Aula 2 Degeneração celular para alunos (1)

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ALTERAÇÕES 
DEGENERATIVAS 
Prof Geraldo Camilo Alberton 
UNIVERSIDADE FEDERAL DO PARANÁ 
COORDENAÇÃO DO CURSO DE MEDICINA VETERINÁRIA 
DISCIPLINA DE PATOLOGIA GERAL 
Lesão Celular 
CAUSAS 
Mecanismos 
Consequências 
DEGENERAÇÃO 
•  Primeiro sinal de lesão celular, 
•  A degeneração é caracterizada pelo 
acúmulo intracelular de várias 
substâncias, 
•  A degeneração é uma alteração 
reversível, 
•  A	
  evolução	
  da	
  degeneração	
  é	
  a	
  MORTE	
  
celular	
  (necrose),	
  
Lembrete:	
  
•  Degeneração	
  e	
  morte	
  celular	
  (necrose)	
  são	
  eventos	
  
constantes	
  na	
  maioria	
  dos	
  tecidos;	
  
•  Novas	
  células	
  são	
  formadas	
  na	
  mesma	
  proporção	
  
que	
  as	
  células	
  morrem,	
  mantendo	
  a	
  massa	
  tecidual;	
  
 Acúmulos Intracelulares 
•  Constituintes celulares normais acumulados em 
excesso: 
 
 H2O 
 Lipídios 
 Proteínas 
 Carboidratos 
 Acúmulos Intracelulares 
•  Uma substância anormal 
 
EXOGENA – Mineral (Chumbo), produtos de 
agentes infecciosos (toxinas), 
 
ENDOGENA – produto da síntese do metabolismo 
anormal, 
 
 
•  PRÍON– Doença da vaca louca 
•  Proteína TAU - Doença de Alzheimer 
•  Pigmentos 
 Melanina 
 Hemossiderina 
 Bilirrubina 
 Lipofucsina 
 Pigmento de Carvão 
 Acúmulos Intracelulares 
1 - Acúmulo de Lipídios 
Degeneração Gordurosa 
Esteatose 
Lipidose 
Degeneração Gordurosa 
•  É o acúmulo de Triglicerídeos e outros 
metabolitos lipídicos (gordura neutras e 
colesterol) dentro das células parenquimatosas, 
•  Músculo cardíaco, músculo esquelético, rins e 
principalmente no fígado 
CAPTAÇÃO 
C
ATA
B
O
LIS
M
O
 
SECREÇÃO 
Ác. Graxos Livres 
Ác. Graxos 
Acetato 
Triglicerídeos 
Lipoproteínas 
Apoproteína 
Acúmulo de Lipídios 
Tecido Adiposo 
Oxidação de corpos cetônicos 
 CO2 
Fosfolipideos 
Esteres de Colesterol 
Causas de Degeneração Gordurosa 
1.  Metabolismo excessivo de lipídeos - Lipólise 
Excessiva 
-  Aumento da demanda energética 
-  Inanição 
-  Diabete 
2.  Lesão tóxica que afeta as vias do metabolismo lipídico 
3.  Hipoxia crônica – suprime as enzimas envolvidas no 
metabolismo lipídico 
 
Causas de Degeneração Gordurosa 
1.  Lipólise Excessiva - Liberação Excessiva de 
Ácidos Graxos livres provenientes do tecido ou 
do tecido adiposo 
 
 Causa mais frequente de Degeneração 
Gordurosa nos animais domésticos 
CAPTAÇÃO 
C
ATA
B
O
LIS
M
O
 
SECREÇÃO 
Ác. Graxos Livres 
Ác. Graxos 
Acetato 
Triglicerídeos 
Lipoproteínas 
Apoproteína 
Acúmulo de Lipídios 
Tecido Adiposo 
Oxidação de corpos cetônicos 
 CO2 
Fosfolipideos 
Esteres de Colesterol 
Exemplos de lipólise excessiva por 
demanda súbita de energia 
 
 Toxemia da Prenhez (Ovinos) 
 
 Cetose (Vacas leiteiras) 
TOXEMIA DA 
PRENHEZ 
Déficit energético 
 
Aumento da Mobilização de 
energia do Tecido Adiposo 
 
Degeneração Gordurosa 
Cetose 
Bovina 
•  Inicio da Lactação 
•  Alta produção (%gordura) 
•  Mobilização de Lipídios 
•  Degeneração Gordurosa 
Desequilíbrios Nutricionais 
 
•  Ingestão excessiva de gordura 
–  Dietas desbalanceadas – obesidade 
–  Ingestão forçada de alimento – Foie Gras 
•  Inanição 
–  Mobilização excessiva das reservas de gordura 
 
