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SDE0029- IMUNOLOGIA BÁSICA Aula 1: CARACTERÍSTICAS DA BIOLOGIA DE RESPOSTA IMUNE IMUNOLOGIA BÁSICA AULA 1: CARACTERÍSTICAS DA BIOLOGIA DE RESPOSTA IMUNE 1. Entender o processo da resposta imune; 2. Relacionar microbiota indígena com a resposta imune; 3. Descrever a organização estrutural do sistema imune; 4. Conhecer as características do processo inflamatório; 5. Diferenciar os tipos de respostas imunes; 6. Compreender a interação da imunidade inata com a imunidade adaptativa. Características da Biologia de Resposta Imune AULA 1: CARACTERÍSTICAS DA BIOLOGIA DE RESPOSTA IMUNE No entanto, exerce também outras funções: “Limpeza” do organismo retirada de células mortas; Rejeição de enxertos; Memória imunológica; Destruição de células alteradas, que surgem como resultado de mitoses anormais se não forem destruídas, podem originar tumores. Não reação ao próprio. • As células e moléculas responsáveis pela imunidade formam o sistema imunológico. • Embora pensemos que o sistema imunológico tem como função a eliminação de substâncias estranhas, protegendo os indivíduos das infecções, muitas vezes podem causar lesão tecidual e doenças. Iremos ver como isso acontece nas próximas aulas. A função fisiológica do sistema imunológico é a defesa contra os micro-organismos infecciosos Entender o processo da resposta imune IMUNOLOGIA BÁSICA AULA 1: CARACTERÍSTICAS DA BIOLOGIA DE RESPOSTA IMUNE Células do Sistema Imune Entender o processo da resposta imune IMUNOLOGIA BÁSICA AULA 1: CARACTERÍSTICAS DA BIOLOGIA DE RESPOSTA IMUNE Entender o processo da resposta imune Formação de Linfócitos IMUNOLOGIA BÁSICA AULA 1: CARACTERÍSTICAS DA BIOLOGIA DE RESPOSTA IMUNE • A defesa contra os micro-organismos ocorre inicialmente por meio das reações da Imunidade Natural e mais tardiamente através da Imunidade Adquirida. • Quais são as diferenças entre as Imunidades Natural e Adquirida? Organização estrutural do sistema imune IMUNOLOGIA BÁSICA AULA 1: CARACTERÍSTICAS DA BIOLOGIA DE RESPOSTA IMUNE A Imunidade Natural responde rapidamente, a resposta é imediata. Por outro lado, a imunidade Adquirida é mais tardia, pode demorar dias para ocorrer. Organização estrutural do sistema imune IMUNOLOGIA BÁSICA AULA 1: CARACTERÍSTICAS DA BIOLOGIA DE RESPOSTA IMUNE • Também chamada de nativa ou inata, é a primeira linha de defesa do organismo, sendo formada desde o nascimento, ou seja, existe antes do estabelecimento de uma infecção. • A imunidade Natural responde rapidamente (conforme figura do slide anterior) ao aparecimento de um micro-organismo, mas como não são específicos, respondem da mesma maneira a sucessíveis infecções. • Quais células fazem parte da Imunidade Inata? Componentes da resposta inespecífica: * Barreira mecânica: epitélio e substâncias antibacterianas na superfície epitelial; * Fagócitos: quimiotaxia e fagocitose (neutrófilos e macrófagos); * Sistema complemento e mediadores da inflamação; * Células NK. Diferenças entre os tipos de Imunidade Vamos iniciar pela Imunidade Natural? IMUNOLOGIA BÁSICA AULA 1: CARACTERÍSTICAS DA BIOLOGIA DE RESPOSTA IMUNE Diferenças entre os tipos de Imunidade Proporciona as linhas iniciais de defesa contra os micro-organismos. Componentes: 1- Epitélios (pele e mucosas) e substâncias antimicrobianas produzidas nas superfícies epiteliais; 2- Células fagocitárias neutrófilos e macrófagos; Imunidade Natural IMUNOLOGIA BÁSICA AULA 1: CARACTERÍSTICAS DA BIOLOGIA DE RESPOSTA IMUNE IMUNIDADE NATURAL: presente nos olhos, sangue, trato respiratório, Pele, estômago e urina. Diferenças entre os tipos de Imunidade IMUNOLOGIA BÁSICA AULA 1: CARACTERÍSTICAS DA BIOLOGIA DE RESPOSTA IMUNE 1- Barreiras naturais: pele, saliva, ácido clorídrico do estômago, pH da vagina, cera da orelha externa, muco presente nas mucosas, cílios do epitélio respiratório, peristaltismo, flora normal etc. Imunidade Inata IMUNOLOGIA BÁSICA AULA 1: CARACTERÍSTICAS DA BIOLOGIA DE RESPOSTA IMUNE Imunidade Natural 1- Inflamação IMUNOLOGIA BÁSICA AULA 1: CARACTERÍSTICAS DA BIOLOGIA DE RESPOSTA IMUNE Imunidade Natural: Inflamação A resposta inflamatória é um tipo de Imunidade Natural, pois ocorre migração de células fagocitárias: neutrófilos e macrófagos para o local da infecção objetivando fagocitar o agente infeccioso. IMUNOLOGIA BÁSICA AULA 1: CARACTERÍSTICAS DA BIOLOGIA DE RESPOSTA IMUNE • Ao contrário da resposta Natural, há outras respostas imunológicas que são estimuladas quando há exposição a agentes infecciosos e normalmente há um aumento na magnitude dessa resposta com exposições posteriores, ou seja, a segunda infecção causada pelo mesmo agente infeccioso irá gerar resposta imunológica mais intensa, denominamos de Imunidade Adquirida, também chamada de Adaptativa. Diferenças entre os tipos de Imunidade IMUNOLOGIA BÁSICA AULA 1: CARACTERÍSTICAS DA BIOLOGIA DE RESPOSTA IMUNE Propriedades Imunidade Inata Imunidade Adaptativa Barreiras físicas Pele, membranas mucosas Nenhuma Fatores solúveis Enzimas, ex.: lisozima e complemento. Anticorpos Células Macrófagos, eosinófilos e células NK Linfócitos T e B Discriminação do próprio e do não próprio Sim Sim Especificidade Não Sim Memória Não Sim Diferenças entre os tipos de Imunidade IMUNOLOGIA BÁSICA AULA 1: CARACTERÍSTICAS DA BIOLOGIA DE RESPOSTA IMUNE Imunidade Adquirida: Componentes É dividida em Imunidade Humoral e Celular IMUNOLOGIA BÁSICA AULA 1: CARACTERÍSTICAS DA BIOLOGIA DE RESPOSTA IMUNE • Mecanismos mais altamente evoluídos estimulados pela exposição aos agentes infecciosos aumentam a capacidade defensiva a cada exposição sucessiva a um micro-organismo em particular. • Componentes: linfócitos e seus produtos. Imunidade Adquirida: Componentes IMUNOLOGIA BÁSICA AULA 1: CARACTERÍSTICAS DA BIOLOGIA DE RESPOSTA IMUNE É mediada por anticorpos, presentes no plasma e secreções de mucosas, sendo produzidos por linfócitos B. Os anticorpos reconhecem antígenos microbianos, neutralizam a infecciosidade e os preparam para serem eliminados por diversos mecanismos efetores. A imunidade humoral é o principal mecanismo de defesa contra micro-organismos extracelulares e suas toxinas, pois os anticorpos se ligam a eles auxiliando na sua eliminação Imunidade Adquirida Humoral IMUNOLOGIA BÁSICA AULA 1: CARACTERÍSTICAS DA BIOLOGIA DE RESPOSTA IMUNE É mediada por linfócitos T Os micro-organismos intracelulares, como vírus e bactérias, sobrevivem e proliferam no interior de fagócitos, onde estão protegidos dos anticorpos Imunidade Adquirida Celular IMUNOLOGIA BÁSICA AULA 1: CARACTERÍSTICAS DA BIOLOGIA DE RESPOSTA IMUNE • Existem diferenças importantes entre a Imunidade Natural e a Adquirida, como: Diferenças entre os tipos de Imunidade IMUNOLOGIA BÁSICA AULA 1: CARACTERÍSTICAS DA BIOLOGIA DE RESPOSTA IMUNE A resposta das Imunidades Naturais e Adquiridas são diferentes a determinados micro-organismos: A Imunidade natural não é específica e a Imunidade Adquirida é específica A Imunidade Adquirida apresenta reação contra uma grande variedade de agentes infecciosos e apresenta memória imunológica, enquanto a Imunidade natural não apresenta. Diferenças entre os tipos de Imunidade IMUNOLOGIA BÁSICA AULA 1: CARACTERÍSTICAS DA BIOLOGIA DE RESPOSTA IMUNEDiferenças entre os tipos de Imunidade IMUNOLOGIA BÁSICA AULA 1: CARACTERÍSTICAS DA BIOLOGIA DE RESPOSTA IMUNE De acordo com as figuras, pode-se concluir que a Imunidade Natural é a resposta inicial aos micro-organismos que impede, controla ou elimina a infecção do hospedeiro. Pode- se observar, por meio de estudos, que quando ocorre a eliminação de qualquer componente da Imunidade natural, ocorre aumento na susceptibilidade a infecções, mesmo estando a Imunidade Adquirida intacta. Diferenças entre os tipos de Imunidade IMUNOLOGIA BÁSICA AULA 1: CARACTERÍSTICAS DA BIOLOGIA DE RESPOSTA IMUNE Especificidade: assegura que diferentes micro-organismos provoquem resposta específica. Diversidade: possibilita ao sistema imune responder a uma grande variedade de micro-organismos. Memória: induz respostas aumentadas às repetidas exposições ao mesmo micro-organismo. Especialização ou sensibilização: gera respostas que são ótimas para a defesa contra diferentes tipos de micro-organismos. Não reatividade ao próprio: evita dano ao hospedeiro durante as respostas aos micro-organismos Além disso, pode-se observar que a Imunidade natural não forma memória imunológica, diferente da Imunidade Adquirida que forma células de memória após exposição a determinado agente infeccioso Principais aspectos das Respostas Imunes Adquiridas IMUNOLOGIA BÁSICA AULA 1: CARACTERÍSTICAS DA BIOLOGIA DE RESPOSTA IMUNE Imunidade Inata e Adquirida A resposta imune adquirida utiliza muitos mecanismos efetores da imunidade natural para eliminar os micro-organismos. As respostas da imunidade adquirida facilitam e melhoram a imunidade natural. IMUNOLOGIA BÁSICA VAMOS