Fisiologia do Sist Endocrino - crescimento e desenvolvimento

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Sistema Endócrino – Fisiologia
Aula dia 03/04/2018: Crescimento e desenvolvimento 
CRESCIMENTO X DESENVOLVIMENTO: 
O crescimento faz relação com o aumento de massa muscular (hiperplasia e hipertrofia), crescimento ponderal (peso) e linear(altura) já o desenvolvimento é relacionado com a aquisição de funções cognitivas, motoras, emocionais e outras, com uma progressão.
Ex: Até os cinco anos de vida, o tecido nervoso tem um aumento no numero de células, e simultâneo a isso a criança tem seu desenvolvimento nos sons expressos, na fala e etc.
PERÍODO INTRAUTERINO: nesse período há a influência dos hormônios tireoidianos, lactogenio placentário, insulina e IGFs (Fator de crescimento semelhante a insulina). Há o aumento da quantidade e do tamanho das células, desenvolvimento dos órgãos que começam a desempenhar suas funções.
Hormônios tireoidianos (HTs): 
Hormônios produzidos pela tireoide, especificamente pelos tireocitos: T3, T4 e rT3 (estimula o desenvolvimento de neuritos, a neurotrofina 3 e está em maior quantidade nos atletas regulares atuando em seu met.).
Esses hormônios estimulam o desenvolvimento do SNC, a produção de IGF1 (hormônio importante para o desenvolvimento dos músculos esqueléticos, cardíaco) e a síntese do liquido surfactante.
São presentes na circulação sanguínea do feto e da mãe.
Hormônio Lactogenio Placentario (hPL):
Hormônio secretado pela placenta e atua através da interação com receptores de prolactina.
Alcança a circulação sanguínea fetal e materna.
Ações do hPL na mãe: tem efeitos anti-insulinicos fazendo ter o aumento da glicose, ácidos graxos e aminoácidos no sangue porque esses tem que estar mais disponíveis para o feto.
Ações do hPL no feto: estimula a síntese de insulina para que ocorra a captação da glicose, ácidos graxos e aminoácidos que foram disponibilizados pela mãe e também estimula a síntese de IGF-1 porque nesse momento os receptores de GH são hipofuncionantes.
Insulina:
Hormônio secretado pelas células beta pancreáticas da mãe e do feto e atua através da interação com IRs e com receptores de IGF1 (porque esse hormônio é semelhante a insulina).
Presente na circulação sanguínea materna e fetal.
Ação central da insulina: atuar no cérebro 
Ação periférica da insulina: atuar nos músculos, tecido adiposo, fígado e outros.
Ações: Anabolismo proteico, crescimento fetal e síntese e secreção de IGF-1 no fígado fetal.
Fator de crescimento semelhante a insulina (IGF):
Hormônio pepetidico presente na circulação sanguínea materna e fetal, conhecido como Somatomedina C.
Possui uma homologia estrutural com a Insulina.
Sua síntese é estimulada pela Insulina e pelo Hormônio Lactogênio Placentário no período fetal. No período extrauterino é estimulado pela GH.
IGF-2: predominante no feto.
 Ações do IGF: neurogênese, diferenciação neural, morfogênese pulmonar, alveologênese, desenvolvimento coclear, crescimento do esqueleto fetal.
VIA DE SINALIZAÇÃO: (Ex em uma célula neuronal)
Na membrana da célula tem receptor para IGF-1 que quando se liga ocorre a auto fosforilação do receptor para que se ative. Uma vez ativado, ativa outras ptns como a IRS1 que vai ativar a PI3K que vai ativar a AKT, essa via é comum a insulina mas como está ocorrendo em uma célula neuronal não vai ter a translocação da GLUT4. A AKT inibe o FOXO (fator de transcrição) que uma vez inibido ativa outros fatores que vao atuar na proliferação, diferenciação, mielinização e neuroproteção.
Existe uma via secundaria, alternativa, que ocorre também a partir da auto fosforilação, só que ativando a RAS, MEK e ERKs que vao ativar um fator de transcrição que por sua vez vai desencadear o mesmo efeito da outra via.
Obs: se essas vias não ocorrem por algum defeito tanto na afinidade do hormônio pelo receptor quanto do receptor pelo hormônio serão geradas alterações na formação desse sistema como:
PERIODO PÓS-NATAL: Considerada a partir do nascimento até a idade adulta e senescência. Nesse período há a influência dos hormônios tireoidianos, do crescimento humano e dos sexuais.
Hormônio do crescimento humano (GH):
Hormônio secreta pela adeno-hipofise que promove o crescimento dos tecidos, atuando através da produção de IGFs.
Seus receptores passam a ser funcionais no período neonatal. 
Sua secreção é estimulada pelo GHRH e inibida pela somatostatina (GHRI).
Pico de secração: ocorre nas primeiras horas de sono profundo.