 
Obesidade 
Alimentação	
  Forçada	
  	
  
foie	
  gras	
  (Em	
  francês	
  =	
  Fígado	
  gordo)	
  
INANIÇÃO 
Diabetes (Mellitus/Adquirida) 
•  Deficiência de Insulina, 
•  Inibe a captação de glicose, 
•  Metabolização de Gordura do tecido adiposo, 
Causas de Degeneração Gordurosa 
 
2. Lesão tóxica que afeta as vias do 
metabolismo lipídico 
 
Alteração na síntese ou no transporte de 
triglicerídeos 
 Tetracloreto de Carbono (pesticida) 
 Fósforo Amarelo (Veneno para baratas, rodenticida, fogos 
de artiício) 
•  Alteram a síntese de apoproteína - aflatoxina 
CAPTAÇÃO 
C
ATA
B
O
LIS
M
O
 
SECREÇÃO 
Ác. Graxos Livres 
Ác. Graxos 
Acetato 
Triglicerídeos 
Lipoproteínas 
Apoproteína 
Acúmulo de Lipídios 
Tecido Adiposo 
Oxidação de corpos cetônicos 
 CO2 
Fosfolipideos 
Ésteres de Colesterol 
CAPTAÇÃO 
C
ATA
B
O
LIS
M
O
 
SECREÇÃO 
Ác. Graxos Livres 
Ác. Graxos 
Acetato 
Triglicerídeos 
Lipoproteínas 
Apoproteína 
Acúmulo de Lipídios 
Tecido Adiposo 
Oxidação de corpos cetônicos 
 CO2 
Fosfolipideos 
Esteres de Colesterol 
AFLATOXICOSE 
•  Aspergillus flavus 
•  Suínos – Bovinos – Cães - Equinos 
•  Milho/ração/amendoim mal acondicionado 
•  Toxina (B1) 
•  Intox. Aguda e Crônica 
Intox. Aguda 
Intox. Crônica 
Causas de Degeneração Gordurosa 
 
3 – Supressão da oxidação de ácidos 
graxos - Hipóxia 
Insuficiência cardíaca congestiva crônica 
 
 Provoca esteatoses nas zonas centrolobulares do 
fígado 
Macroscopia da esteatose hepática 
•  Quando leve imperceptível, 
•  Casos Graves o fígado fica: 
Aumentado Amarelado 
Macio Bordos arredondados e largos 
Friavel Textura Untuosa ao corte 
 Fíg. Flutuar no formol 
O	
  que	
  se	
  fragmenta	
  facilmente	
  
MICROSCOPIA 
•  Citoplasma das 
células é 
vacuolizado, 
•  Variados tamanhos 
(coalescem), 
•  Núcleo deslocado 
para periferia da 
célula (semelhante 
a adipocito – Cél 
Anel de sinete) 
Fígado normal 
Fígado com esteatose 
MICROSCOPIA 
•  Coloração especial 
 
 SUDAM III 
 OIL RED O 
•  Corte de Congelação, 
•  Xilol e Álcool – Não usar 
Degeneração Hidrópica 
Degeneração Balonosa 
Tumefação Celular 
 2 - Acúmulo de Água 
Degeneração Hidrópica 
•  É a lesão celular mais comum e fundamental, 
•  Manifesta-se como um aumento de tamanho e 
volume celular a partir de uma sobrecarga de 
H2O intracelular, 
Causas de Degeneração Hidrópica 
•  Falência da célula em manter a homeostasia e 
regular a entrada e saída de água, 
ATP	
  
BOMBA DE SÓDIO E POTÁSSIO 
Mecanismo Dependente 
de Energia e integridade 
da membrana 
Causas de Degeneração Hidrópica 
•  Lesão de Membrana Celular 
 - Lesões mecânicas, vírus, toxinas bacterianas, processos 
imunomediados 
•  Insuficiente produção de Energia 
 - Hipoxia 
•  	
  Lesão	
  das	
  proteínas	
  que	
  regulam	
  os	
  canais	
  iônicos	
  
das	
  membranas	
  
	
  	