AOS PRÓXIMOS PASSOS? Resposta imunológica celular e humoral-Resposta imune adaptativa (específica); Células da Imunidade Humoral – Linfócitos B. Células da Imunidade Celular- Linfócitos T. SDE0029- IMUNOLOGIA BÁSICA Aula 2: CÉLULAS, ÓRGÃOS E TECIDOS DO SISTEMA IMUNOLÓGICO DE HUMANOS Células, órgãos e tecidos do sistema imunológico de humanos 1- Entender a origem das células hematopoiéticas; 2- Descrever a organização estrutural do sistema imune; 3- Diferenciar os tipos de órgãos linfáticos do sistema imune; 4- Conhecer os tipos de leucócitos; 5- Relacionar as plaquetas com a resposta imune. IMUNOLOGIA BÁSICA AULA 2: CÉLULAS, ÓRGÃOS E TECIDOS DO SISTEMA IMUNOLÓGICO DE HUMANOS AULA 2: CÉLULAS, ÓRGÃOS E TECIDOS DO SISTEMA IMUNOLÓGICO DE HUMANOS • Existem três tipos principais de células ativamente envolvidas no sistema imune: as células T, células B e fagócitos. • Os linfócitos são envolvidos nos mecanismos de defesa específicos, enquanto os fagócitos correspondem as defesas inatas. • Todas as células imunes têm origem a partir de células hematopoiéticas (células na medula óssea). • Podem diferenciar-se em células progenitoras que, em seguida, dão origem a diferentes tipos de células. IMUNOLOGIA BÁSICA Células, órgãos e tecidos do sistema imunológico de humanos AULA 2: CÉLULAS, ÓRGÃOS E TECIDOS DO SISTEMA IMUNOLÓGICO DE HUMANOS • Progenitores linfoides darão origem a células e as células NK. • Células progenitoras mieloides são os precursores de granulócitos, macrófagos, e células dendríticas. • A maturação de linfócitos T ocorre no timo, enquanto os linfócitos B amadurecem na medula óssea. • Os linfócitos são as células responsáveis pelo reconhecimento específico de antígenos. • Existem dois tipos de linfócitos T: os T CD4 + e as células T CD8 +. IMUNOLOGIA BÁSICA Células, órgãos e tecidos do sistema imunológico de humanos AULA 2: CÉLULAS, ÓRGÃOS E TECIDOS DO SISTEMA IMUNOLÓGICO DE HUMANOS • Os tecidos linfoides são classificados em primários e secundários. • Os primários representam o local onde ocorrem as principais fases de amadurecimento dos linfócitos. O timo e a medula óssea são tecidos primários, pois é o local onde amadurecem os linfócitos T e B respectivamente. • Os tecidos primários não formam células ativas na resposta imune, formam até o estágio de pró-linfócitos. Fonte:http://omundodapatologiaclinica.blogspot.com.br/2012/09/hematopoiese.html IMUNOLOGIA BÁSICA Tecidos linfoides primários e secundários AULA 2: CÉLULAS, ÓRGÃOS E TECIDOS DO SISTEMA IMUNOLÓGICO DE HUMANOS Fo n te: h ttp ://p o rtal.virtu al.u fp b .b r/b io lo gia/n o vo _site /B ib lio teca/Livro _5 /2 -Im u n o lo gia.p d f • Os tecidos secundários são os que participam efetivamente da resposta imune, fazem parte os órgãos encapsulados (linfonodos e o baço), tecido linfoide difuso (tecidos associados às mucosas) e a medula óssea. • As células presentes nos tecidos secundários tiveram origem nos tecidos primários, que migraram através da circulação e atingiram o tecido. IMUNOLOGIA BÁSICA Tecidos linfoides primários e secundários AULA 2: CÉLULAS, ÓRGÃOS E TECIDOS DO SISTEMA IMUNOLÓGICO DE HUMANOS Fonte: http://portal.virtual.ufpb.br/biologia/novo_site/Biblioteca/Livro_5/2-Imunologia.pdf Medula óssea vermelha: • Localiza-se no osso esponjoso ou diáfise de jovens. • Função: formação de eritrócitos, leucócitos e megacariócitos (formam as plaquetas). IMUNOLOGIA BÁSICA Medula Óssea AULA 2: CÉLULAS, ÓRGÃOS E TECIDOS DO SISTEMA IMUNOLÓGICO DE HUMANOS Fo n te: h ttp ://p o rtal.virtu al.u fp b .b r/b io lo gia/n o vo _site /B ib lio teca/Livro _5 /2 -Im u n o lo gia.p d f • A maturação de linfócitos T ocorre no timo • Dispersas por todo o timo células epiteliais não linfoides, macrófagos e células dendríticas mieloides (derivadas da medula óssea) e linfoides (derivadas de precursores de linfócitos T). IMUNOLOGIA BÁSICA Timo AULA 2: CÉLULAS, ÓRGÃOS E TECIDOS DO SISTEMA IMUNOLÓGICO DE HUMANOS Fo n te: h ttp ://p o rtal.virtu al.u fp b .b r/b io lo gia/n o vo _site /B ib lio teca/Livro _5 /2 -Im u n o lo gia.p d f • Principal local para a fagocitose de micro- organismos opsonizados (revestidos por anticorpos). • Indivíduos sem baço são extremamente sensíveis a bactérias encapsuladas. • Possui grande quantidade de macrófagos. IMUNOLOGIA BÁSICA Baço AULA 2: CÉLULAS, ÓRGÃOS E TECIDOS DO SISTEMA IMUNOLÓGICO DE HUMANOS IMUNOLOGIA LINFONODOS (filtram a linfa) VEIA CAVA SUPERIOR DUCTO TORÁCICO VASOS LINFÁTICOS CAPILARES LINFÁTICOS • Sistema paralelo ao circulatório, constituído por uma vasta rede de capilares e vasos semelhantes às veias (vasos linfáticos), que se distribuem por todo o corpo. • Recolhe o líquido tissular que não retornou aos capilares sanguíneos, filtrando-o e reconduzindo-o à circulação sanguínea. • É constituído pela linfa, vasos e órgãos linfáticos. Sistema Linfático AULA 2: CÉLULAS, ÓRGÃOS E TECIDOS DO SISTEMA IMUNOLÓGICO DE HUMANOS Fonte: http://portal.virtual.ufpb.br/biologia/novo_site/Biblioteca/Livro_5/2-Imunologia.pdf IMUNOLOGIA BÁSICA Sistema Linfático AULA 2: CÉLULAS, ÓRGÃOS E TECIDOS DO SISTEMA IMUNOLÓGICO DE HUMANOS Fo n te: h ttp ://p o rtal.virtu al.u fp b .b r/b io lo gia/n o vo _site /B ib lio teca/Livro _5 /2 -Im u n o lo gia.p d f • Formado por gânglios linfáticos (linfonodos ou nódulos linfáticos), tonsilas Palatinas (amígdalas), adenoides, apêndice,placa de Peyer, baço e timo. IMUNOLOGIA BÁSICA Sistema Linfático AULA 2: CÉLULAS, ÓRGÃOS E TECIDOS DO SISTEMA IMUNOLÓGICO DE HUMANOS Fo n te: h ttp ://p o rtal.virtu al.u fp b .b r/b io lo gia/n o vo _site /B ib lio teca/Livro _5 /2 -Im u n o lo gia.p d f • Os gânglios linfáticos são pequenos agregados nodulares de tecido robusto em linfócitos situados ao longo dos vasos linfáticos ao longo de todo o corpo. • São os locais onde são iniciadas as respostas imunes adquiridas aos antígenos proteicos transportados pela linfa. IMUNOLOGIA BÁSICA Sistema Linfático AULA 2: CÉLULAS, ÓRGÃOS E TECIDOS DO SISTEMA IMUNOLÓGICO DE HUMANOS Em certas zonas do organismo, o tecido linfático se localiza sob superfícies mucosas agregados em uma forma distinta dos gânglios linfáticos orofaringe (tonsilas palatinas), nasofaringe (adenoides), placas de Peyer do intestino delgado e apêndice. IMUNOLOGIA BÁSICA Gânglios Linfáticos: Linfonodos AULA 2: CÉLULAS, ÓRGÃOS E TECIDOS DO SISTEMA IMUNOLÓGICO DE HUMANOS • Sequência de eventos nas respostas imunes in vivo. IMUNOLOGIA BÁSICA Gânglios Linfáticos: Linfonodos Fonte: http://c-est-quoi.com/fr/definition/h%C3%A9matopo%C3%AF%C3%A9tique AULA 2: CÉLULAS, ÓRGÃOS E TECIDOS DO SISTEMA IMUNOLÓGICO DE HUMANOS IMUNOLOGIA BÁSICA Hematopoiese AULA 2: CÉLULAS, ÓRGÃOS E TECIDOS DO SISTEMA IMUNOLÓGICO DE HUMANOS Fonte: www.institutododelta.com.br/wp-content/uploads/2012/10/sistema-imune.jpg • Polimorfonucleares. • Maior quantidade no sangue. • Principais fagócitos de bactérias e fungos. • Participam da reação inflamatória (são sensíveis aos agentes quimiotáxicos dos basófilos, mastócitos e complemento). • Fagocitose de partículas opsonizadas. • Neutrofilia e neutropenia. IMUNOLOGIA BÁSICA Função e mecanismo de ação das células do Sistema Imune: Neutrófilos AULA 2: CÉLULAS, ÓRGÃOS E TECIDOS DO SISTEMA IMUNOLÓGICO DE HUMANOS Neutrófilos • Participam do mecanismo de diapedese durante uma reação inflamatória. IMUNOLOGIA BÁSICA Função e mecanismo de ação das células do Sistema Imune AULA 2: CÉLULAS, ÓRGÃOS E TECIDOS DO SISTEMA IMUNOLÓGICO DE HUMANOS Fonte: www.institutododelta.com.br/wp-content/uploads/2012/10/sistema-imune.jpg • Citoplasma rico em grânulos. • Participa das reações alérgicas. • Permite a vasodilatação. • Principal célula do choque anafilático. (Degranulação/Sensibilização). IMUNOLOGIA BÁSICA Função e mecanismo de ação das células do Sistema Imune: Mastócitos AULA 2: CÉLULAS, ÓRGÃOS E TECIDOS DO SISTEMA IMUNOLÓGICO DE HUMANOS Fo n te : w w w .in stitu to d o d elta.co m .b r/w p -co n ten t/u p lo ad s/2 0 1 2 /1 0 /sistem a-im u n e.jp g • Núcleo bilobulado. • Participam no combate contra infecções parasitárias e produção de uma série de citocinas. • Célula que contem grânulos. • Podem fazer fagocitose. • Eosinofilia. • Eosinopenia. • Presente nas alergias (ECF-A). IMUNOLOGIA BÁSICA Função e mecanismo de ação das células do Sistema Imune: Eosinófilos AULA 2: CÉLULAS, ÓRGÃOS E TECIDOS DO SISTEMA IMUNOLÓGICO DE HUMANOS Fo n te : w w w .in stitu to d o d e lta.co m .b r/w p -co n ten t/u p lo ad s/20 12 /10 /siste m a-im u n e .jp g • Grânulos basofílicos. • Função semelhante aos mastócitos. • Receptores para IgE. • Participação no choque anafilático. • Responsável pela produção e liberação de histamina e resposta a processos alérgicos. IMUNOLOGIA BÁSICA Função e mecanismo de ação das células do Sistema Imune: Basófilos AULA 2: CÉLULAS, ÓRGÃOS E TECIDOS DO SISTEMA IMUNOLÓGICO DE HUMANOS Fonte: www.institutododelta.com.br/wp-content/uploads/2012/10/sistema-imune.jpg • Monócitos: presentes no sangue. • Macrófagos: presentes nos tecidos. • Monócitos: formação do granuloma (inflamação crônica). • Monócitos – células de Langhans (células multinucleadas gigantes com grande capacidade fagocitária – engloba partículas maiores) • Macrófagos formam células epitelioides (grande atividade secretora) – secretam enzimas hidrolíticas. • Participam do combate de infecções contra bactérias, fungos e vírus. IMUNOLOGIA BÁSICA Função e mecanismo de ação das células do Sistema Imune: Monócitos AULA 2: CÉLULAS, ÓRGÃOS E TECIDOS DO SISTEMA IMUNOLÓGICO DE HUMANOS Fonte: http://scielo.iec.pa.gov.br/img/revistas/bps/v9n1/1a05f1.gif IMUNOLOGIA BÁSICA Função e mecanismo de ação das células do Sistema Imune: Granulomas AULA 2: CÉLULAS, ÓRGÃOS E TECIDOS DO SISTEMA IMUNOLÓGICO DE HUMANOS Fonte: www. Encrypted tbn0.gstatic.com/images?q=tbn:ANd9GcQJ98Rlv1KhzrYj_1unzngzQVbOCjcAbqwKuY8qbsLTPFcsTj5w IMUNOLOGIA BÁSICA Função e mecanismo de ação das células do Sistema Imune: Macrófagos AULA 2: CÉLULAS, ÓRGÃOS E TECIDOS DO SISTEMA IMUNOLÓGICO DE HUMANOS Fonte: www.institutododelta.com.br/wp-content/uploads/2012/10/sistema-imune.jpg • São células que funcionam somente na resposta adaptativa. • Linfócitos B e T. • Linfócitos T – TCR (T Cell Receptor) – reconhece e ativa o linfócito. • Linfócitos B – sua diferenciação leva a formação de plasmócitos e células B de memória. • Linfócitos T: células dependente do Timo • Tipos: - Linfócito Helper (TCD4+) - Linfócito Citotóxico (TCD8+) - Linfócito Supressor (TREG) - Células Natural Killer IMUNOLOGIA BÁSICA Função e mecanismo de ação das células do Sistema Imune: Linfócitos AULA 2: CÉLULAS, ÓRGÃOS E TECIDOS DO SISTEMA IMUNOLÓGICO DE HUMANOS Fonte: www.institutododelta.com.br/wp-content/uploads/2012/10/sistema-imune.jpg • Os Linfócitos T reconhecem antígenos específicos e atuam na resposta contra agentes extracelulares e intracelulares. • Os Linfócitos B são responsáveis pela produção de anticorpos. • As células NK são responsáveis pelo combate de células tumorais e células infectadas por vírus. IMUNOLOGIA BÁSICA Função e mecanismo de ação das células do Sistema Imune: Linfócitos AULA 2: CÉLULAS, ÓRGÃOS E TECIDOS DO SISTEMA IMUNOLÓGICO DE HUMANOS • De acordo com o tipo de micro-organismo apresentado para o linfócito naïve (TH0), haverá sua diferenciação em Th1 ou Th2. • Além disso, o TH2 irá ativar a liberação de anticorpos pelos plasmócitos e formação de células B de memória. Fonte: http://www.biomedicinapadrao.com.br/2010/10/linfocitos-th1-e-th2.html IMUNOLOGIA BÁSICA Diferenciação dos Linfócitos T Fonte: http://www.respyn.uanl.mx/v/3/ensayos/celulas_dendriticas.htm • As células dendríticas descendem das células tronco hematopoiéticas da linhagem mieloide. • Sua função é apresentar antígenos para os LTCD4+, sendo conhecidas como APCs. AULA 2: CÉLULAS, ÓRGÃOS E TECIDOS DO SISTEMA IMUNOLÓGICO DE HUMANOS IMUNOLOGIA BÁSICA Relação das plaquetas com o sistema imune AULA 2: CÉLULAS, ÓRGÃOS E TECIDOS DO SISTEMA IMUNOLÓGICO DE HUMANOS Fonte: http://www.biomedicinapadrao.com.br/2010/10/linfocitos-th1-e-th2.html IMUNOLOGIA BÁSICA Classificação e função dos leucócitos AULA 2: CÉLULAS, ÓRGÃOS E TECIDOS DO SISTEMA IMUNOLÓGICO DE HUMANOS Fonte: http://www.laleukemianet.org/pbr/5_Patients/Pat_Relissues_03.htm IMUNOLOGIA BÁSICA Resumindo a Hematopoiese VAMOS AOS PRÓXIMOS PASSOS? Reconhecimento do Antígeno pelo Anticorpo; Entender a estrutura e função do anticorpo;Conhecer a base genética da estrutura do anticorpo; Relacionar a mudança de isótopos com a maturação da afinidade. SDE0029- IMUNOLOGIA Aula 3: ANTÍGENOS E ANTICORPOS 1- Entender a estrutura e função do anticorpo; 2- Compreender as interações anticorpo-antígeno; 3- Diferenciar antígenos de imunógenos; 4- Conhecer a base genética da estrutura do anticorpo; 5- Avaliar a geração da diversidade de anticorpos; 6- Relacionar a mudança de isótopos com a maturação da afinidade. AULA 3: ANTÍGENOS E ANTICORPOS IMUNOLOGIA BÁSICA Antígenos e anticorpos AULA 3: ANTÍGENOS E ANTICORPOS https://www.google.com.br/url?sa=i&rct=j&q=&esrc=s&source=images&cd=&cad=rja&uact=8&ved=0CAcQj RxqFQoTCLfagqr0wsgCFYkdkAodzGUCuw&url=http%3A%2F%2Fwww.colegiovascodagama.pt%2Fciencias3c %2Fdoze%2Funidade3.html&psig=AFQjCNEQ1wOoc9pGhmIcdcGU6r7IDyp2Ag&ust=1444944548119136 • Os anticorpos são imunoglobulinas, que são moléculas responsáveis por se ligarem a antígenos e desencadearem respostas imunológicas. • Os anticorpos que se ligarem a antígenos que estão nas membranas dos agentes agressor como bactérias, irão promover uma resposta contra o microrganismo através da sinalização para os leucócitos. • Os anticorpos podem se ligar a antígenos livres, como toxinas e, nesse caso, os anticorpos se ligarão e irão neutralizar a toxina. IMUNOLOGIA BÁSICA Conceitos gerais AULA 3: ANTÍGENOS E ANTICORPOS Fonte:ww.cve.saude.sp.gov.br/agencia/bepa39_tb.htm • Os anticorpos são imunoglobulinas, mas nem todas as imunoglobulinas são anticorpos. • Os anticorpos são glicoproteínas produzidas pelos linfócitos B. • Há duas cadeias leves e duas cadeias pesadas • Há duas extremidades nos anticorpos: carboxiterminal e aminoterminal. • As ligacões entre as duas cisteínas do anticorpo são realizadas pelas pontes dissulfeto, onde há formação de uma dobradiça, chamada de domínio Ig. IMUNOLOGIA BÁSICA Estrutura molecular dos anticorpos AULA 3: ANTÍGENOS E ANTICORPOS • As cadeias leves dos anticorpos apresentam número pequeno de aminoácidos, enquanto as cadeias pesadas apresentam grande número de aminoácidos. • O domínio Ig será o sítio de ligação dos antígenos. • Os anticorpos apresentam uma região angulada denominada Fab e uma região mais reta chamada Fc. http://thumbs.dreamstime.com/x/anatomy-antibody-12436223.jpg IMUNOLOGIA BÁSICA Estrutura molecular dos anticorpos AULA 3: ANTÍGENOS E ANTICORPOS • Há regiões variáveis dos anticorpos que permitem que os anticorpos se moldem para permitir sua ligação a diversos tipos de antígenos. • Há as regiões constantes que não irão variar de acordo com o tipo de antígeno e sim de acordo com o tipo de anticorpo. • Os anticorpos irão variar entre si de acordo com a composição da cadeia pesada. • Há 5 isótipos de anticorpos (tipos) http://images.slideplayer.com.br/2/370065/slides/slide_10.jpg IMUNOLOGIA BÁSICA Estrutura molecular dos anticorpos AULA 3: ANTÍGENOS E ANTICORPOS Existem 5 isótipos: • Imunoglobulina A – IgA • Imunoglobulina D – IgD • Imunoglobulina E – IgE • Imunoglobulina G – IgG • Imunoglobulina M – IgM http://image.slidesharecdn.com/aula4imunidadeadquiridahumoral2-2011-111116094356- phpapp01/95/aula-4-imunidade-adquirida-humoral22011-33-728.jpg?cb=1321436712 IMUNOLOGIA BÁSICA Isótipos de anticorpos AULA 3: ANTÍGENOS E ANTICORPOS http://s3.amazonaws.com/magoo/ABAAABvLYAG-41.png IMUNOLOGIA BÁSICA Isótipos de anticorpos AULA 3: ANTÍGENOS E ANTICORPOS Imunoglobulina A: • Há 2 subtipos: IgA1 e IgA2. • A cadeia pesada da IgA é a cadeia alfa. • Está presente entre 15% a 20% no nosso plasma. • Apresentam características de monômeros, dímeros ou trímeros. • Responsáveis pela defesa e imunidade das mucosas: oral, vagina, bexiga e outras. • Além das mucosas, está presente na saliva e no leite materno. IMUNOLOGIA BÁSICA Isótipos de anticorpos: IgA AULA 3: ANTÍGENOS E ANTICORPOS http://www.microbiologybook.org/Portuguese/chap4-13.GIF Imunoglobulina D: IgD • Nenhum subtipo. • A cadeia pesada da IgD é a cadeia Delta. • Está presente aproximadamente entre 0.25% e 1% no nosso plasma. • Apresenta característica de monômero. • Não se conhece sua função específica, mas sabe-se que é o receptor antigênico de célula B inativa. IMUNOLOGIA BÁSICA Isótipos de anticorpos: IgD AULA 3: ANTÍGENOS E ANTICORPOS h ttp ://w w w .asm ab ro n q u ica.co m .b r/_im ages/0 7 Figu raA n tico rp o sIgE .jp g h ttp ://w w w .m icro b io lo gyb o o k.o rg/P o rtu g u e se/ch a p 4 -1 4 .G IF Imunoglobulina E: IgE • Nenhum subtipo. • Está presente aproximadamente entre 1% e 3% no nosso plasma. • A cadeia pesada da IgE é a cadeia Épsilon. • Apresenta característica de monômeros. • Responsável pela hipersensibilidade imediata (alergia). IMUNOLOGIA BÁSICA Isótipos de anticorpos: IgE AULA 3: ANTÍGENOS E ANTICORPOS Imunoglobulina G: IgG • Apresenta 4 subtipos: IgG1 – IgG4. • A cadeia pesada da IgG é a cadeia Gama. • Está presente aproximadamente entre 70% e 75%. • É a única transplacentária. • Apresenta característica de monômeros. • Apresenta vários efeitos no sistema imune e é responsável por combater vários antígenos, como toxinas. http://www.microbiologybook.org/Portuguese/chap4-8.gif IMUNOLOGIA BÁSICA Isótipos de anticorpos: IgG AULA 3: ANTÍGENOS E ANTICORPOS Imunoglobulina M: IgM • Nenhum subtipo. • Apresenta 3 domínios de cadeia pesada • Está presente aproximadamente 5% a 10% no nosso plasma. • Apresenta característica de Pentâmeros. • São capazes de ativar o sistema complemento