VIA DE SINALIZAÇÃO:
O GH é produzido na adeno-hipofise sob estimulo do GHRI. É lançado na circulação e uma parte circula ligada a ptns de ligação e outra livre. Essa parte livre se ligará ao seu receptor especifico que se auto fosforizará ativando ptns presentes no citosol como por ex a JAK2, que ativara a STAT que formará um dímero com outra STAT estimulando a transcrição para a ptn que também é um hormônio, o IGF-1.
Esse IGF-1 é produzido no fígado, lançado para a circulação e uma parte vai circular ligada a ptn de ligação e a outra parte circulará livre. Essa se ligará ao seu receptor nas células alvo de crescimento (musculo, pulmão, tecido adiposo, coração, tecido ósseo e outros).
Obs: os aminoácidos têm a capacidade estimular o GH.
CRESCIMENTO E DESENVOLVIMENTO DOS ÓRGÃOS EM FUNÇÃO DA IDADE: em relação ao cérebro e medula, observamos que nos primeiros cinco anos há um crescimento considerável de ambos sendo nesses anos a atenção voltada para a alimentação da criança (não consumir alimentos com gordura trans, sem agrotóxicos etc) e estimulação cognitiva. Em relação aos testículos e ovários, o pico de crescimento ocorre entre os 12-16 anos, com a ativação do eixo hipotalamo-hipofise-gonadal. Já em relação ao corpo como um todo, no recém-nascido o pâncreas secreta pouca amilase pancreática, os rins excretam pouca bilirrubina e o trato gastro-intestinal tem uma absrção de gordura menor que de uma criança mais velha, por isso a importância da evolução na alimentação da criança.
CRESCIMENTO LINEAR EM FUNÇÃO DA IDADE E DO SEXO: as curvas nos gráficos são parecidas, porem na curva das meninas existe um pico de crescimento aos 12 anos, enquanto na curva dos meninos esse pico ocorre aos 14 anos. Em ambos, observa-se que os dois primeiros anos são importantes para a taxa de crescimento linear e isso volta a acorrer na puberdade.
CRESCIMENTO DURANTE A PUBERDADE:
Momento que ocorre alterações morfológicas e fisiológicas nas gônadas e genitálias, geralmente marcada pela menarca/primeira ejaculação, ocorre também o aparecimento de pelos pubianos, distribuição corporal da gordura, alteração da voz, dos seios e outros. E todas essas alterações ocorrem para que sejamos capazes de reproduzir.
No século XIX, essa fase era marcada nos 15 anos (meninas) e 16 anos (meninos), hoje com tantas mudanças essas idades caem para 12 anos (meninas) e 14 anos (meninos).
ATIVAÇÃO DO EIXO HIPOTÁLAMO-HIPÓFISE-GONADAL: 
Durante a infância: está inativo porque o núcleo arqueado do hipotálamo está respondendo aos neurônios do tipo GABAergicos.
Puberdade: nesse momento, o hipotálamo está sofrendo influencia dos neurônios do tipo glutamaergicos, que vão ativar essa via fazendo a adeno-hipofise secretar LH/FSH, hormônios que vao agir nas gônadas produzindo testosterona e estrógenos.
SENESCENCIA:
É o envelhecimento. Representa as mudanças deterioráveis progressivas durante a vida adulta e que, portanto, diminuem a capacidade de sobrevivência do organismo.
Envelhecimento Primário: refere-se às mudanças intrínsecas que acontecem com a idade e não estão relacionadas com doenças.
Envelhecimento Secundário: refere-se às mudanças causadas pela interação fisiológicas do envelhecimento primário com as doenças.
PROCESSOS CELULARES E MOLECULARES ASSOCIADOS AO ENVELHECIMENTO: 
Desequilíbrio entre a produção e eliminação EROs (espécies reativas de oxigênio);
Dano ao DNA mitocondrial: Redução da capacidade de produção de ATP e perda da função celular;
Diminuição do reparo do DNA e comprometimento da integridade do Genoma; 
Alteração da homeostasecelular: Desequilíbrio a favor da morte celular e consequentemente redução do número celular;
ENVELHECIMENTO DOS SISTEMAS FISIOLÓGICOS HUMANOS:
Perda da altura e massa magra, ganho de tecido adiposo; 
Fragilidade do sistema músculo-esquelético: Osteoporose, Osteortritre; 
Diminuição da complacência arterial;
Diminuição da taxa de filtração glomerular; 
Diminuição moderada na maioria das funções endócrinas: Diminuição IGF-1, bem como da Deidroepiandrosterona adrenal, testosterona (andropausa). Todavia há aumento do PTH (Osteoporose);
DOENÇAS ASSOCIADAS À IDADE: doença Arterial Coronariana, infarto, cânceres, DM II, Osteoporose, doença de Alzheimer e outros.