Imunologia - Inflamação

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Imunologia – Aula 04
Inflamação
DOR – CALOR – TUMOR – RUBOR – PERDA DE FUNÇÃO
- O tecido lesado libera sinais químicos (histamina)
- Ocorre vasodilatação, aumento da permeabilidade vascular e diapedese
- Os neutrófilos fagocitam os microorganismos e os restos de células mortas
MEDIADORES INFLAMATÓRIOS
- Mediadores lipídicos da inflamação: produzidos pelos macrófagos, degradam fosfolipídios da membrana dos microorganismos
- Citocinas e quimiocinas: sintetizadas pelos macrófagos em resposta imune (em resposta aos patógenos, exemplo, o TNF-alfa é um potente ativador de células endoteliais.
	* Quimiocinas: é uma classe de citocinas que apresentam propriedades quimiotáticas, induzindo células com receptores apropriados a migrarem através da fonte de quimiocina.
	* Citocinas: é um meio de comunicação “célula a célula”. Podem atuar de maneira autócrina ou parácrina (em células próximas) ou endócrina (sistêmica, em células distantes), embora esta última dependa da capacidade da citocina de entrar na circulação. Seu efeito final é induzir a leucocitose, ou seja, um aumento nos neutrófilos circulantes. Seu efeito à distância é a elevação da temperatura corporal (febre).
FATORES SOLÚVEIS
1) PROTEÍNAS DO SISTEMA COMPLEMENTO
Fazem a resposta inflamatória através da ativação da cascata do complemento.
C3a e C5a: potentes mediadores da inflamação:
	- Aumentam a permeabilidade capilar
	- Induzem a expressão de certas moléculas de adesão
	- Poderosos quimio-atraentes para neutrófilos e monócitos
	- Ativam fagócitos e mastócitos locais que liberam seus grânulos contendo mediadores da inflamação (histamina e TNF-alfa)
2) SISTEMA CININA
É uma cascata enzimática de proteínas plasmáticas, induzida por dano aos tecidos, que produz muitos mediadores inflamatórios. A pré-calicreína inicia a cascata das cininas, cuja função é a formação do coágulo.
	- Bradicinina: aumenta a permeabilidade capilar (que promove o influxo de proteínas plasmáticas aos sítios de lesão tecidual); é responsável pela dor, esta leva a imobilização da região afetada do corpo, o que ajuda a limitar a dispersão de algum agente infeccioso.
3) PROTEÍNAS DE FASE AGUDA
- Proteína-C-reativa (PCR)
- Proteína Ligadora de Manose (MBL)
- Sistema Complemento
4) INTERFERONS
Os interferons, induzidos pela infecção viral, contribuem para a resposta do hospedeiro.
- RNA de fita dupla: potente indutor da síntese de INF
- Dividem-se INF-alfa e INF-beta (interferons do tipo I)
- Bloqueiam a disseminação do vírus para as células não-infectadas
- Induzem o aumento da expressão de MHC classe I (complexo de histocompatibilidade principal – CHP) na superfície celular
- Ativam as células NK e macrófagos para que matem as células infectadas
- Os interferons protegem as células não-infectadas do hospedeiro da ação das células NK, regulando positivamente a expressão de MHC classe I, enquanto ativam as células NK a matarem as células infectadas
MACRÓFAGOS
São os primeiros a reconhecer o patógeno no tecido. O reconhecimento é feito por receptores de superfície (receptores de manose, CD14, CR3, de varredura). Os macrófagos também fazem a fagocitose e a liberação de citocinas (IL-1 ativa o endotélio vascular e aumenta a permeabilidade).
MASTÓCITOS E BASÓFILOS
- Liberam histamina, serotonina e metabólitos do ácido aracdônico
- Fazem a vasodilatação
- Aumento da permeabilidade vascular
- Aumento da dor
PROCESSO INFLAMATÓRIO
DEFINIÇÃO: reação do organismo à agressão por um agente infeccioso, por desafio com o antígeno, ou mesmo por uma lesão física.
PRINCIPAIS EFEITOS:
- Vasodilatação
- Aumento da permeabilidade vascular
- Acúmulo de plasma no tecido
- Aumento do volume sangüíneo
- Migração de leucócitos
A inflamação se inicia minutos após infecção ou ferimento.
Ocorrem três tipos de mudanças no caso de presença de antígeno:
1) Aumento do diâmetro vascular com redução do fluxo sangüíneo, com aumento do calor e do rubor (ajuda a entrada de células, como os linfócitos, a irem para os tecidos lesados, saindo do vaso). Essas mudanças ocorrem por mediadores vasculares: C3a e C5a, que induzem a desgranulação, liberando mastócitos, que por sua vez, vão liberam histamina, serotonina e metabólitos do ácido aracdônico (a entrada do agente patogênico faz a metabolização do ácido aracdônico, que através da quimiotaxia, vai gerar as prostaglandinas – se há diminuição destas, há diminuição da inflamação).
2) Ativação das células endoteliais para expressar moléculas de adesão que promovem a união dos leucócitos circulantes. Esse processo é mediado pela IL-1 e TNF liberados pelos macrófagos, que fazem a fixação das células circulantes ao endotélio vascular e a migração para o local da inflamação – as células abandonarem os vasos e migrarem para o tecido é um processo chamado de diapedese.
 Rolling e adesão celular:
1. Adesão ao endotélio vascular – integrinas
2. Rolamento
3. Extravasamento (diapedese: do vaso para o tecido)
3) Aumento da permeabilidade capilar: saída de fluido e proteínas do sangue e o seu acúmulo local nos tecidos, com formação de edema e dor. Acúmulo de proteínas plasmáticas (sistema complemento, PCR, MBL) que auxiliam na defesa do hospedeiro (ocorre o extravasamento de líquidos no local – edema- com auxílio de bradicinina, histamina e prostaglandinas)
PRINCIPAIS CÉLULAS ENVOLVIDAS
NEUTRÓFILOS: são as primeiras células a chegarem no local infectado. Morrem com a fagocitose, formando pus.
MACRÓFAGOS: fagocitose e apresentação de antígenos.
BASÓFILOS E MASTÓCITOS: são importantes fontes de mediadores vasoativos, como a histamina, que provoca a vasodilatação e aumento da permeabilidade vascular.
RESPOSTA BENÉFICA
Se não houvesse inflamação, microorganismos estariam livres para penetrar nas mucosas e feridas e não existiria a cicatrização.
RESPOSTA MALÉFICA
Quando a inflamação interfere seriamente na lesão do órgão comprometido, pode ocorrer uma ameaça maior que a inicial. Exemplos: cirrose hepática e choque anafilático.