e eliminar agentes infecciosos, além disso apresenta uma valência significativa por ser capaz de se ligar a um grande número de antígenos. https://encryptedtbn3.gstatic.com/images?q=tbn:ANd9GcRyLwU0oBrJboKeMZB1E7nzXyMmGbv HlSVxuFwYVaYdNyK3LTWs IMUNOLOGIA BÁSICA Isótipos de anticorpos: IgM AULA 3: ANTÍGENOS E ANTICORPOS http://images.slideplayer.com.br/1/333759/slides/slide_9.jpg • Determinantes antigênicos: como os antígenos são macromoléculas, não se faz necessário reconhecer toda a proteína e sim somente uma porção desse antígeno, chamada de epítopo ou determinante antigênico. IMUNOLOGIA BÁSICA Propriedades dos Anticorpos AULA 3: ANTÍGENOS E ANTICORPOS • Há 3 tipos de determinantes antigênicos: conformativo, linear e neoantigênico. IMUNOLOGIA BÁSICA Determinantes antigênicos AULA 3: ANTÍGENOS E ANTICORPOS h ttp ://w w w .q u im icaviva.q b .fcen .u b a.ar/co n tratap a/ap ren d ien d o /cap itu lo 8_arch ivo s/im age0 08.jp g http://1.bp.blogspot.com/-sokqylL0adM/U6WnBx5W64I/AAAAAAAAC-s/4Dj2OukGXsM/s1600/s-14-10-a.png • Para que ocorra o reconhecimento antigênico, são indispensáveis alguns fatores: especificidade, diversidade, valência e avidez. • a) Especificidade: é a capacidade do anticorpo se ligar ao antígeno específico IMUNOLOGIA BÁSICA Reconhecimento antigênico AULA 3: ANTÍGENOS E ANTICORPOS • b) Diversidade: é o repertório de anticorpos em nosso organismo. • Há uma gama de anticorpos para vários tipos de antígenos. • Pode haver 10₁₇ tipos de anticorpos.http://www.lookfordiagnosis.com/mesh_info.php?term=diversidade+de+anticorpos&lang=3 IMUNOLOGIA BÁSICA Reconhecimento antigênico AULA 3: ANTÍGENOS E ANTICORPOS • c) Valência: é a quantidade de antígenos com que o anticorpo se liga. • Cada porção da região variável pode se ligar a um tipo de antígeno, podendo haver a ligação do anticorpo a dois (bivalente) ou vários tipos de antígenos ao mesmo tempo (polivalente). • d) Avidez: é a afinidade que o anticorpo tem pelo antígeno. • O anticorpo pode sofrer modificações na porção variável para reconhecer mais especificamente e com maior força o antígeno. http://image.slidesharecdn.com/antigenoseanticorpos20092-090827114751- phpapp02/95/antigenos-e-anticorpos-40-728.jpg?cb=1257235459 IMUNOLOGIA BÁSICA Reconhecimento antigênico AULA 3: ANTÍGENOS E ANTICORPOS • É toda a estrutura molecular, que interage com um anticorpo. • Toda molécula pode ser um antígeno, pois o que é próprio de um organismo pode não ser próprio de outro. http://image.slidesharecdn.com/antigenoseanticorpos20092-090827114751- phpapp02/95/antigenos-e-anticorpos-40-728.jpg?cb=1257235459 IMUNOLOGIA BÁSICA Antígenos AULA 3: ANTÍGENOS E ANTICORPOS • Moléculas que ativam os linfócitos interagindo com os receptores dos linfócitos T ou B. • Podem ser componentes de microrganismos ou componentes dos tecidos próprios. http://image.slidesharecdn.com/antigenoseanticorpos20092-090827114751-phpapp02/95/antigenos- e-anticorpos-40-728.jpg?cb=1257235459 IMUNOLOGIA BÁSICA Imunógeno AULA 3: ANTÍGENOS E ANTICORPOS É a capacidade que uma substância tem de induzir resposta imune humoral e/ou celular: Células B + antígeno → células B efetoras + células B memória (Células Plasmáticas) Células T + antígeno → células T efetoras + células T de memória (por exemplo: LTC, TH) IMUNOLOGIA BÁSICA Imunogenicidade AULA 3: ANTÍGENOS E ANTICORPOS Fatores que Influenciam a Imunogenicidade • Ser capaz de reconhecer bactérias, produtos bacterianos, fungos, parasitas e vírus, como imunógenos a fim de proteger contra doença infecciosa: • Macromoléculas de um agente infeccioso: - Proteínas - Polissacarídeos - Lipídeos - Ácidos nucleicos - Para imunidade mediada por células • Proteínas, lipídeos e glicolipídeos • Não são diretamente reconhecidas IMUNOLOGIA BÁSICA Imunógeno AULA 3: ANTÍGENOS E ANTICORPOS Contribuição do Imunógeno para Imunogenicidade: A Imunogenicidade é determinada em parte por 4 propriedades do imunógeno: • Ser estranho • Peso molecular • Composição química e complexidade • Capacidade de ser processado e apresentado IMUNOLOGIA BÁSICA Imunógeno VAMOS AOS PRÓXIMOS PASSOS? Entender a Teoria da seleção clonal; Compreender Resposta Imune Adaptativa Primária e Secundária; Diferenciar Imunidade natural de Adquirida; Conhecer os mecanismos de Ação dos Anticorpos; Avaliar Aplicações dos Anticorpos. SDE0029- IMUNOLOGIA Aula 4: PROPRIEDADES E FUNÇÕES DOS ANTICORPOS 1- Examinar a Teoria da seleção clonal; 2- Compreender Resposta Imune Adaptativa Primária e Secundária; 3- Diferenciar Imunidade natural de Adquirida; 4- Conhecer os mecanismos de Ação dos Anticorpos; 5- Avaliar Aplicações dos Anticorpos. IMUNOLOGIA BÁSICA Propriedades e funções dos anticorpos AULA 4: PROPRIEDADES E FUNÇÕES DOS ANTICORPOS AULA 4: PROPRIEDADES E FUNÇÕES DOS ANTICORPOS Teoria da seleção clonal IMUNOLOGIA BÁSICA AULA 4: PROPRIEDADES E FUNÇÕES DOS ANTICORPOS Somente as células B ativadas, após o primeiro contato com um determinado antígeno, sofrerão modificações (expansão clonal) e diferenciação em plasmócitos e células de memória. IMUNOLOGIA BÁSICA Teoria da seleção clonal AULA 4: PROPRIEDADES E FUNÇÕES DOS ANTICORPOS IMUNOLOGIA BÁSICA Teoria da seleção clonal AULA 4: PROPRIEDADES E FUNÇÕES DOS ANTICORPOS IMUNOLOGIA BÁSICA Diversidade de anticorpos AULA 4: PROPRIEDADES E FUNÇÕES DOS ANTICORPOS https://www.google.com.br/url?sa=i&rct=j&q=&esrc=s&source=images&cd=&cad=rja&uact=8&ved=0CAcQjRxqFQoTCOmSq9PxxMgCFYOKkAod o9YKkg&url=http%3A%2F%2Foportaldomundobiologico.blogspot.com%2F&psig=AFQjCNEA_bE5JOh9RotsiZyPup_MlG-- kA&ust=1445010500472257 IMUNOLOGIA BÁSICA Resposta humoral primária e secundária AULA 4: PROPRIEDADES E FUNÇÕES DOS ANTICORPOS http://images.slideplayer.com.br/1/288982/slides/slide_33.jpg • A resposta imune primária é mais lenta que a resposta imune secundária, que é mais rápida. • Na resposta imune primária há a apresentação do antígeno pelas células apresentadoras de antígenos (APCs), como os linfócitos B para os Linfócitos TCD4+. IMUNOLOGIA BÁSICA Resposta humoral primária e secundária AULA 4: PROPRIEDADES E FUNÇÕES DOS ANTICORPOS • Dessa forma, os LTCD4+ liberarão citocinas para os linfócitos B para que ocorra a diferenciação dos linfócitos B em plasmócitos e esses irão produzir os anticorpos. • Na resposta imune primária irá ocorrer o aparecimento de sintomas no paciente, pois ainda não há a formação de células de memória. http://pt.slideshare.net/guilhermewendel9/sistemaimunolgico-120618081705phpapp02 IMUNOLOGIA BÁSICA Resposta humoral primária e secundária AULA 4: PROPRIEDADES E FUNÇÕES DOS ANTICORPOS • Na resposta imune secundária, a resposta é mais rápida e é específica contra determinado antígeno. • Ocorre produção de anticorpos contra aquele determinado antígeno. • Na resposta secundária já existem células de memória e, sendo assim, o paciente não apresenta sintomas. http://1.bp.blogspot.com/CTaerVD7rd0/Ujr5JQTOSdI/AAAAAAAABlg/Mn8XVYjQBlE /s320/antigeno-anticorpo.06rp.gif IMUNOLOGIA BÁSICA Resposta humoral primária e secundária AULA 4: PROPRIEDADES E FUNÇÕES DOS ANTICORPOS • Apresentam função extracelularmente. • Anulam os efeitos de toxinas e venenos. • São capazes de inativar os vírus. • Auxiliam o processo de opsonização. • Imunidade para fetos, principalmente a IgG. • Participam na ativação de doenças auto imunes. • Participam na citotoxidade celular dependente de antígenos (ADCC). • Participação de reações alérgicas – IgE. IMUNOLOGIA BÁSICA Função das Imunoglobulinas AULA 4: PROPRIEDADES E FUNÇÕES DOS ANTICORPOS • A vacinação é um processo de imunização ativo, pois nosso organismo começará a produzir anticorpos, ou seja, as células de memória. • Iremos introduzir antígenos atenuados ou mortos por meio da vacinação, para que nosso organismo comece a produzir as células de memória. IMUNOLOGIA BÁSICA Imunização Ativa – Vacina AULA 4: PROPRIEDADES E FUNÇÕES DOS ANTICORPOS http://www.sobiologia.com.br/figuras/Corpo/soros.jpg • Na soroterapia, não há estímulo para que nosso organismo comece a produzir anticorpos, pois nesse caso são administrados anticorpos, diretamente no nosso corpo, que foram produzidos em outro animal. • Esse soro terapêutico será utilizado quando o paciente for infectado por alguma toxina de outro animal e não houver tempo hábil para a produção de anticorpos pelo próprio organismo. IMUNOLOGIA BÁSICA Imunização Passiva – Soroterapia AULA 4: PROPRIEDADES E FUNÇÕES DOS ANTICORPOS http://www.afh.bio.br/imune/img/image092.jpg • Imunização natural. • Passagematravés da placenta durante a gestação e após o nascimento através da amamentação (colostro). IMUNOLOGIA BÁSICA Imunização Passiva – Natural AULA 4: PROPRIEDADES E FUNÇÕES DOS ANTICORPOS IMUNOLOGIA BÁSICA Imunização Ativa e Passiva AULA 4: PROPRIEDADES E FUNÇÕES DOS ANTICORPOS http://2.bp.blogspot.com/bPQsuHfg15A/TaDCqsSzR9I/AAAAAAAAAEU/lCXYvWCIBHw/s1600/Sem+t%25 C3%25ADtulo.jpg IMUNOLOGIA BÁSICA Imunização Ativa