a liberação de histamina (alergias) e heparina (coagulação)
Auxiliam na destruição de vermes em associação com eosinófilos
Grande participação no choque Anafilático (sistêmico)
Mastócitos
Presentes na pele e mucosas
Globosos e com citoplasma repleto de grânulos. 
O núcleo é pequeno, esférico e central frequentemente encoberto pelos grânulos citoplasmáticos.
Libera Histamina e Heparina
Ação na reação Alérgica, reparação de feridas e defesa contra vermes
Participação no choque Anafilático (Local)
Célula DendrÍtica
Células Apresentadoras de Antígenos Profissionais (CAA) 
Possui dendritos, prolongamentos citoplasmáticos que facilitam a captura dos microorganismos. 
Fagocitam, processam o material antigênico e transportam os antígenos para drenagem nos linfonodos.
Presentes nos tecidos linfoides, mucosas e parênquimas dos órgãos
Linfócitos T
Participam da Imunidade Celular
Medula (origem) Timo (amadurecem)
 Tipos de linfócitos T: T CD8 ou Citotóxico T CD4 ou Auxiliar (“helper”)
Linfócito B
Imunidade Humoral
Receptor específico de Ag na superfície: Imunoglobulina (Ig)
Após ativação diferencia-se em células de memória ou em plasmócitos (Produtor de anticorpos)
Células NK – Natural Killer
Circulantes no sangue 
Participam da imunidade inata
Grânulos citoplasmáticos tóxicos: 
Perforina: promove poros na membrana de céls alvo
Granzimas: induzem apoptose. 
Destruição de:Células tumorais e Céls infectadas por vírus