Câncer: O que é e como surge

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Neoplasia 
 
Prof. Edlene Ribeiro 
Conceito 
é uma massa anormal de tecido, cujo 
crescimento é quase autônomo, descontrolado e 
ultrapassa o do tecido normal, persistindo da 
mesma maneira excessiva após o término dos 
estímulos que o provocaram. 
 
“Novo Crescimento” 
É importante saber que câncer é o nome 
dado a um conjunto de mais de 100 tipos 
diferentes de doenças que têm em comum o 
crescimento desordenado de células 
anormais com potencial invasivo. Além disso, 
sua origem se dá por condições 
multifatoriais. Esses fatores causais podem 
agir em conjunto ou em sequência para 
iniciar ou promover o câncer (carcinogênese) 
– O câncer figura entre as principais causas de morbidade e 
mortalidade em todo o mundo; 
– Em 2012, houve 8,2 milhões de mortes 
– É esperado um aumento de 70% ao longo das próximas 
décadas; 
– Os homens 
– Pulmão, próstata, colorretal, estômago e câncer de fígado. 
– As mulheres 
– Mama, colorretal, pulmão, colo do útero e câncer de 
estômago. 
– Cerca de um terço das mortes por câncer são devidos aos 5 
principais riscos comportamentais e alimentares: 
– Alto índice de massa corporal, baixa ingestão de frutas e 
legumes, falta de atividade física, tabagismo, uso de álcool. 
Estimativa de 2014 
Fonte: INCA 
Órgão 
Tecido 
Tecido 
infiltrado 
Célula 
Célula 
cancerosa 
Agente 
cancerígeno 
O que é 
câncer? 
Como Surge o câncer?! 
Célula normal 
Membrana celular 
Núcleo 
Citoplasma 
Agente 
cancerígeno Agente 
cancerígeno 
 Carcinogênese 
Célula cancerosa 
Tecido alterado 
Tumor 
ESTÁGIOS de evolução da célula até chegar ao tumor 3 
1 2 3 
Multiplicação acelerada 
Célula alterada 
Invadem tecido 
vizinho 
Desprendem-se 
Metástase 
Estágios 1 e 2 
1 2 
 Agentes iniciadores 
Iniciação 
A célula sofre ação dos agentes 
cancerígenos iniciadores, que 
alteram a estrutura do DNA 
Promoção 
A célula alterada continua a sofrer 
ação de agentes que estimulam a 
sua multiplicação (agentes 
promotores) e transforma-se em 
células malignas ou cancerosas 
Agentes 
promotores 
Estágio 3 
3 Progressão 
Estágio de progressão 
Multiplicação 
descontrolada 
das células 
alteradas 
Acúmulo de 
células 
cancerosas 
Tumor 
Como o organismo se 
defende? 
Capacidade de reparar o DNA 
danificado 
Ação de enzimas na 
transformação e eliminação 
de substâncias cancerígenas 
Integridade do sistema 
imunológico 
Mecanismos de defesa 
 O câncer é 
 O câncer é 
 O câncer é 
Todo tumor é 
hereditário ? 
contagioso ? 
incurável ? 
câncer ? 
O
 