e Passiva AULA 4: PROPRIEDADES E FUNÇÕES DOS ANTICORPOS http://biologicamentefalando.blog.com/files/2011/04/aplica%C3%A7oes-monocloanis.jpg IMUNOLOGIA BÁSICA Aplicação dos anticorpos AULA 4: PROPRIEDADES E FUNÇÕES DOS ANTICORPOS • Identificação de marcadores fenotípicos únicos para os tipos celulares individuais. A base para a classificação moderna de linfócitos e fagócitos mononucleares é a ligação de anticorpos monoclonais população específicos. Eles têm sido utilizados para definir moléculas típicas de cada célula. http://image.slidesharecdn.com/antigenoseanticorpos20092-090827114751- phpapp02/95/antigenos-e-anticorpos-40-728.jpg?cb=1257235459 IMUNOLOGIA BÁSICA Aplicação dos anticorpos – anticorpos monoclonais AULA 4: PROPRIEDADES E FUNÇÕES DOS ANTICORPOS • Diagnóstico e terapia de tumores: anticorpos monoclonais específicos para tumores são usados para detecção de tumores por técnicas de imagem e imunoterapia. http://image.slidesharecdn.com/anticorpomonoclonal-100328202318-phpapp01/95/anticorpo- monoclonal-9-728.jpg?cb=1269807818 IMUNOLOGIA BÁSICA Aplicação dos anticorpos – anticorpos monoclonais | AULA 4: PROPRIEDADES E FUNÇÕES DOS ANTICORPOS Os anticorpos específicos podem ser usados para a detecção de proteínas e células específicas, sendo portanto, aplicados nas áreas de saúde e em pesquisas para o diagnóstico de doenças. http://gracieteoliveira.pbworks.com/f/1362695681/Slide1.GIF IMUNOLOGIA BÁSICA Aplicação dos anticorpos VAMOS AOS PRÓXIMOS PASSOS? Citar as principais características de uma substância para funcionar como antígeno; Enumerar os efeitos de diferentes vias de penetração e de diversas doses da substância na determinação da sua capacidade antigênica; Definir e exemplificar: antígeno T- dependente e T-independente; Citar as características da tolerância imunológica; Citar as características distintivas da tolerância dos linfócitos T e B. SDE0029- IMUNOLOGIA Aula 5: ANTÍGENOS 1- Apontar as principais características de uma substância para funcionar como antígeno; 2- Enumerar os efeitos de diferentes vias de penetração e de diversas doses da substância na determinação da sua capacidade antigênica; 3- Definir antígeno T-dependente e T- independente, exemplificando-os. 4- Examinar as características da tolerância imunológica; 5- Listaras características distintivas da tolerância dos linfócitos T e B. AULA 5: ANTÍGENOS IMUNOLOGIA BÁSICA Antígenos AULA 5: ANTÍGENOS Antígenos e Antigenicidade • Antígenos são estruturas que se ligam à moléculas imunologicamente ativas, como os anticorpos. • Imunógenos são antígenos que apresentam capacidade de produzir uma reação imunológica específica contra eles, ou seja, levam à produção de anticorpos e também à produção de linfócitos T auxiliadores, citotóxicos e supressores. Todos esses agentes produzidos pelo estímulo do imunógeno possuem ação específica para ele. IMUNOLOGIA BÁSICA AULA 5: ANTÍGENOS Antígenos e Antigenicidade • Antígeno é toda a estrutura molecular capaz de interagir com um anticorpo. • Toda molécula pode ser um antígeno, pois o que é próprio de um organismo pode não ser próprio de outro. • Imunógenos são moléculas que ativam os linfócitos interagindo com os receptores dos linfócitos T ou B, podem ser componentes de micro-organismos ou até mesmo componentes dos tecidos próprios. http://www.colegiosaofrancisco.com.br/alfa/vacinas/imagens/vacinas6.jpg IMUNOLOGIA BÁSICA AULA 5: ANTÍGENOS Antígenos e Antigenicidade • Os antígenos são substâncias que podem ser reconhecidas pelas células T, células B ou ambas, por meio de receptores representados por anticorpo ou TCR (receptor de célula T) particular. Pode ser antígeno completo ou imunógeno, este sendo capaz de suscitar uma resposta imunológica. http://portaldoprofessor.mec.gov.br/storage/discovirtual/galerias/imagem/0000004148/ md.0000044351.jpg IMUNOLOGIA BÁSICA AULA 5: ANTÍGENOS Antígenos e Antigenicidade • O sistema imunológico tem como função básica a discriminação entre os antígenos próprios (self) e os antígenos não próprios (non-self). • Somente após esse reconhecimento é possível que a reação imunológica prossiga no sentido de destruir um antígeno potencialmente nocivo. Assim, o sistema imunológico reconhece os antígenos non-self, reagindo contra eles. http://portaldoprofessor.mec.gov.br/storage/discovirtual/ galerias/imagem/0000004148/md.0000044351.jpg IMUNOLOGIA BÁSICA AULA 5: ANTÍGENOS • Os imunógenos devem possuir uma estrutura química capaz de induzir a reação do nosso sistema imune. • O antígeno deve apresentar um determinado tamanho (peso molecular), bem como complexidade química. http://portaldoprofessor.mec.gov.br/storage/discovirtual/galerias/imagem/0000004148/ md.0000044351.jpg IMUNOLOGIA BÁSICA Antígenos e Antigenicidade AULA 5: ANTÍGENOS • Estruturas complexas, como vírus, bactérias ou protozoários, possuem, em sua composição, vários determinantes antigênicos ou epítopos. Estes epítopos funcionam individualmente como antígenos/imunógenos individuais, ou seja, não existe resposta contra o vírus da rubéola e sim contra os antígenos do vírus da rubéola. IMUNOLOGIA BÁSICA Antígenos e Antigenicidade AULA 5: ANTÍGENOS • Algumas estruturas antigênicas se ligam a anticorpos específicos, porém não são capazes, por si só, de provocar uma resposta imunológica, pois não possuem características químicas para tal. • Nesse caso, são antígenos, mas não imunógenos (haptenos). • Os haptenos só são capazes de induzir resposta específica quando se associam a outras estruturas capazes de lhes conferir tamanho e/ou complexidade suficiente para tal (carreadores). http://portaldoprofessor.mec.gov.br/storage/discovirtual/galerias/imagem/0000004148/ md.0000044351.jpg IMUNOLOGIA BÁSICA Antígenos e Antigenicidade AULA 5: ANTÍGENOS • Os antígenos são moléculas complexas que, em sua maioria, contêm proteínas, polissacarídeos e/ou lipossacarídeos. • Nas moléculas mais complexas, apenas as partes mais expostas são capazes de estimular a produção de anticorpos. • Os anticorpos se dirigem apenas contra essas partes, denominadas determinantes antigênicos ou epítopos. http://images.slideplayer.com.br/1/333759/slides/slide_8.jpg IMUNOLOGIA BÁSICA Antígenos e Antigenicidade AULA 5: ANTÍGENOS • Refere-se a uma estado de não reatividade específica para determinado antígeno, e é induzida por prévia exposição aquele antígeno. • A tolerância pode ser induzida para antígenos não próprios, mas o aspecto mais importante da tolerância é a autotolerância, que impede que o organismo elabore um ataque contra seus próprios constituintes. IMUNOLOGIA BÁSICA Tolerância Imunológica AULA5: ANTÍGENOS • A tolerância aos antígenos próprios é uma propriedade fundamental do sistema imune, e sua perda leva às doenças autoimunes. • Normalmente, todos os antígenos próprios são tolerógenos, além disso muitos antígenos estranhos podem ser imunógenos ou tolerógenos, dependendo de sua complexidade química, dose e via de administração. IMUNOLOGIA BÁSICA Tolerância Imunológica AULA 5: ANTÍGENOS • São aqueles que possuem a capacidade de estimular células B a produzirem anticorpos sem a necessidade da ativação da célula TCD4+. • São polímeros com numerosos determinantes antigênicos repetidos e não produzem memória imunológica. http://images.slideplayer.com.br/1/333759/slides/slide_18.jpg IMUNOLOGIA BÁSICA Antígenos T independentes AULA 5: ANTÍGENOS • A exposição de um indivíduo a antígenos imunogênicos estimula a imunidade específica. • Para a maior parte das proteínas imunogênicas, exposições subsequentes gerarão respostas secundárias aumentadas. • Ao contrário, a exposição a um antígeno tolerogênico não deixa apenas de induzir a imunidade específica, mas também inibe a ativação linfocitária pela subsequente administração de formas imunogênicas do mesmo antígeno. IMUNOLOGIA BÁSICA Tolerância Imunológica AULA 5: ANTÍGENOS IMUNOLOGIA BÁSICA Epítopos AULA 5: ANTÍGENOS Processos de seleção que impedem a maturação de alguns linfócitos específicos para antígenos próprios. IMUNOLOGIA BÁSICA Tolerância Central AULA 5: ANTÍGENOS IMUNOLOGIA BÁSICA Tolerância Imunológica - Central AULA 5: ANTÍGENOS Podem ocorrer de três formas: anergia, apoptose e supressão pelas células T REG. IMUNOLOGIA BÁSICA Tolerância Periférica AULA 5: ANTÍGENOS IMUNOLOGIA BÁSICA Tolerância Periférica – Linfócitos Regulatórios AULA 5: ANTÍGENOS IMUNOLOGIA BÁSICA Tolerância Periférica – Linfócitos Regulatórios AULA 5: ANTÍGENOS Processos de seleção que impedem a maturação de alguns linfócitos específicos para antígenos próprios. IMUNOLOGIA BÁSICA Tolerância Central – Linfócitos B AULA 5: ANTÍGENOS Mecanismos que inativam ou deletam linfócitos autorreativos que amadureceram. IMUNOLOGIA BÁSICA Tolerância Central – Linfócitos B AULA 5: ANTÍGENOS FALHA DA AUTOTOLERANCIA Os principais fatores que contribuem para o desenvolvimento da autoimunidade são: suscetibilidade genética e os desencadeantes ambientais (infecções), pois contribuem para a quebra da autotolerância. As infecções teciduais promovem o influxo de linfócitos autorreativos IMUNOLOGIA BÁSICA Doenças Autoimunes VAMOS AOS PRÓXIMOS PASSOS? 