  	
  -­‐	
  Radicais	
  livres	
  
Causas de Degeneração Hidrópica 
•  Lesão de Membrana Celular 
Complexo de Ataque a 
Membrana - PERFORINAS 
Replicação Viral 
Vesículas 
A lesão clássica da degeneração hidrópica! 
FEBRE AFTOSA 
Causas de Degeneração Hidrópica 
•  Insuficiente produção de Energia 
Complexo de Ataque a 
Membrana - PERFORINAS 
Lesão Hipóxia ↓ Prod. 
ATP 
Entra Na e 
H2O sai K 
↑ Pressão 
osmótica 
+ H2O entra 
na cél. 
Distensão do RE, 
ruptura de organelas e 
formação de vacúolos 
Degeneração 
Hidrópica 
Causas de Degeneração Hidrópica 
•  Lesão das enzimas, proteínas e lipídios que 
regulam os canais iônicos das membranas, 
 ACÃO DOS 
RADICAIS LIVRES 
MetabolismoNormal 
subst. químicas com 1 e- não-emparelhado 
derivadas do Oxigênio 
...libera energia... 
a sua configuração instável... 
...que danifica proteínas, lipídeos, 
enzimas, carboidratos... 
O que são Radicais Livres? 
Componentes estruturais da Membrana 
celular! 
Lesão de Canal Na 
e K 
Degeneração 
Hidrópica!!! 
Radicais	
  livres	
  
•  Superóxido	
  -­‐	
  (O2-­‐.)	
  
•  Peróxido	
  de	
  hidrogênio	
  -­‐	
  (H2O2)	
  
•  Radical	
  hidroxila	
  -­‐	
  (OH	
  .)	
  
•  Radical	
  hidroperoxila	
  -­‐	
  (HO2.)	
  
Também quando temos excesso de radicais livres 
(cigarro, inflamação, idade, radiação etc...) 
Metabolismo 
Normal 
O2- 
OH – 
H2O2 – 
SOD/Catalase 
Glutation Peroxidase 
Tocoferol 
Detoxificação 
H2O 
Aumenta o acúmulo de água 
pela detoxificação natural, o 
que acentua a degeneração 
hidrópica 
Aspecto Macroscópico 
•  Aumento de volume do órgão, 
•  Órgão mais pesado com perda de brilho, 
•  Palidez dos tecidos, 
•  Órgãos sólidos 
podem apresentar 
leve protrusão do 
 parênquima, 
Aspecto Microscópico 
•  Inicialmente a célula tem um aspecto pálido e 
delicadamente vacuolizado, 
•  O citoplasma das células afetadas contêm 
vacúolos translúcidos e múltiplos, 
•  Núcleo tem posição central, 
Se o estimulo persistir..... 
Tumefação das mitocôndrias e da rede cavitária 
( RER – REL – Complexo de Golgi – Membrana nuclear externa) 
Desprendimento dos ribossomos – Condensação da cromatina nuclear – 
Perda de Microvilos – Vesiculação do reticulo endoplasmático – Formação 
de espirais de membrana (“Figuras de Mielina”) 
RUPTURA DA MEMBRANA DAS ORGANELAS 
Influxo de Ca para o interior das mitocôndrias e do citoplasma 
↑Ca+2 
APOPTOSE MORTE CELULAR 
3 - Acúmulo de Glicogênio 
Degeneração por Glicogênio 
Degeneração por Glicogênio 
•  Quantidades excessivas de gl icogênio 
presentes no citoplasma celular, 
•  Quantidades variáveis de glicogênio são 
normalmente armazenadas nos hepatócitos e 
miócitos. Depende do horário da última refeição, 
• Muito g l icogênio também é 
observado em animais jovens bem 
nutridos e em crescimento, 
CUIDADO!! 
Causas da degeneração por 
Glicogênio 
•  Metabolismo de glicose e glicogênio anormais 
 
 Doenças Hiperglicemiantes (Diabetes) 
 
Metabolismo de Glicose anormal 
(glicogenoses) 
 
Corticoterapia Prolongada 
Glicogenoses 
•  Doenças raras, 
•  Bovinos da raça Shorthorn e Brahman (RS - 2005), 
•  Degradação deficiente do glicogênio, 
•  Glicogênio se acumula nos lisossomos, 
•  Sem lesão macroscópica, 
Doenças hiperglicemiantes 
Diabetes 
Hiperadrenocorticismo (Cushing) 
•  Eliminação de glicose pela urina, 
•  Absorção de glicose aumentada pelas células 
dos túbulos contorcidos proximais, 
Alteração Macroscópica 
•  Não são visualizadas, 
•  Casos graves de hepatopatia o fígado pode ficar 
aumentado e pálido, 
Alterações Microscópicas 
•  Melhor visualização: 
 - Fixador alcoólico 
 - Formol 10% a 4°C 
•  Coloração de PAS (Ác. periódico de Schift) 
•  Espaços claros, irregulares com 
contornos pouco definidos, 
•  O núcleo permanece no centro da 
célula, 
4 - Acumulo de Proteínas 
Amilóide (Amiloidose) 
Inclusões Proteícas 
Amilóide 
•  Grego Amylon = Amido 
•  Material amorfo eosinofilico que se acumula no 
espaço extracelular (membr. basal), 
•  É uma substância protéica (glicoproteína) de 
natureza anormal (Não se degrada), 
•  Acumulo	
  de	
  amilóide	
  =	
  AMILOIDOSE	
  (doença)	
  
