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Fármacos Ativos nas Patologias Cardiovasculares - Maior causa de morte (51% nos EUA) - Causas: Defeitos congênitos, Doenças, Hábitos adquiridos FATORES QUE PREDISPÕEM A DOENÇAS CARDIOVASCULARES QUAIS FATORES PODEM SER ALTERADOS ? Fármacos mais utilizados 1.Doenças Coronárias: Vasodilatadores coronários e beta-bloqueadores 2. Insuficiência Cardíaca: Cardiotônicos e Diuréticos 3. Arritmias: Antiarrítimicos 4. Hipertensão arterial sistêmica: Anti-hipertensivos Cardiotônicos Aumentam a força contrátil miocárdica (inotropismo positivo), promovendo elevação do volume de sangue ejetado e consequentemente alterando o aporte de oxigênio e nutrientes que chegam aos tecidos e órgãos periféricos. ICC – resulta da incapacidade do coração bombear sangue suficiente para suprir a demanda metabólica periférica. Sintomas: Fadiga, baixa tolerância a pequenos esforços, edema periférico. Principais grupos de Carditônicos Glicosídeos digitálicos Inibidores da fosfodiesterase III (Anrenona) Forscolina (Diterpeno) Agonistas β-adrenérgicos (Catecolaminas endógenas) Gilcosídeos Digitálicos • Digitalis spp. (Família da Dedaleira) • 1775 – Withering: “Controla a movimentação do coração de um grau jamais observado com qualquer outro remédio...” • 1835 – Digitalis purpurea Gilcosídeos Digitálicos Características Gilcosídeos Digitálicos A-B (cis) B-C (trans) C-D (cis) Núcleo CICLOPENTANOPERHIDROFENANTRENO Principais Glicosídeos Cardiotônicos γ- Butirolactona -α-β- insaturada δ- Pirona Anel de 5 membros Anel de 6 membros Origem vegetal Origem animal Digitoxina, Digoxina, Lanatosídeo C, Ouabaína, Estrofantina K, etc. Cilarina, Bufotoxina Principais Glicosídeos Cardiotônicos - Porção glicosídica ligado a hidroxila do C3. 1- β-D-Digitoxose 2- β-D-Glicose 3- β-L-Ramnose 4- β-D-Cimarose Principais Glicosídeos Cardiotônicos 1- β-D-Digitoxose 2- β-D-Glicose 3- β-L-Ramnose 4- β-D-Cimarose LANATOSÍDEO B = A + OH (C-16) LANATOSÍDEO C = A + OH (C-12) Principais Glicosídeos Cardiotônicos Mecanismo de ação dos Digitálicos Mecanismo de ação dos Digitálicos Mecanismo de ação dos Digitálicos Inibição da Na+/K+ ATPase Inibição da troca de Na+intracelular e K+ extracelular Aumento de Na+ intracelular e K+ extracelular Aumento do ciclo sódio / cálcio Aumento da contratilidade ● Aumento força de contração → Aumenta o Débito cardíaco → Diminui a pressão de enchimento diastólica → Diminui o tamanho do coração Mecanismo de ação dos Digitálicos - Mecanismo de contração do músculo Cardíaco ● Aumento nos níveis de Cálcio intracelular → Cálcio se liga a troponina → Impede a inibição da contração (troponina/tropomiosina) → Permite a ligação actina/miosina → Contração muscular. Relação Estrutura-Atividade - 0H, =O, -O-, insaturação (estrutura básica) → Diminuição da atividade inotrópica positiva - 0H, em C14 e junção dos ciclos A-B e C-D (cis) são essenciais para atividade. POTÊNCIA Glicosídeo + Aglicona > Aglicona (Proteção do C3 para biotransformação) - Alterações na γγγγ-lactona (epimerização ou saturação) → Diminuição acentuada da atividade Absorção Glicuronato Características Droga N° de OH P Absorção (%) Lanatosídeo 8 16,2 10-40 Digoxina 6 81,5 70-86 Digitoxina 5 96,5 100 Depende diretamente do número de hidroxilas presentes na molécula, podendo ser quantificado pelo coeficiente de partição (P). Biotransformação - 50 a 70% são excretados na forma não modificadaGlicuronato Glicuronato ● BAIXO ÍNDICE TERAPÊUTICO; ● Provocam HIPOCALEMIA; ● INTOXICAÇÃO MODERADA : vômitos, náuseas, anorexia, bradicardia e contrações ventriculares prematuras. ● INTOXICAÇÃO AGUDA: diarréia, visão borrada, taquicardia e fibrilação ventricular.
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