1- Apresentação e processamento de antígenos (MHC); 2- Descrever a organização genômica do complexo principal de histocompatibilidade (CPH) humano; 3- Descrever estruturalmente as moléculas do CPH, distinguindo as de Classe I e Classe II; 4- Diferenciar a participação dos antígenos de Classe I e Classe II na cooperação entre as células do sistema imune; 5- Descrever a participação do CPH no processo de reconhecimento de antígenos pelo linfócito T, distinguindo o papel dos antígenos de Classe I e Classe II. SDE0029 - IMUNOLOGIA AULA 6: IMUNIDADE INATA 1- Descrever as diferenças entre as funções do sistema imune não específico e específico; 2- Discutir os componentes humorais do sistema imune não específico e suas ações; 3- Examinar os componentes celulares do sistema imune não específico e suas ações; 4- Identificar as etapas da morte intracelular de bactéria pelos fagócitos e suas características. AULA 6: IMUNIDADE INATA IMUNOLOGIA BÁSICA Imunidade Inata A imunidade não específica (inata) apresenta características diferentes da imunidade específica (adquirida) http://www.microbiologybook.org/Portuguese/immuno-port-chapter1.htm IMUNOLOGIA BÁSICA Características da Imunidade específica e não específica AULA 6: IMUNIDADE INATA http://www.microbiologybook.org/Portuguese/immuno-port-chapter1.htm Os elementos do sistema imune inato incluem barreiras anatômicas, moléculas de secreção e componentes celulares. Entre as barreiras mecânicas anatômicas estão a pele e camadas epiteliais internas, o movimento dos intestinos e a oscilação dos cílios bronco-pulmonares. Associados a essas superfícies protetoras estão agentes químicos e biológicos. IMUNOLOGIA BÁSICA Barreiras físico e químicas da imunidade inata AULA 6: IMUNIDADE INATA As barreiras anatômicas são muito eficientes na prevenção da colonização de tecidos por micro-organismos. No entanto, quando há lesão em tecidos as barreiras anatômicas são rompidas e a infecção pode ocorrer. Uma vez penetrados nos tecidos os agentes infecciosos, outro mecanismo de defesa inato entra em ação, o qual chamamos de inflamação aguda. http://image.slidesharecdn.com/auladeinflamacao-110508090039- phpapp02/95/aula-de-inflamacao-11-728.jpg?cb=1304845455 IMUNOLOGIA BÁSICA Barreiras humorais – inflamação AULA 6: IMUNIDADE INATA http://image.slidesharecdn.com/auladeinflamacao-110508090039- phpapp02/95/aula-de-inflamacao-11-728.jpg?cb=1304845455 IMUNOLOGIA BÁSICA Barreiras humorais – inflamação O processo inflamatório pode ser encarado como um mecanismo de defesa do organismo que atua destruindo (fagocitose), diluindo (plasma extravasado) e isolando ou sequestrando (malha de fibrina) o agente agressor, além de abrir caminho para os processos reparativos (cicatrização e regeneração) do tecido afetado. AULA 6: IMUNIDADE INATA As alterações vasculares ocorrem nas primeiras horas após a lesão e incluem, entre várias etapas, a dilatação dos vasos com aumento de fluxo sanguíneo e posterior diminuição de fluxo, ou seja, aumento de permeabilidade vascular. http://image.slidesharecdn.com/auladeinflamacao-110508090039- phpapp02/95/aula-de-inflamacao-11-728.jpg?cb=1304845455 IMUNOLOGIA BÁSICA Barreiras humorais – inflamação AULA 6: IMUNIDADE INATA • Aumento do calibre dos vasos do local agredido; • Alteração dos capilares: saída de células sanguíneas e plasma para o sítio da inflamação; • Migração de leucócitos e acúmulo no foco inflamatório IMUNOLOGIA BÁSICA Barreiras humorais – inflamação AULA 6: IMUNIDADE INATA http://i.ytimg.com/vi/gqCIIpHIfqw/maxresdefault.jpg IMUNOLOGIA BÁSICA Barreiras humorais – inflamação AULA 6: IMUNIDADE INATA http://image.slidesharecdn.com/auladeinflamacao-110508090039-phpapp02/95/aula-de-inflamacao-11- 728.jpg?cb=1304845455 IMUNOLOGIA BÁSICA Barreiras humorais – inflamação AULA 6: IMUNIDADE INATA Na reação inflamatória aguda todos esses fatores agem em conjunto desencadeando alterações estruturais e funcionais. http://image.slidesharecdn.com/auladeinflamacao-110508090039-phpapp02/95/aula-de- inflamacao-11-728.jpg?cb=1304845455 IMUNOLOGIA BÁSICA Barreiras humorais – inflamação AULA 6: IMUNIDADE INATA O sistema complemento é o principal mecanismo de defesa humoral não específico. Uma vez ativado o complemento pode levar ao aumento da permeabilidade vascular, recrutamento de células fagocitárias, e lise e opsonização de bactéria. http://image.slidesharecdn.com/sistema-complemento-100318071503-phpapp02/95/sistema-complemento-3- 728.jpg?cb=1268896553 IMUNOLOGIA BÁSICA Barreiras humorais – Sistema complemento AULA 6: IMUNIDADE INATA O SistemaComplemento é composto por 20 proteínas de membrana plasmática e solúveis no sangue, que participam das defesas inatas (natural) e adquiridas (memória). Essas proteínas reagem entre elas para opsonizar os patógenos e induzir uma série de respostas inflamatórias que auxiliam no combate à infecção. http://image.slidesharecdn.com/sistema-complemento-100318071503- phpapp02/95/sistema-complemento-4-728.jpg?cb=1268896553 IMUNOLOGIA BÁSICA Barreiras humorais – Sistema complemento AULA 6: IMUNIDADE INATA Há três vias principais de ativação: a clássica, a alternativa e a da lectina. IMUNOLOGIA BÁSICA Barreiras humorais – Sistema complemento AULA 6: IMUNIDADE INATA Na via clássica, a montagem e a organização das convertases são habitualmente iniciadas por anticorpos da classe IgG ou IgM formando complexos com o antígeno. Várias outras substâncias, tais como os complexos da proteína C- reativa (PCR), determinados vírus e bactérias Gram negativas, também podem ativar esta via. IMUNOLOGIA BÁSICA Barreiras humorais – Sistema complemento AULA 6: IMUNIDADE INATA A via da lectina utiliza uma proteína similar a C1q para ativar a cascata do complemento, a lectina ligadora de manose (MBL). A MBL liga-se a resíduos de manose e outros açúcares, organizados em um padrão, que recobrem superficialmente muitos patógenos. http://image.slidesharecdn.com/stimaaula-sist-complemento-100501202208-phpapp02/95/stima-aula-sist- complemento-13-728.jpg?cb=1272751063 IMUNOLOGIA BÁSICA Barreiras humorais – Sistema complemento AULA 6: IMUNIDADE INATA • A via alternativa recebeu esse nome por razões históricas, por ter sido descoberta após a via clássica. • A via alternativa corresponde a um sistema mais primitivo, que não requer a presença de anticorpos específicos, sendo ativada a partir da hidrólise espontânea do terceiro componente do complemento (C3) e sua deposição na superfície do micro- organismo. http://image.slidesharecdn.com/o-sistema-complemento-1221761379985322-9/95/o-sistema- complemento-7-728.jpg?cb=1221736158 IMUNOLOGIA BÁSICA Barreiras humorais – Sistema complemento AULA 6: IMUNIDADE INATA Parte da resposta inflamatória é o recrutamento de neutrófilos e macrófagos ao local da infecção. Essas células são a principal linha de defesa no sistema imune não específico. http://www.microbiologybook.org/ghaffar/macrophage-ecoli2.jpg IMUNOLOGIA BÁSICA Barreiras celulares à infecção AULA 6: IMUNIDADE INATA • Células fagocitárias têm uma variedade de receptores em suas membranas através dos quais agentes infecciosos se ligam às células. • Receptores Fc – Bactérias com anticorpo IgG em sua superfície têm a região Fc exposta e esta parte da molécula de Ig se liga ao receptor nos fagócitos. A ligação ao receptor Fc requer interação prévia do anticorpo com o antígeno. https://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/4/4f/Fc_recept or_schematic.svg/2000px-Fc_receptor_schematic.svg.png IMUNOLOGIA BÁSICA Barreiras celulares à infecção AULA 6: IMUNIDADE INATA • Após a ligação a uma bactéria, a célula fagocitária começa a estender pseudópodes próximo à bactéria. Estes, eventualmente, envolvem a bactéria e a engolfam, sendo a mesma enclausurada em um fagossomo. • Durante a fagocitose os grânulos ou lisossomos da célula fagocitária se fusionam como o fagossomo e esvaziam seus conteúdos. O resultado é uma bactéria engolfada em um fagolisossomo que contém os conteúdos dos grânulos ou lisossomos. http://www.colegioweb.com.br/wp-content/uploads/14731.jpg IMUNOLOGIA BÁSICA Fagocitose AULA 6: IMUNIDADE INATA http://www.estudopratico.com.br/wp-content/uploads/2013/04/endocitose-e-exocitose-biologia.jpg IMUNOLOGIA BÁSICA Fagocitose AULA 6: IMUNIDADE INATA Células assassinas naturais ou células NK são também conhecidas como grandes linfócitos porque se assemelham com linfócitos em sua morfologia. Células NK são capazes de matar células-alvo infectadas por vírus ou malignas. http://www.microbiologybook.org/ghaffar/macrophage-ecoli2.jpg IMUNOLOGIA BÁSICA Células NK AULA 6: IMUNIDADE INATA VAMOS AOS PRÓXIMOS PASSOS? 