TUTORIA 1 NEUROTRANSMISSORES

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NEUROTRANSMISSORES
São moléculas orgânicas usadas para transmitir mensagem a outro neurônio.
	NEUROTRANSMISSORES
	AMINOACIDOS
	AMINAS BIOGENICAS
	Glutamato
	Acetilcolina
	GABA
	Monoamina: CATECOLAMINAS (dopa, noradrenalina, adrenalina)
Serotonina
	GLICINA
	
	
	Histamina
	NEUROMODULDORES
	PURINAS – ATP e adenosina
NEUROPEPTIDEOS – Opioides endógenos (NPY E PYY) e substancia P
Glutamato
Gases: NO, CO
Endocanabioides
- Liberadas por exocitose
- Sintetizadas por enzimas, captadas por transportadores e armazendas em vesículas – NT
- Sintetizadas no ribossomo do REG e armazenados nos grânulos secretores (golgi) – NPEPIT
PRINCIPIO DE DALE
Um neurônio só utiliza um NT: ganha o sufixo ‘’ergico’’
Ex: colinérgico, glutamergico. 
INTERAÇÃO LIGANTE – RECEPTOR
Tipos de receptores:
IONOTROPICOS - São dependentes de ligantes, ação rápida para abrir canais. 
METABOTROPICOS - Acoplados à proteína G, mais lentos.
AUTORECEPTORES - Inibe o excesso de saída. 
RECICLAGEM
Precisam ser removidos para permitir um novo ciclo.
Se ele não for removido – dessensibilização (acumulo de NT) ex: paralisia por toxicação colinérgica
RECAPTAÇÃO – uso de transportador proteico ex: catecolamina + serotonina
DIFUSAO – astrocitos ex: aminoácidos GABA e glutamato
DEGRADAÇÃO – enzimática ex: Acetilcolina
AMINOACIDOS
GLUTAMATO
- Efeito excitatório (tipo gray I)
- Transportador: VGLUT – é o marcador que define que é um neurônio glutamergico
- Produção: 
Astrocitos fornecem glutamina > glutamina -----glutaminase-----GLUTAMATO > reabsorvido na difusão lateral pelo astrocito > volta em glutamina pela enzima ---- glutaminasintetase---
- Receptores: nomeado conforme seus agonistas, dependentes de ligante e voltagem. 
INOTRÓPICOS
NMDA (N-metil-aspartato) – permeável à Na, K, Ca (mais potentes, mas são lentos)
AMPA (ácido propionico) – permeável à Na, K 
KAINATO – parece com o AMPA, Hipocampo + medula + cerebelo
Obs: o PPSE deve ocorrer junto com o glutamato – para retirar o ion Zn/Mg
METABOTROPICOS
mGLUR – acoplado à proteína G, ações mais lentas, mais duradoura.
Possui 8 subtipos – divididos em 3 grupos. 
GRUPO 1 – mglur 1, 5: PPSE
GRUPO 2 – mglur 2, 3: PPSI (autoreceptores)
GRUPO 3 – mglur 4,6, 7, 8 : Autoreceptores – para de liberar glutamato
- Eliminação: Difusão lateral.
- Função: Envolvido no processo de memória e aprendizado
suicídio celular – excesso mata por um influxo de Ca.
ALS ou Doença de Gehring – excesso de glutamato – morte neuronal da medula e tronco. 
Alzheimer
GABA – é inibitório 
- Produção: Através do glutamato
GLUTAMATO ------GAD (glutamato descarboxilase) (marcador)-------GABA ------Gaba Transaminase------GLUTAMATO ----astrocito-----glutamina ----- Glutamato (vimos lá em cia)
- Receptores:
Ionotropico
gabaA
Canal de Cl- dependente de ligante
É sitio de ligação para outras moléculas (álcool, barbitúricos, benzodiazepínicos)
gabaB – R1 e R2
Acoplados à proteína G
Abrem canais de K ou bloqueia canais de cálcio 
gabaC
Abre canais de Cl-
É mais seletivo para o gaba, não permite outros ligantes.
EX: retina, hipófise, medula. 
- Degradação:
- Função: 
Induz a inibição do sistema nervoso central (SNC), causando a sedação.
