FARMACOCINÉTICA ABSORÇÃO e ELIMINAÇÃO

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FARMACOCINÉTICA
M.V, Ms Patrícia Portugal S Sofal
M.V, MsC Luciana W. Myrrha
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Definição – passagem de um fármaco do seu local de administração para o plasma. Ocorre em todas as vias de administração com exceção da intravenosa e de algumas tópicas. 
ABSORÇÃO
 Definição – passagem do fármaco do plasma para o local de ação e outros tecidos. 
DISTRIBUIÇÃO
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ABSORÇÃO
MOVIMENTO DAS MOLÉCULAS DE FÁRMACOS PELAS BARREIRAS CELULARES
MEMBRANA PLASMÁTICA
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ABSORÇÃO
MEDICAMENTOS LIPOSSOLÚVEIS – possuem afinidade por lipídios. Facilidade em atravessar barreiras biológicas. Forma não-ionizada (apolar). 
MEDICAMENTOS HIDROSSOLÚVEIS – possuem afinidade pela água, tem efeito inverso dos lipossolúveis: dificuldade de travessia pelas membranas biológicas e facilidade de excreção. Forma ionizada (polar). 
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ABSORÇÃO
Transporte Ativo;
Difusão facilitada;
Difusão passiva;
Filtração;
Pinocitose.
AS MOLÉCULAS DE FÁRMACOS ATRAVESSAM AS MEMBRANAS CELULARES POR: 
Mediados por proteínas (carreadores)
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ABSORÇÃO
Transporte Ativo – contra um gradiente de concentração. Gasto de ATP. 
Difusão facilitada – a favor do gradiente de concentração. Sem gasto de ATP. 
AS MOLÉCULAS DE FÁRMACOS ATRAVESSAM AS MEMBRANAS CELULARES POR: 
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ABSORÇÃO
3. Difusão passiva – depende da solubilidade lipídica.
4. Filtração – canal aquoso, substâncias tem que ter baixo peso molecular. 
AS MOLÉCULAS DE FÁRMACOS ATRAVESSAM AS MEMBRANAS CELULARES POR: 
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ABSORÇÃO
5. Pinocitose – moléculas de maior peso molecular. Fármaco é englobado pela membrana celular. 
AS MOLÉCULAS DE FÁRMACOS ATRAVESSAM AS MEMBRANAS CELULARES POR: 
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ABSORÇÃO
AS MOLÉCULAS DE FÁRMACOS ATRAVESSAM AS MEMBRANAS CELULARES POR: 
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TIPOS DE BARREIRAS TISSULARES
ABSORÇÃO
Mucosa gastrointestinal – Passagem pela membrana celular da mucosa intestinal e do endotélio vascular. 
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TIPOS DE BARREIRAS TISSULARES
ABSORÇÃO
2. Barreiras capilares – sinusóides (zonas frouxas nas junções intercelulares); capilares fenestrados (fenestras entre as células); capilares contínuos (espaços intercelulares completamente ocluídos).
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TIPOS DE BARREIRAS TISSULARES
ABSORÇÃO
Fígado e baço
Rins e pâncreas
Pele, músculo e SNC
Cuidado com processos inflamatórios. 
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TIPOS DE BARREIRAS TISSULARES
ABSORÇÃO
3. Barreira hematoencefálica e Barreira placentária – células justapostas unidas por junções de oclusões.
A absorção será medida pela biodisponibilidade.
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FATORES QUE INTERFEREM NA ABSORÇÃO
ABSORÇÃO
1. Peso molecular e solubilidade 
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FATORES QUE INTERFEREM NA ABSORÇÃO
ABSORÇÃO
2. pH e grau de ionização (pKa);
Reação de ionização para um ácido fraco e base fraca:
 AH A- + H+ ou BH+ B + H+ 
AH e B – forma não ionizada/molecular/lipossolúvel
A– e BH+ – forma ionizada/hidrossolúvel
pKa (constante de dissociação) – metade na forma ionizada e metade na forma não ionizada. 