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 Fatores 
externos 
Fatores 
internos 
Predisposição 
genética 
Meio ambiente 
“minha mãe e meu pai morreram 
de câncer. Isso significa que estou 
fadado a ter a doença? 
Fatores de risco 
Alimentação 
35% 
Comportamento sexual 
e reprodutivo 
7% 
Infecção 
10% 
Exposições 
ocupacionais 
4% Exposição 
excessiva ao sol 
3% 
Álcool 
3% 
Radiaçõe
s 
1% 
Outras causas 
7% 
Tabaco 
30% 
– Geográficos e ambientais; 
– Idade; 
– Predisposição genética 
Nomenclatura dos tumores 
Benignos 
 Em geral, os tumores benignos são designados pela ligação do 
sufixo OMA à célula de origem. 
Por ex: um tumor benigno que surge nos tecidos fibrosos é 
denominado Fibroma, enquanto um tumor cartilaginoso benigno 
é denominado condroma; 
Nas neoplasia epiteliais adenoma; 
Nas neoplasia epiteliais benignas que apresentam projeções 
papilomas; 
Com massa cística cistadenomas. 
Pólipo colônico. A – esse tumor glandular benigno (adenoma) se 
projeta na luz do cólon. B – Aspecto macroscópico de diversos pólipos 
colônicos 
Nomenclatura dos tumores 
Malignos 
 Os tumores malignos que surgem do tecido mesenquimal 
geralmente são denominados de sarcomas. 
 Ex:fibrossarcoma, condrossarcoma, leiomiossarcoma e 
rabdomiossarcoma) 
 
Os neoplasmas malignos de origem nas células epiteliais, derivados 
de qualquer uma das três camadas germinativas, são denominados 
carcinomas. 
Ex: carcinoma hepatocelular, Adenocarcinoma, carcinoma de 
células renais... Etc. 
Neoplasias 
benignas e 
Malignas 
Neoplasia benigna 
Em geral, os tumores 
benignos são bem 
diferenciados! EX: A célula 
neoplásica de um tumor 
adiposo benigno - um 
lipoma – lembra tanto a 
célula normal que pode ser 
impossível reconhecê-lo 
como um tumor através da 
analise microscópica. 
Somente o crescimento de 
tais células formando uma 
massa distinta revela a 
natureza da lesão. 
Em tumores diferenciados benignos, as mitoses são 
extremamente reduzidas em número e apresentam 
configuração normal 
Leiomioma do útero – tumor benigno – bem diferenciado 
Sem risco de morte 
Crescimento lento (expansão) 
Com cápsula 
Mitoses 
Diferenciados 
Sem atipias 
Não recidivam 
Sem metástases 
Neoplasia benigna 
Características 
Neoplasia Maligna 
 A falta de diferenciação, ou anaplasia, é considerada uma marca 
registrada da malignidade. 
 
O termo anaplasia significa, literalmente, “transforma-se para trás”, 
indicando uma reversão da diferenciação para um nível mais primitivo. 
 
 A falta de diferenciação, frequentemente, esta associada a muitas 
outras alterações morfológicas: 
 Pleomorfismo: tanto as células quanto os núcleos 
mostram um pleomorfismo – uma variação no tamanho e 
na forma. portanto as células dentro do mesmo tumor 
não são uniformes, mas variam desde grandes células, 
muitas vezes maiores que suas vizinhas, até células 
extremamente pequenas e de aspecto primitivo. 
Neoplasia Maligna 
Tumor anaplásico do músculo esquelético – rabdomiosarcoma) 
Pleomorfismo celular e nuclear 
Morfologia nuclear anormal: Os núcleos são 
desproporcionalmente grandes em comparação com as 
células. A forma do núcleo é variável e frequentemente 
irregular 
Neoplasia Maligna 
 Mitoses: os tumores indiferenciados usualmente 
possuem grande número de mitoses, refletindo a maior 
atividade proliferativa das células parenquimatosas. 
Neoplasia Maligna 
 
Tumor anaplásico mostrando variação celular e nuclear de tamanho 
e de forma. A célula proeminente no centro do campo possui um fuso 
anormal 
Erlane Ribeiro - FMJ 
Metástases 
 As metástases são implantes tumorais descontínuos com o tumor 
primário. As metástases assinalam de forma inequívoca um tumor 
como maligno porque os neoplasmas benignos não metastatizam. 
 
Quanto mais agressivo, mais rápido o crescimento e maior o 
neoplasma primário, maior será a probabilidade de o tumor formar, 
ou mesmo já ter feito, Metástases. 
 