Esquizofrenia
ADRENALINA
- Produção:
Golina + Acetil-Coa --------COAT (colina-acetiltransferase) marcador------------ACh
- Inibição: Degradação enzimática: 
ACoE, Ache – acetilcolinesterase, na fenda – dividindo em Ac Acetico + Colina (recaptada pelo neurônio para que a COAT use para produzir mais ACH)
BuCoe ou BuChe – butirilcolinesterase, sintetizada pelo fígado, ela está presente no plasma – é o que impede que dar Acth ao paciente porque é rapidamente degradada.
- Receptores:
IONODOTROPICO
NICOTINICOS (nAchR)
Ativados pela nicotina e possui duas famílias 
NM (musculares): junções musculares, contração da fibra, influxo de Na e Efluxo de k.
NN (Neuronais) periféricos ou centrais, canais iônicos dependentes de ligantes, excitatória (influxo de Na e Ca0
Antagonista – Curare
Placa motora e SNC
METABOTROFICOS
B) MUSCARINIOS (mAchR)
Ativados por muscarina (veneno de cogumelo)
Acoplados prot g, uns excitatórios outros inibitórios.
5 familias – M2/m4 Inibitorios; M1/M3/M5 Excitatórios. 
Antagonista – Atropina 
SNA parasimpatico
- Funções:
SNP – junções neuromusculares ou placas motoras
Ganglios – sistema autonomo simpático e parassimpático
Pós-ganglionares – parassimpático
SNC – funções cognitivas., aglomerado no nucleo de meynert. 
OBS: degeneração desse núcleo no Alzheimer, por isso degrada o cognitivo. 
CATECOLAMINAS
DOPAMINA x NORADRENALINA x ADRENALINA
- Produção:
DOPANERGICOS:
TIROSINA --------TH (tirosina- hidroxilase) MARCADOR-----DOPA----Dopa-descarcoxilase-----DOPAMINA > vao para as vesículas sinápticas
OBS: ENZIMA COMT – produzida no fígado, produz dopamina. 
Impede também a administração direta de dopamina.
SÓ pode, portanto, usar o ‘’DOPA’’, que é convertida só dentro dos neurônios + com o inativador do COMT. 
NORADRENERGICOS
DOPAMINA (também é estocado na vesícula dele) -----dopamina B-hidroxilase (marcador) -----NORADRENALINA – único produzido dentro de vesícula
ADRENERGICO
NORADRENALINA sai pro citosol -------PNMT (pentolamina nmetiltransferase) -----ADRENALINA 
- Receptores: Todos são metabólicos 
DOPAMINERGICOS
5 tipos: (D1 – D5) – excitatórios ABRE CANAIS DE Ca (aumentando MAPc),
 D2 – D3 – D4 inibitorios. 
Usado no mecanismo de recompensa
VIAS DE ENCONTRO:
mesolimbica – sistema límbico, núcleo accumbers, nucleos septais
negroestriatal – substancia negra mesencefalia e neoestriado
obs: A falta de dopa na região do nigro: PARKISSONISMO
O excesso de dopa na mesolimbica: PSICOSE (delírio, alucinações) – esquizofrenia. 
 
ADRENERGICOS E NORADRENERGICOS
b-adrenergicos (B1, b2, b3) – fecha canais de K, diminui MAPc, agonista: isoproterenol, antagonista: propanol 
 a-adrenergicos (a1, a2) - abre canais de Ca, aumenta MAPc, agonist: fenilefrina, antago: fenoxibenzoamina
Importante no sistema nervoso simpático e parassimpático
SNC – mais noradrenergicos, aglomerados no locus coeruleus, atenção e vigília. Ex: ritalina
- Recaptação: de volta por transportadores
NET/TNA – noradrenalina/epinefrina 
DAT – dopamina 
Podem ser reaproveitados armazenados na vesícula
Podem ser degradados no citosol após serem recaptados – antes de ir para vesícula 
Quem degrada: ENZIMA MAO (está na membrana externa das mitocôndrias)
Obs: o grau de ativação de MAO, influencia diretamente na velocidade e existência desses neurônios. 
- Funções:
DOPAMINA
Estímulo a sensações de prazer e bem-estar constante;
Controle de funções motoras, mentais e do apetite;
Regulador do sono;
Combatente à ansiedade, síndrome do pânico e depressão;
Diretamente relacionado à capacidade de motivação e superação para futuras conquistas;
Melhora significativa da memória;
Aprimoramento da cognição;
Estímulo ao bom-humor;
Combate ao déficit de atenção sutil;
NORADRENALINA ou NORAEPINEFRINA
constrição dos vasos sanguíneos;
respiração mais rápida;
aumento das pupilas;
aceleração dos batimentos cardíacos.