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FATORES QUE INTERFEREM NA ABSORÇÃO
ABSORÇÃO
2. pH e grau de ionização (pKa);
Exemplo: Aspirina (ácido) 
pKa da Aspirina = 3,5
pH do estômago = 1,5
pH do intestino = 6,5
BASES FRACAS: pKa = pH + log [I]/[NI]
ÁCIDOS FRACOS: pKa = pH + log [NI]/[I]
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FATORES QUE INTERFEREM NA ABSORÇÃO
ABSORÇÃO
2. pH e grau de ionização (pKa);
BASES FRACAS: BOA ABSORÇÃO EM pH >
ÁCIDOS FRACOS: BOA ABSORÇÃO EM pH < 
FÁRMACO COM pKa ÁCIDO EM pH ÁCIDO – NÃO IONIZADA
FÁRMACO COM pKa ÁCIDO EM pH BÁSICO – IONIZADA
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FATORES QUE INTERFEREM NA ABSORÇÃO
ABSORÇÃO
2. pH e grau de ionização (pKa);
Equação de Henderson–Hasselbalch: 
BASES FRACAS: pKa = pH + log [I]/[NI]
ÁCIDOS FRACOS: pKa = pH + log [NI]/[I]
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ABSORÇÃO
2. pH e grau de ionização (pKa);
pH do estômago = 1,2 - 3
pH do intestino = 6,5 - 8
pH sanguíneo = 7,4
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FATORES QUE INTERFEREM NA ABSORÇÃO
ABSORÇÃO
2. pH e grau de ionização (pKa);
Consequência importante do pH:
 A acidificação urinária acelera a excreção de bases fracas e retarda a dos ácidos fracos, enquanto a alcalinização urinária tem o efeito contrário. 
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FATORES QUE INTERFEREM NA ABSORÇÃO
ABSORÇÃO
3. Forma farmacêutica;
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FATORES QUE INTERFEREM NA ABSORÇÃO
ABSORÇÃO
4. Via de administração;
5. Concentração da droga no local de absorção – algumas situações clínicas alteram a biodisponibilidade; 
6. Vascularização do local da absorção.
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 Definição – passagem do fármaco do plasma para o local de ação e outros compartimentos. 
DISTRIBUIÇÃO
 Relacionada a afinidade pelos diferentes tecidos. Ex. Digitálicos – músculo cardíaco, tetraciclinas – íons cálcio (osso). 
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DISTRIBUIÇÃO
LIGAÇÃO COM AS PROTEÍNAS PLASMÁTICAS
Fármaco + proteína (albumina) – ligação reversível. Reservatório temporário na corrente sanguínea. 
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DISTRIBUIÇÃO
LIGAÇÃO COM AS PROTEÍNAS PLASMÁTICAS
Albumina
Biodisponibilidade.
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BIOTRANSFORMAÇÃO E EXCREÇÃO
 Definição – transformação química do fármaco para torná-lo um metabólito e ser eliminado do organismo (excreção). Lipossolúvel  hidrossolúvel. 
Fármaco é diferente de metabólito!
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BIOTRANSFORMAÇÃO
 A metabolização ocorre principalmente no fígado, mas também pode ocorrer no plasma, mucosa intestinal, rim e pulmão. 
FÁRMACO ATIVO
METABÓLITO INATIVO
METABÓLITO ATIVO
Pode ter mesmo efeito ou outro efeito
FÁRMACO INATIVO
(Pró-droga)
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BIOTRANSFORMAÇÃO
 BIOTRANSFORMAÇÃO HEPÁTICA
Reações de Fase I e Reações de Fase II. 
FASE I (Funcionalização)
Oxidação
Redução
Hidrólise
Pode ter mesmo efeito, ser tóxico ou ser inativo
FASE II
(Conjugação)
Ác. Glicurônico
Glutationa
Acetil, metil, sulfato
Fármaco
Metabólito
Sempre são inativos
Pode ocorrer as duas fases ou apenas a Fase I.
* Fatores individuais que alteram a biotransformação
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BIOTRANSFORMAÇÃO
 BIOTRANSFORMAÇÃO HEPÁTICA
Reações de Fase I e Reações de Fase II. 
Fármaco
Metabólito
Conjugado
Glicuroniltransferase
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ELIMINAÇÃO DE FÁRMACOS
 Excreção do fármaco do organismo para o meio externo. 
 meia vida do fármaco 
Excreção renal – URINA 
Excreção intestinal; biliar – fezes
Excreção pulmonar – fármacos voláteis
Via secreções (leite, suor, lágrima e saliva)
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BIOTRANSFORMAÇÃO E EXCREÇÃO
Fármaco HIDROssolúvel
Néfron
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BIOTRANSFORMAÇÃO E EXCREÇÃO
Fármaco LIPOssolúvel
Absorção pelos capilares tubulares – circulação sistêmica
BIOTRANSFORMAÇÃO
Néfron
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Anestésicos gerais/ h20 e íons
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Ex. Insulina
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Tiopental
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Exemplo metanfetamina (básica) acidifica
Intoxicação por ácido acetil salicico - alcaliniza
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Forma líquida já está solubilizada. 
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Boa distribuição nem sempre é bom. 
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