Aproximadamente, 30% dos indivíduos recém-diagnosticados com 
tumores sólidos se apresentam com metástases. 
Vias de Disseminação 
 A disseminação dos cânceres pode acorrer através de uma dentre 3 
vias: 
1. implante direto das cavidades ou superfícies corpóreas 
1. Cavidade peritoneal é o local mais frequente. 
2. Disseminação linfática 
1. vasos linfáticos; 
2. carcinomas da mama disseminando para os linfonodos 
auxiliares; 
3. Em muitos casos os linfonodos regionais servem como barreiras 
efetivas contra a disseminação, pelo menos por um tempo. 
3. Disseminação hematológica 
1. Típica dos sarcomas, mas tb vista nos carcinomas 
– Alguns cânceres possuem a propensão de invadir veias - Carcinomas 
renais - alcançando o coração 
– Carcinoma de mama dissemina-se 
preferencialmentepara os ossos; 
– Carcinomas broncogênicos - Glândulas 
suprarrenais e cérebro 
– Neuroblastomas - Fígado e osso 
Distribuições sistêmicas 
Um fígado tomado por câncer metastático 
Diferenças entre os 
tumores benignos e 
malignos 
Comparação entre os tumores benignos e malignos 
Características Benigno Maligno 
Diferenciação/anaplasia Bem diferenciado; estrutura às 
vezes típica do tecido de 
origem 
Certa falta de diferenciação 
com anaplasia; estrutura 
frequentemente atipica 
Taxa de crescimento Geralmente progressiva e 
lenta; pode chegar a um ponto 
de paralisação ou regredir; 
figuras mitóticas raras e 
normais 
Instável e pode ser desde lenta 
a rápida; figuras mitóticas 
podem ser numerosas ou 
anormais 
Invasão local Geralmente são massas 
coesivas, expansivas, bem 
delimitadas, que não invadem 
ou infiltram o tecido normal 
circunjacente 
Localmente invasivo, infiltrando 
o tecido circunjacente; 
Metástases Ausente Frequentemente presentes; 
quanto maior e mais 
indiferenciado o primário, 
maior a probabilidade de 
metástase 
Comparação entre um tumor benigno do miométrio (Leiomioma) e 
um tumor maligno da mesmo origem 
Alguns exemplos de 
neoplasias malignas 
Adenocarcinoma é uma neoplasia maligna que se 
origina em tecido glandular 
Proto-oncogenes e Oncogenes 
 Proto-oncogenes: são genes normais responsáveis pela codificação de 
proteínas que intervêm na proliferação e diferenciação celulares e que, 
sofrendo mutações se transformam em oncogenes. 
 
Os oncogenes: são proto-oncogenes que sofreram mutações 
ativadoras, ou seja, que passaram a ter ganho de função ou 
hiperexpressão. Uma característica importante dos oncogenes é que 
eles têm efeito dominante na célula, ou seja, um único alelo mutado é 
suficiente para alterar o fenótipo de uma célula normal para maligna. 
Esses genes são responsáveis por aumentar a proliferação celular, ao 
mesmo tempo em que inibem a apoptose, eventos que podem dar 
início a uma neoplasia. 
Proto-Oncogenes 
Crescimento e 
proliferação celular 
Transformação 
Maligna 
Perda ou mutação 
em gene de supressão 
tumoral 
Oncogenes 
Efeito Warburg 
– As células cancerigenas alteram o 
metabolismo da glicose - “fome por 
glicose” 
– Com o estado metabólico alterado, há uma 
proliferação celular extremamente rápida e 
consequente crescimento do tumor. 
– Mediada por uma proteína chamada 
piruvato quinase M2 (PK-M2) 
– Drogas que inibam esses fatores poderia 
reverter o efeito warburg 
Diagnósticos 
– Métodos citológicos e histógicos; 
– Imunohistoquímica; 
– Citometria de fluxo; 
– Diagnóstico molecular.