Atenção e alerta, por isso Sono REM: reduzido
cognitivos de aprendizagem, criatividade e memória.
Obs: depressão e estress crônico: por falta 
ADRENALINA
A adrenalina é muito importante para a manutenção da vida. Em condições normais, sua presença no sangue é muito pequena. Porém, nos momentos de excitação (medo, euforia) ou estresse emocional, uma grande quantidade de adrenalina é secretada para atuar sobre determinadas partes do corpo (nervos, músculos, pernas, braços), com o objetivo de prepará-lo para um esforço físico (correr, pular e movimentos que exigem reflexos de forma rápida).
 
A adrenalina estimula o coração (aumenta os batimentos cardíacos), estimula a vaso constrição, eleva a pressão arterial, libera a glicose armazenada no fígado, relaxa alguns músculos involuntários ao mesmo momentoque contrai alguns outros. 
Uso médico da adrenalina:  A adrenalina é muito utilizada como um medicamento para estimular o coração nos casos de parada cardíaca, para prevenir hemorragias e para dilatar os bronquíolos dos pulmões quando ocorrem ataques de asma aguda.
HISTAMINA
Mais presente nos tecidos (inflamação e fluxo sanguíneo) que no cérebro, quando no cérebro é concentrada no hipotálamo.
- Produção:
Obtida pela descarboxilação da HISTIDINA (histidina descarboxilase)
- Receptores: Metabotropicos
H1 – excitatório, estado de alerta + despertado 
Obs: anti-histamínicos, causam sono porque são antagonistas a eles.
H2 – inibitória + Gi, vasodilatação e produção de ácidos gástricos
H3 – inibitório também, funcionando como autoreceptor, termorregulador e controla a ingesta de h20 e alimentos. 
- Eliminação:
Degradação enzimática pela MAO + n-metil transferase
SEROTONINA
PRODUÇÃO: Hidroxilação e descarboxilação do triptofano
TRIPTOFANO ---triptofano hidroxilase -----5hidroxitriptofano ---- 5hTH descarboxilase --- SER
RECEPTOR: 5HT 
IONOTROPICO: 5HT3
METABOTROPICO:
2A – Agregação plaquetária, contração de músculos lisos.
2C – controle alimentar 
Obs: compulsão alimentar: inibição da recaptação
3 – vomitação 
4 – seceção e movimentos peristálticos
6/7 – Sistema límbico: afinidade por antidepressivos. 
Diminuído no encéfalo: agressividade e suicídio
Diminuído no SNC: depressão - antidepressivos por bloqueio da recaptação. (fluoxetina, cocaína, ectasy, metanfetaminas)
ELIMINAÇÃO – degradação enzimática pela enzima MAO
FUNÇÃO: sistema cardiovascular, musculatura lisa e promoção da agregação plaquetária, estando relacionada especialmente ao sistema límbico, controlando as reações de: ansiedade, medo, depressão, sono e percepção à dor.
PEPTIDEOS
SUBSTANCIA P
Reflexo gastrointestinal, sensibilidade dolorosa. 
Secretada: macrófago, eosinófilo, linfócito, células dendríticas, nervos sensitivos. 
OPIOIDES (ENDORFINA/ENCEFALINAS)
- Modulam a dor, diminuem o estresse, relaxa a musculatura
- Sistema límbico e mesencéfalo (presentes)
- Produzidos pela glândula pituitária e liberada como hormônios
- ENCEFALINA: abre canais de cálcio, block a susbt P – alivio da dor
- Estimulados: substancias opioides, como a morfina. 
- NYP e PYY: distúrbios do apetite. 
RECEPTORES: Metabotrópicos
W – Analgesia, obstipação, sedação, secreta GH e prolactina, dependência respiratória. 
Y – Fecha canais de Ca, analgesia, diurese e sedação
K – Fecha canais de Ca, analgesia
NO e CO
- Enzimas especificas, ativadas pelo NMDA do glutamato
NO – faz a arginina virar ON pela ON-sintase neuronal 
CO – Hemoxigenase 
- Sinapses excitatórias 
- São voláteis, então não são guardados em vesículas
- Possuem rápida difusão.