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PROFESSORA MESTRE MELISSA KAYSER 1 COLESTEROL E METABOLISMO DE ESTERÓIDES O colesterol é o esteróide característico dos tecidos animais e desempenha várias funções essências ao organismo. Por exemplo, o colesterol é componente de todas as membranas celulares, modulando sua fluidez e, em tecidos especializados, é o precursor de ácidos biliares, hormônios esteróides e da vitamina D. ESTRUTURA DO COLESTEROL O colesterol é um composto hidrofóbico. Ele consiste em quatro anéis hidrocarbonados fundidos (A, B, C, D, chamados “núcleo esteróide”), mais uma ramificação constituída por uma cadeia hidrocarbonada de oito carbonos ligada ao anel D. O colesterol apresenta um único grupo hidroxila – localizado no C3 do anel A – ao qual pode ser ligado um ácido graxo, produzindo um éster de colesterol. A maior parte do colesterol plasmático está na forma esterificada (com um ácido graxo ligado ao C3), que é uma molécula ainda mais hidrofóbica que o colesterol livre. O colesterol é o principal esterol dos tecidos animais. LIPOPROTEÍNAS PLASMÁTICAS São complexos macromoleculares esféricos de lipídeos e proteínas específicas (apolipoproteínas) e que tem como função transportar e regular o metabolismo de lipídeos no plasma. . As principais lipoproteínas plasmáticas são: Quilomícron, VLDL (Lipoproteína de Densidade Muito Baixa), LDL (Lipoproteína de Densidade Baixa) e HDL (Lipoproteína de Densidade Alta). Elas diferem na composição lipídica e protéica, no tamanho e na densidade. As lipoproteínas são importantes tanto para manterem solúveis seus componentes lipídicos, como por promoverem um eficiente mecanismo de transporte de lipídeos entre os tecidos. Estrutura de uma lipoproteína: Quilomícron – é a lipoproteína menos densa e é a maior lipoproteína. VLDL – é a segunda maior lipoproteína. LDL – É a principal transportadora de colesterol; seus níveis aumentados no sangue aumentam o risco de infarto agudo do miocárdio. HDL – atua retirando o colesterol da circulação. Seus níveis aumentados no sangue estão associados a uma diminuição do risco de infarto agudo do miocárdio. Estrutura de uma lipoproteína: PROFESSORA MESTRE MELISSA KAYSER 2 LIPOPROTEÍNAS ORIGEM COMPOSIÇÃO FUNÇÃO QUILOMÍCRON Intestino TAG muito alto Colesterol baixo Transporte de TAGs da dieta para os tecidos periféricos VLDL Fígado TAG alto Colesterol baixo Transporte dos TAGs sintetizados de novo para os tecidos periféricos LDL Intravascular VLDL TAG baixo Mais alto colesterol Transporte de colesterol para os tecidos periféricos HDL Fígado e intestino TAG muito baixo Alto colesterol Transporte do colesterol para a eliminação O COLESTEROL NO SANGUE O colesterol forma um complexo com os lipídeos e proteínas, chamado lipoproteína. A forma que realmente apresenta malefício, quando em excesso, é a LDL. Nesta interação, a LDL pode acabar sendo oxidada por radicais livres presente na célula. Esta oxidação aciona o mecanismo de defesa, desencadeando um processo inflamatório com infiltração de leucócitos. Moléculas inflamatórias acabam por promover a formação de uma capa de coágulos sobre o núcleo lipídico. Após algum tempo cria-se uma placa (ateroma) no vaso sanguíneo; sobre esta placa, pode ocorrer uma lenta deposição de cálcio, numa tentativa de isolar a área afetada. Isto pode interromper o fluxo sanguíneo normal (aterosclerose) e vir a provocar inúmeras doenças cardíacas. De fato, a concentração elevada de LDL no sangue é a principal causa de cardiopatias. HORMÔNIOS ESTERÓIDES O colesterol é o precursor de todas as classes de hormônios esteróides: glicocorticóides (cortisol), mineralocorticóides (aldosterona) e hormônios sexuais – (andrógenos, estrógenos e progestógenos). A síntese, que utiliza principalmente oxidases de função mista, ocorre no córtex adrenal (cortisol, aldosterona e andrógenos), nos ovários e na placenta (estrógenos e progestógenos) e nos testículos (testosterona). TESTOSTERONA → ESTRADIOL COLESTEROL → PREGNENOLONA → PROGESTERONA ALDOSTERONA CORTISOL Cortisol: Estimula a gliconeogênese, tem ação antiinflamatória. Aldosterona: Captação de Na+ e excreção de K+. Aumenta a pressão sanguínea. Andrógenos: São convertidos em testosterona e estradiol nos tecidos periféricos.
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