Amilóide 
•  A presença da proteína do amilóide está 
relacionada a distúrbios da resposta imunitária, 
Formas de Amilóide 
•  AMILOIDOSE PRIMÁRIA 
 
•  AMILOIDOSE SECUNDÁRIA 
Amiloidose Primária 
•  Ocorre nas discrasias plasmocitárias por 
produção de imunoglobulinas anormais pelos 
plasmócitos, 
•  Há hiperglobulinemia, 
•  D e p o s i t o d a s c a d e i a s l e v e s d e 
Imunoglobulinas, 
Amiloidose Secundária 
•  É a forma mais comum em animais domésticos 
•  Indivíduos com infecções crônicas, 
•  Tuberculose, osteomielite crônica, piometra, 
•  DOENÇA DO SORO 
Produção de soro Hiperimune 
Tipos de Amilóide 
•  Amyloid light chain – AL – cadeia leve de 
Amilóide – AMILOIDOSE PRIMÁRIA Deposito 
da cadeia leve de Imunoglobulina 
 
•  Amyloid assocciated – AA – associado ao 
amilóide – AMILOIDOSE SECUNDÁRIA 
 Proteína sérica amilóide (AAS) 
 proteína da fase aguda da inflamação é 
 degradada pelos macrófagos em A 
Macroscopia 
•  Órgãos ficam grandes e pálidos, 
•  Aspecto “encerrado”, 
 
 BAÇO 
 RIM (Glomérulos) 
 FÍGADO 
TRATAMENTO COM 
LUGOL 
Aspecto Microscópico 
•  Substância rósea, translúcida e homogênea 
depositada extracelularmente, 
•  Ao microscópio eletrônico ele aparece como 
estruturas fibrilares (7-10 nm de diâmetro), 
• Cora-se pela coloração de 
vermelho congo e PAS, 
Inclusões Protéicas 
Inclusões Protéicas 
•  Os mecanismos de inclusão protéica 
compreendem os seguintes quadros: 
 - Infecção viral, 
 - Lesão tóxica, 
 - Absorção de proteínas externas, 
 - Estase secretória, 
Inclusões Protéicas 
•  Os corpúsculos de inclusão desorganizam a 
células, 
•  Deprimem as fontes de Energia (mitocôndrias), 
•  ↓ pH intracelular, 
Conseqüente degeneração e morte 
celular 
Infecção Viral 
•  CORPUSCULOS DE INCLUSÃO, 
•  A maior parte são resquícios de produtos virais, 
 Proteínas estruturais de Vírus 
 Membranas lipoproteicas em Excesso 
 Partículas virais em maturidade variável 
 
•  Intranucleares ou Intracitoplasmáticas – 
depende do vírus 
CORPUSCULO DE NEGRI - RAIVA 
BHV-5 
CORPUSCULO DE LENZ - 
CINOMOSE 
Lesão Tóxica 
•  Intoxicação por chumbo, 
•  Acumulo de chumbo e proteínas no núcleo das 
células dos túbulos renais, 
•  CI é álcool ácido resistente – Cora-se por Ziel 
Nielsen, 
Absorção de Proteínas externas 
•  Ocorre nos casos de proteinuria, 
•  Absorção de proteínas pelas células dos túbulos 
proximais, 
•  Gotículas hialinas (Eosinofilicas), 
•  Causa – LESÃO 
 GLOMERULAR 
 
 
Estase Secretória 
•  Os grânulos de excreção citoplasmaticos se 
acumulam no citoplasma, 
•  Causas: 
 
 Excesso de produção 
 Proteínas anormalmente dobradas (defeituosas) 
Estase Secretória 
•  Deficiência de α1 - tripsina 
Depósitos de Uratos e Ácido 
Úrico 
Gota 
(Extracelular) 
Deposito de Uratos e Ác. Urico 
•  O ác. úrico é derivado do metabolismo das 
PURINAS (ác. Nucléicos), 
•  Excreção do ác. úrico – Urina, 
•  GOTA – defeito na via metabólica tanto na fase 
de produção quanto na de excreção, 
 (lesão renal- Desidratação – dieta 
 desbalanceada), 
 
•  Aves, repteis e humanos 
Deposito de Uratos e Ác. Urico 
•  Deposita-se nas membranas serosas e nas 
articulações, 
•  Deposito semelhante a pó de giz, 
•  Causa reações inflamatórias crônicas, 
 
GOTA VISCERAL 
GOTA ARTICULAR 
Gota visceral Aves