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Adjuvantes Imunologia Básica e Clínica I Integrantes: ANNA BEATRIZ QUEIROZ LAVÍNIA OLIVEIRA SOUZA LETÍCIA TORRES DIAS RAYNNA S. BOSCATTI SILVA Conceito Em outras palavras, os adjuvantes ajudam as vacinas a funcionarem melhor. Um adjuvante é uma substância usada em algumas vacinas que ajuda a criar uma resposta imunológica mais efetiva em pessoas que recebem a mesma. Conceito Conceito Vacinas que são feitas de patógenos enfraquecidos ou mortos geralmente contêm adjuvantes. A maioria das vacinas desenvolvidas atualmente inclui apenas pequenos componentes dos patógenos, em vez de todo o patógeno. Tipos de adjuvantes Tipos de adjuvantes Os principais tipos de adjuvantes são: SAIS MINERAIS *** - Hidróxido de alumínio** , fosfatos de alumínio, magnésio e cálcio. LIPÍDICOS - MF-59***, Emulsões de Freund, AS03*** e lipossomos. ***(LICENCIADO PARA USO EM HUMANOS) **(PRINCIPAL ADJUVANTE USADO EM HUMANOS) MICROPARTÍCULAS VIRAIS - Partículas vírus-like e Virossomos***. DERIVADOS DE PATÓGENOS - Toxina Colérica (CT), Lipopolissacarídeo (LPS), Monofosforil lipídio A (MPLA). ASSOCIAÇÕES / COMBINAÇÕES - AS04***(combinação de MPLA e sais de alumínio). Tipos de adjuvantes Adjuvantes como o MF-59, AS03 e AS04 foram aprovados para uso humano pelos Comitês de Regulamentação Farmacêutica em alguns países, mesmo assim, em alguns testes descritos na literatura esses adjuvantes demonstram induzir a produção de anticorpos IgE, que estão associados as reações de hipersensibilidade, o que pode ser uma desvantagem para algumas doenças e para as pessoas que tem hipersensibilidade. Mecanismos de ação Mecanismos de ação Os principais mecanismos de ação dos adjuvantes são: FORMADORES DE DEPÓSITO NO LOCAL DA INJEÇÃO VEÍCULOS / CARREADORES IMUNOESTIMULADORES Mecanismos de ação FORMAÇÃO DE DEPÓSITO NO LOCAL DA INJEÇÃO Nesse tipo de mecanismo ocorre uma formação de depósito no local da injeção onde os antígeno são gradualmente liberados. Mecanismos de ação Mecanismos de ação VEICULOS / CARREADORES Nesse tipo de mecanismo o adjuvante incorpora o antígeno para formar partículas facilmente fagocitadas. Ocorre o transporte de antígenos encapsulados visando o encontro e fagocitose do mesmo por células apresentadoras de antígeno. Mecanismos de ação Mecanismos de ação IMUNOESTIMULADORES Nesse tipo de mecanismo os adjuvantes são, em muitas das vezes, produtos microbianos complexos que frequentemente possuem PAMPs ou DAMPs, sendo desenvolvidos para reconhecimento específico de PRRs. PAMPs = Padrões Moleculares Associados a Patógenos DAMPs = Padrões Moleculares Associados a Danos (Perigo) PRRs = Receptores de Reconhecimento de Padrões Mecanismos de ação TLRs = Toll-Like Receptors = Receptores do tipo Toll PRRs = Receptores de Reconhecimento de Padrões Utilização prática em humanos Utilização prática em humanos Os sais de alumínio, que incluem fosfato de alumínio e hidróxido de alumínio, têm sido amplamente utilizados em vacinas humanas, por quase noventa anos, sendo um dos principais adjuvantes de vacinas humanas utilizado no mundo. Esta classe de adjuvantes é componente de várias vacinas virais e bacterianas como as vacinas de Hepatite A e B, Tríplice bacteriana (DTP), Poliomielite, Difteria, Tétano, Coqueluche, Meningite C (Meningococo C) e HPV. HIDRÓXIDO DE ALUMÍNIO Utilização prática em humanos Receptores NOD (NLRs) = Os receptores tipo NOD são PRRs importantes na construção dos inflamassomos e como sensores intracelulares de PAMPs e DAMPs. HIDRÓXIDO DE ALUMÍNIO Em relação ao seu mecanismo de ação, durante muitos anos acreditava-se que o mesmo agia por meio apenas da formação de depósito, entretanto atualmente acredita-se que o mecanismo de ação desse adjuvante envolva uma plataforma proteica inflamassomos (envolvidos na ativação do processo inflamatório) que contém receptores intracelulares símilares à NOD. Utilização prática em humanos Os antígenos vacinais são adsorvidos nas partículas de alumínio, o que resulta em um aumento da estabilidade do antígeno Tipicamente o hidróxido de alumínio induz uma resposta imune do tipo Th2. HIDRÓXIDO DE ALUMÍNIO Em muitos países tem se discutido a abolição do uso de sais de alumínio como adjuvantes em vacinas devido a sua possível toxicidade ao organismo. Fim
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