1- Descrever as características da imunidade específica; 2- Descrever os efeitos da imunidade humoral e celular; 3- Especificar as características principais da resposta imune específica; 4- Relacionar as células envolvidas na resposta imune especifica; 5- Diferenciar resposta imune primária de resposta imune secundária; 6- Descrever a importância da memória imunológica. SDE0029- IMUNOLOGIA AULA 7: CÉLULAS ENVOLVIDAS NAS RESPOSTAS IMUNES E NO RECONHECIMENTO DO ANTÍGENO IMUNOLOGIA Células envolvidas nas respostas imunes e no reconhecimento do antígeno 1- Descrever as células envolvidas nas respostas imunes e no reconhecimento do antígeno; 2- Descrever os mecanismos de ação do sistema imune para patógenos intracelulares; 3- Descrever os mecanismos de ação do sistema imune para patógenos extracelulares; 4- Descrever as células que conectam o sistema imune inato e o adaptativo; 5- Descrever a hipótese da seleção clonal. AULA 7: Células envolvidas nas respostas imunes e no reconhecimento do antígeno • A discriminação do que é próprio e não próprio é um dos marcos do sistema imunológico. Há dois locais principais onde os patógenos residem: extracelularmente, nos espaços dos tecidos ou intracelularmente, dentro de uma célula hospedeira, e o sistema imune tem maneiras diferentes de lidar com patógenos nesses locais. http://www.microbiologybook.org/Portuguese/immuno-port-chapter1.htm IMUNOLOGIA Células envolvidas nas respostas imunes e no reconhecimento do antígeno AULA 7: Células envolvidas nas respostas imunes e no reconhecimento do antígeno http://image.slidesharecdn.com/antgenoseanticorpos-131031142548-phpapp01/95/antgenos-e- anticorpos-21-638.jpg?cb=1383229612 • Neutralização: ao se ligarem ao micro-organismo ou à substância estranha, os anticorpos podem bloquear a associação do patógeno com seus alvos. • Anticorpos que se ligam a patógenos virais ou bacterianos podem impedir a ligação do patógeno ao seu alvo nas proximidades impedindo a infecção ou colonização. IMUNOLOGIA Mecanismos do sistema imune para patógenos extracelulares AULA 7: Células envolvidas nas respostas imunes e no reconhecimento do antígeno http://image.slidesharecdn.com/auladeinflamacao-110508090039- phpapp02/95/aula-de-inflamacao-11-728.jpg?cb=1304845455 IMUNOLOGIA Mecanismos do sistema imune para patógenos extracelulares AULA 7: Células envolvidas nas respostas imunes e no reconhecimento do antígeno • Opsonização: o anticorpo ao se ligar ao micro-organismo pode opsonizar o material e facilitar sua captação e destruição pelas células que realizam a fagocitose. A região Fc do anticorpo interage com os receptores Fc nas células que fazem fagocitose, tornando o patógeno mais facilmente fagocitável. http://images.slideplayer.com.br/1/291046/slides/slide_27.jpg IMUNOLOGIA Opsonização do antígeno AULA 7: Células envolvidas nas respostas imunes e no reconhecimento do antígeno http://image.slidesharecdn.com/sistema-complemento-100318071503-phpapp02/95/sistema- complemento-4-728.jpg?cb=1268896553 IMUNOLOGIA Mecanismos do sistema imune para patógenos extracelulares AULA 7: Células envolvidas nas respostas imunes e no reconhecimento do antígeno • A cascata de ativação do complemento pelo anticorpo pode levar à destruição de certas bactérias e vírus. • Alguns componentesda cascata do complemento (ex. C3b) opsoniza micro- organismos e facilita sua captação via receptores do complemento nas células que realizam a fagocitose. http://s3.amazonaws.com/magoo/ABAAAg0y4AB-16.jpg IMUNOLOGIA Mecanismos do sistema imune para patógenos intracelulares AULA 7: Células envolvidas nas respostas imunes e no reconhecimento do antígeno • Patógenos intracelulares: como anticorpos não penetram nas células hospedeiras, eles são ineficazes contra patógenos intracelulares. O sistema imune usa uma abordagem diferente para lidar com esses tipos de micro-organismos. IMUNOLOGIA Patógenos intracelulares – Linfócitos TCD8 AULA 7: Células envolvidas nas respostas imunes e no reconhecimento do antígeno • Os linfócitos TCD8+ são uma subdivisão de linfócitos T que apresentam a molécula CD8 em suas superfícies. • Reconhecem antígenos do patógeno que são exibidos na superfície da célula infectada e matam a célula impedindo portanto que a infecção se espalhe pelas células vizinhas. • Os linfócitos TCD8+ matam pela indução de apoptose na célula infectada. IMUNOLOGIA http://www.microbiologybook.org/bowers/viral1.jpg Imunidade mediada por células AULA 7: Células envolvidas nas respostas imunes e no reconhecimento do antígeno • Respostas mediadas por células são a defesa primária contra patógenos intracelulares e o mecanismo é diferente dependendo de onde está o patógeno na célula hospedeira. A maioria dos vírus e algumas bactérias residem no citoplasma da célula hospedeira. A defesa primária contra patógenos no citosol é o linfócito T citotóxico (Tc ou TCL). IMUNOLOGIA Por outro lado, a defesa primária contra um patógeno no interior de vesículas é uma subdivisão de linfócitos T auxiliares (Th1). http://lh3.ggpht.com/-MqRQ1vy3mPM/UZZpVyQNH6I/AAAAAAAAN4A/xlcqPatw4Qw/Untitled-1%25255B5%25255D.png?imgmax=800 Imunidade mediada por células – Th AULA 7: Células envolvidas nas respostas imunes e no reconhecimento do antígeno IMUNOLOGIA Imunidade mediada por células – Th AULA 7: Células envolvidas nas respostas imunes e no reconhecimento do antígeno • Células Th são uma subdivisão de células T que apresentam a molécula CD4 em suas superfícies (TCD4+). • Uma subpopulação de células Th, células Th1, é a defesa primária contra patógenos intracelulares que vivem no interior de vesículas. IMUNOLOGIA http://web.educastur.princast.es/proyectos/biogeo_ov/2BCH/B5_MI CRO_INM/T52_INMUNOLOGIA/diapositivas/Diapositiva15.GIF Células do sistema imune inato AULA 7: Células envolvidas nas respostas imunes e no reconhecimento do antígeno • Macrófagos, células NK, basófilos, eosinófilos e plaquetas apresentam receptores que reconhecem moléculas dos antígenos. Os receptores dessas células são receptores de padrões de reconhecimento (PRRs) que reconhecem padrões moleculares gerais encontrados nos patógenos. IMUNOLOGIA http://web.educastur.princast.es/proyectos/biogeo_ov/2BCH/B5_MI CRO_INM/T52_INMUNOLOGIA/diapositivas/Diapositiva15.GIF Células do sistema imune inato AULA 7: Células envolvidas nas respostas imunes e no reconhecimento do antígeno • Os receptores dessas células são receptores de padrões de reconhecimento que reconhecem padrões moleculares gerais encontrados nos patógenos. http://image.slidesharecdn.com/auladeinflamacao-110508090039-phpapp02/95/aula-de-inflamacao-11-728.jpg?cb=1304845455 Uma subdivisão especializada de células chamadas células apresentadoras de antígenos (APCs) possuem um papel importante na imunidade inata e agem conectando o sistema imune adaptativo ao participar na ativação de células T auxiliares (células Th). IMUNOLOGIA AULA 7: Células envolvidas nas respostas imunes e no reconhecimento do antígeno Células que conectam os sistemas imunes inato e adaptativo IMUNOLOGIA Células que conectam os sistemas imunes inato e adaptativo AULA 7: Células envolvidas nas respostas imunes e no reconhecimento do antígeno • As células apresentadoras de antígenos incluem as células dendríticas, macrófagos e linfócitos B. • Um aspecto característico das APCs é a expressão de uma molécula de superfície chamada de moléculas de MHC classe II. IMUNOLOGIA AULA 7: Células envolvidas nas respostas imunes e no reconhecimento do antígeno Células do sistema imune adaptativo Células que constituem o sistema imune adaptativo incluem os linfócitos B e T. Após exposição ao antígeno, células B diferenciam em plasmócitos, cuja função primária é a produção de anticorpos. http://image.slidesharecdn.com/16-imunesp-b-t-091209173500-phpapp02/95/16-imun-espb-t-27- 728.jpg?cb=1260380189 IMUNOLOGIA AULA 7: Células envolvidas nas respostas imunes e no reconhecimento do antígeno Células do sistema imune adaptativo Da mesma forma, células T podem se diferenciar em células T citotóxicas (TCD8) ou células auxiliares (TCD4) das quais existem dois tipos: Células Th1 e Th2. IMUNOLOGIA AULA 7: Células envolvidas nas respostas imunes e no reconhecimento do antígeno Células do sistema imune adaptativo – TCD4 e TCD8 • Diferenciação de linfócitos TCD4 IMUNOLOGIA AULA 7: Células envolvidas nas respostas imunes e no reconhecimento do antígeno Células do sistema imune adaptativo http://www.microbiologybook.org/Portuguese/immuno-port-chapter9.htm IMUNOLOGIA AULA 7: Células envolvidas nas respostas imunes e no reconhecimento do antígeno Células do sistema imune adaptativo Existem vários marcadores de superfície celular que são usados em laboratórios clínicos para distinguir entre células B, T e suas subpopulações. http://image.slidesharecdn.com/icsa17introducaoimunobiotec-100820083311- phpapp02/95/introducao-imunobiotecnologia-28-728.jpg?cb=1282293255 IMUNOLOGIA AULA 7: Células envolvidas nas respostas imunes e no