AULA 05 EXCREçãO DE DROGAS

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04/11/2013 
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Prof. Esp. Fabrício Moreira Costa 
• É a saída de fármacos do organismo. 
 
• A excreção inclui processos metabólicos, que em geral inativam a droga. 
 
• Pode ocorrer tanto na forma original do fármaco quanto na forma de seus 
metabólitos, sendo que em sua forma original a excreção ocorre mais lentamente. 
 
• Principais órgãos que fazem excreção: Renal, Biliar, Pulmonar (anestésicos 
gasosos), Fecal. 
 
• Órgãos secundários: Salivar, Mamária, Sudorípara e Lacrimal e secreção nasal. 
 
• Meios excepcionais ou não naturais: Hemodiálise. 
 
 Em casos de insuficiência 
renal acentuada, certas 
drogas, como a digoxina, 
que são excretadas pela 
urina, podem passar à ser 
excretadas pelas fezes. 
• Com exceção do pulmão, os órgãos excretores eliminam os 
compostos polarizados mais eficientemente do que as 
substâncias com alta lipossolubilidade. 
 
• Assim, as drogas lipossolúveis não são prontamente 
eliminadas até serem metabolizadas em compostos mais 
polarizados. 
 
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1. EXCREÇÃO RENAL 
• É a principal via de excreção de drogas. 
 
• ENVOLVE TRÊS PROCESSOS: 
 
 1.1 Filtração Glomerular 
 
 1.2 Secreção ou Reabsorção Tubular 
 
 1.3 Difusão Passiva Através do Epitélio 
Tubular 
 
ESTRUTURA DO NÉFRON 
 
1.1 FILTRAÇÃO GLOMERULAR 
 
 BARREIRA RENAL É PERMEÁVEL À: 
 Água. 
 Eletrólitos e moléculas de baixo PM. 
 Substâncias como lipídeo (lipossolúvel). 
 
BARREIRA RENAL É IMPERMEÁVEL À: 
 Proteínas. 
 Fração ligada à droga (albumina). 
 Fração livre de elevado PM. 
 Qualquer fármaco de baixo PM e que estejam livres no sangue 
podem ser filtrado pelo glomérulo renal. 
 
Se a droga se liga à albumina plasmática, em nível 
elevado, sua concentração no filtrado glomerular é 
menor do que a concentração plasmática. EXEMPLO: 
Varfarina (98% - 2%). 
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1.2 SECREÇÃO E REABSORÇÃO TUBULAR 
 Até 20% do fluxo plasmático são filtrados pelos glomérulos, o que 
deixa cerca de 80% da droga passarem pelo túbulo distal, neste 
ponto as substâncias são transportadas do interior dos capilares 
para a luz do túbulo, de onde são eliminadas pela urina . 
 
 Os mecanismos de secreção tubular, à semelhança dos mecanismos 
de reabsorção, podem ser ativos ou passivos, quando incluem a 
utilização de energia ou não. 
 
 Secreção dos íons de hidrogênio, potássio e amônia. 
 
 Determinadas substâncias são eliminadas do organismo pelos 
mecanismos de secreção tubular, após metabolização pelo fígado. 
 
1.2 SECREÇÃO E REABSORÇÃO TUBULAR 
 
 Sofrem reabsorção nos túbulos proximais e distais as substâncias 
não ionizadas dos ácidos e bases fracas. 
 
 A reabsorção destas substâncias dependem do Ph do meio. 
 
 Os ácidos fracos são excretados com maior rapidez quando a urina 
tubular fica mais alcalina, principalmente porque se tornam mais 
ionizados e a reabsorção diminui. 
 
 A alcalinização da urina, diminui a excreção de bases fracas e 
aumenta a excreção de ácidos fracos. 
 
1.2 SECREÇÃO E REABSORÇÃO TUBULAR 
 As bases fracas são excretadas com maior rapidez quando a 
urina tubular fica mais ácida, principalmente porque se 
tornam mais ionizadas e a reabsorção diminui. 
 
 A acidificação da urina diminui a excreção dos ácidos fracos. 
 
 A alcalinização da urina pode provocar um aumento de 4 a 6 
vezes na excreção de um ácido. Ex.: Salicilato. 
 
 Intoxicação por fármaco ácido (fenobarbital) – alcalinização 
da urina com uso do bicarbonato de sódio – maior excreção 
do fenobarbital. 
 
1.3 DIFUSÃO PASSIVA 
● Neste processo à medida que o filtrado glomerular 
atravessa o túbulo, a água é reabsorvida e o volume 
final da urina representa apenas 1% do volume do 
filtrado. 
 
● Drogas de alta lipossolubilidade, o que significa 
elevada permeabilidade tubular, são, portanto 
lentamente excretadas. 
 
● Droga altamente polar, possui baixa permeabilidade 
tubular, e são rapidamente excretadas. 
 
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ACIDIFICAÇÃO DA URINA 
 
 Dietas ricas em proteínas, ácido ascórbico. 
 
 Aumento da reabsorção de ácidos fracos. 
 
 Diminuição da reabsorção de bases fracas. 
 
UTILIDADE CLÍNICA 
 
 Diminui excreção de sulfas. 
 
 Aumenta excreção de morfina, ADT e 
anfetaminas. 
 
 ALCALINIZAÇÃO DA URINA 
 
 Bicarbonato. 
 
 Diminuição da reabsorção de ácidos fracos. 
 
 Aumento da reabsorção para bases fracas. 
 
UTILIDADE CLÍNICA 
 
 Aumento da excreção de derivados salicílicos, 
sulfas e nitrofurantoína. 
 
CLEARANCE OU DEPURAÇÃO RENAL DAS DROGAS 
 É a palavra inglesa usada universalmente para indicar a 
remoção completa de determinada substância de um volume 
específico de sangue na unidade de tempo. 
 
 A biotransfromação hepática, a excreção renal, a eliminação 
pulmonar e a excreção fecal, são os processos de eliminação 
das drogas que determinam o clearance. 
 
 O clearence renal de uma droga, mesmo em indivíduos com 
função renal normal, pode variar de paciente para paciente e 
em diferentes ocasiões de acordo com o pH urinário, ligação 
com a proteína plasmática e fluxo sanguíneo renal. 
 
2. EXCREÇÃO BILIAR E FECAL 
 Muitos metabólitos de fármacos formados no 
fígado são excretados para o Trato Intestinal na 
bile. 
 Esses metabólitos podem ser excretados nas 
fezes. 
 
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3. EXCREÇÃO SUDORÍPARA, SALIVAR, LACRIMAL E MAMÁRIA 
 Não tem importância quantitativa. 
 
 A eliminação por essas vias depende principalmente da forma 
lipossolúvel da drogas para serem eliminadas. 
 
 Os fármacos excretados na saliva penetram na boca, onde 
geralmente serão deglutidos. 
 
 A concentração da saliva acompanha a do plasma. 
 
 No leite materno também são excretadas drogas como: 
Anticoncepcionais e Tetraciclina. 
 
3. EXCREÇÃO POR CABELOS E PELE 
Não tem importância quantitativa. 
 Os métodos de detecção de metais tóxicos 
nesses tecidos têm importância forense. 
 
REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS 
 SILVA, Penildon. Farmacologia. 4.ed. Rio de 
Janeiro: Guanabara Koogan. 
 Prof. Vanessa Bergo Hidalgo Dolce 
 Prof. Fabrício Moreira Costa