reconhecimento do antígeno Especificidade da resposta imune adaptativa • A hipótese da seleção clonal postula que a linhagem germinativa codifica muitos receptores de antígenos diferentes – um para cada determinante antigênico para o qual um indivíduo será capaz de montar uma resposta imune. • O antígeno seleciona aqueles clones de células que têm o receptor apropriado. Os quatro princípios básicos da hipótese da seleção clonal são: http://images.slideplayer.com.br/2/5600477/slides/slide_20.jpg IMUNOLOGIA AULA 7: Células envolvidas nas respostas imunes e no reconhecimento do antígeno Especificidade da resposta imune adaptativa • Os quatro princípios básicos da hipótese da seleção clonal são: a) Cada linfócito carrega um único tipo de receptor, com uma especificidade única. IMUNOLOGIA AULA 7: Células envolvidas nas respostas imunes e no reconhecimento do antígeno Especificidade da resposta imune adaptativa b. A interação entre um antígeno e um receptor de linfócito capaz de se ligar a esta molécula com alta afinidade leva à ativação do linfócito. IMUNOLOGIA AULA 7: Células envolvidas nas respostas imunes e no reconhecimento do antígeno Especificidade da resposta imune adaptativa c. As células efetoras diferenciadas de um linfócito ativado irá carregar receptores de especificidade idêntica àquela da célula parental da qual o linfócito foi derivado. http://images.slideplayer.com.br/1/281582/slides/slide_15.jpg IMUNOLOGIA AULA 7: Células envolvidas nas respostas imunes e no reconhecimento do antígeno Especificidade da resposta imune adaptativa d. Linfócitos carregando receptores para moléculas próprias são deletados nos estágiosiniciais do desenvolvimento da célula linfoide e estão portanto ausentes no repertório de linfócitos maduros (seleção negativa). VAMOS AOS PRÓXIMOS PASSOS? 1- Descrever o papel central das células Th nas respostas imunes; 2- Descrever a diferenciação de linfócitos T; 3- Função dos linfócitos Th1 e Th2; 4- Ativação e proliferação de linfócitos B; 5- Proliferação e ativação de linfócitos TCD8; 6- Mecanismos de ação dos linfócitos TCD8. SDE0029 - IMUNOLOGIA AULA 8: CITOCINAS E IMUNORREGULAÇÃO IMUNOLOGIA Citocinas e Imunorregulação 1- Demonstrar as principais citocinas que são mediadoras da imunidade natural e imunidade adaptativa; 2- Demonstrar a influência das citocinas no perfil Th1 e Th2; 3- Demonstrar a interação Neuroimunoendócrina; 4- Demonstrar a rede de citocinas. AULA 8: RESPOSTA AO ANTÍGENO: CITOCINAS E IMUNORREGULAÇÃO http://cdn.slidesharecdn.com/ss_thumbnails/citocinas-120308221910-phpapp02- thumbnail-4.jpg?cb=1331245184 AULA 8: RESPOSTA AO ANTÍGENO: CITOCINAS E IMUNORREGULAÇÃO IMUNOLOGIA Citocinas • São um grupo diversificado de proteínas não humorais que agem como mediadoras entre células. Elas foram inicialmente identificadas como produtos das células imunes que agem como mediadoras e reguladores dos processos imunes. AULA 8: RESPOSTA AO ANTÍGENO: CITOCINAS E IMUNORREGULAÇÃO IMUNOLOGIA Citocinas • Monocinas, citocinas produzidas pelas células mononucleares fagocíticas. • Linfocinas, citocinas produzidas por linfócitos ativados, especialmente células Th. • Interleucinas, citocinas que agem como mediadores entre leucócitos. Citocinas se ligam a receptores específicos em células-alvo com grande afinidade e as células que respondem a citocinas são: 1) a mesma célula que secretou a citocina (autocrina); AULA 8: RESPOSTA AO ANTÍGENO: CITOCINAS E IMUNORREGULAÇÃO IMUNOLOGIA Citocinas AULA 8: RESPOSTA AO ANTÍGENO: CITOCINAS E IMUNORREGULAÇÃO IMUNOLOGIA Citocinas 2) uma célula próxima (parácrina); 3) uma célula distante atingida por meio da circulação (endócrina). http://www.microbiologybook.org/Portuguese/chap12-10.GIF AULA 8: RESPOSTA AO ANTÍGENO: CITOCINAS E IMUNORREGULAÇÃO IMUNOLOGIA Categorias de citocinas Citocinas que têm papel importante no sistema imune inato incluem: TNF-α, IL-1, IL-10, IL-12, interferons tipo I (IFN-α e IFN-β), IFN-γ, e quimiocinas. 1. TNF-α: Fator de necrose tumoral alfa é produzido por macrófagos ativados em resposta a microrganismos. É um mediador importante em inflamação aguda, ainda tem como função mediar o recrutamento de neutrófilos e macrófagos para os locais da infecção. http://www.medicinanet.com.br/imagens/20140508085824.jpg AULA 8: RESPOSTA AO ANTÍGENO: CITOCINAS E IMUNORREGULAÇÃO IMUNOLOGIA Categorias de citocinas – TNF-α http://www.microbiologybook.org/Portuguese/immuno-port-chapter1.htm AULA 8: RESPOSTA AO ANTÍGENO: CITOCINAS E IMUNORREGULAÇÃO IMUNOLOGIA Categorias de citocinas – IL-1 2. IL-1: Interleucina 1 é outra citocina inflamatória produzida pelos macrófagos ativados. Seu efeito é similar ao do TNF-α e também ajuda a ativar células T. http://www.revespcardiol.org/imatges/25/25v55n07/grande/25v55n07-13034190tab01.gif AULA 8: RESPOSTA AO ANTÍGENO: CITOCINAS E IMUNORREGULAÇÃO IMUNOLOGIA Categorias de citocinas: IL-10 • Interleucina 10 é produzida pelos macrófagos ativados e células Th2. • É predominantemente uma citocina inibidora. • Ela inibe a produção do IFN-γ pelas células Th1, que muda as respostas imunes para um tipo Th2. • Ela também inibe a produção de citocina por macrófagos ativados e a expressão de moléculas de MHC classe II e moléculas coestimulatórias em macrófagos, resultando no bloqueio das respostas imunes. http://www.ppdictionary.com/parasites/IL12.jpg AULA 8: RESPOSTA AO ANTÍGENO: CITOCINAS E IMUNORREGULAÇÃO IMUNOLOGIA Categorias de citocinas: IL-12 IL-12: Interleucina 12 é produzida pelos macrófagos ativados e células dendríticas. Ela estimula a produção de IFN-γ e induz a diferenciação de células TCD4 para se tornarem células Th1. Além disso, ela aumenta as funções citolíticas de TCD8 em células NK. http://www.scielo.br/img/revistas/abd/v79n6/a02fig02.gif AULA 8: RESPOSTA AO ANTÍGENO: CITOCINAS E IMUNORREGULAÇÃO IMUNOLOGIA Categorias de citocinas: IFN Interferons tipo I (IFN-α e IFN-β) são produzidos por muitos tipos de células e eles funcionam inibindo a replicação viral nas células. Eles também aumentam a expressão de moléculas de MHC classe I em células tornando-as mais susceptíveis à morte pelas CTD8. http://www.microbiologybook.org/Portuguese/immuno-port-chapter1.htm AULA 8: RESPOSTA AO ANTÍGENO: CITOCINAS E IMUNORREGULAÇÃO IMUNOLOGIA Categorias de citocinas: INF-γ Interferon gama é uma citocina importante produzida primariamente pelas células Th1, embora ela possa também ser produzida pelas células TCD8 e NK em uma extensão menor. http://www.microbiologybook.org/Portuguese/chap13-3.gif Citocinas que têm uma participação importante no sistema imune adaptativo incluem: IL-2, IL-4, IL-5, TGF-β, IL-10 e IFN-γ. 1- IL-2: Interleucina 2 é produzida pelas células TCD4, mas também ser produzida pelas células TCD8 em menor extensão. Ela é o mais importante fator de crescimento para as células T. Ela promove o crescimento de células B e pode ativar células NK e monócitos. AULA 8: RESPOSTA AO ANTÍGENO: CITOCINAS E IMUNORREGULAÇÃO IMUNOLOGIA Mediadores da imunidade adaptativa AULA 8: RESPOSTA AO ANTÍGENO: CITOCINAS E IMUNORREGULAÇÃO IMUNOLOGIA Mediadores da imunidade adaptativa http://www.microbiologybook.org/Portuguese/chap13-3.gif AULA 8: RESPOSTA AO ANTÍGENO: CITOCINAS E IMUNORREGULAÇÃO IMUNOLOGIA Citocina – IL-2 http://www.siicsalud.com/imagenes/grzelaf2.gif AULA 8: RESPOSTA AO ANTÍGENO: CITOCINAS E IMUNORREGULAÇÃO IMUNOLOGIA Categorias de citocinas: IL-4 Interleucina 4 é sintetizada pelos macrófagos e células Th2. Essa citocina estimula o desenvolvimento de células Th2, a partir de células TCD4 virgens e promove o crescimento de células Th2 diferenciadas resultando na produção de uma resposta humoral http://s3.amazonaws.com/magoo/ABAAAg0y4AB-16.jpg AULA 8: RESPOSTA AO ANTÍGENO: CITOCINAS E IMUNORREGULAÇÃO IMUNOLOGIA Categorias de citocinas: IL-4 http://www.nature.com/nri/journal/v7/n12/images/nri2199-f3.jpg AULA 8: RESPOSTA AO ANTÍGENO: CITOCINAS E IMUNORREGULAÇÃO IMUNOLOGIA Categorias de citocinas: IL-5 Interleucina 5 é sintetizada pelas células Th2 e funciona na promoção do crescimento e diferenciação de células B e eosinófilos. Promove ativação de eosinófilos maduros. http://cro.sagepub.com/content/15/6/324/F4.large.jpg AULA 8: RESPOSTA AO ANTÍGENO: CITOCINAS E IMUNORREGULAÇÃO IMUNOLOGIA Categorias de citocinas: TGF-β Fator de transformação de crescimento beta é sintetizado pelas células T e muitos outros tipos celulares. Essa citocina é primariamente uma inibitória, sendo capaz de inibir a proliferação de células T e a ativação de macrófagos. http://d2npw7jqx38emt.cloudfront.net/content/cardiovascres/74/2/184/F2.large.jpg AULA 8: RESPOSTA AO ANTÍGENO: CITOCINAS E IMUNORREGULAÇÃO IMUNOLOGIA Categorias de citocinas: TGF-β http://www.microbiologybook.org/Portuguese/chap13-5b.gif AULA 8: RESPOSTA AO ANTÍGENO: CITOCINAS E IMUNORREGULAÇÃO IMUNOLOGIA Rede de citocinas http://cro.sagepub.com/content/15/6/324/F4.large.jpg AULA 8: RESPOSTA