FISIOLOGIA ENDÓCRINA - SISTEMA REPRODUTOR FEMININO

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Fisiologia Endócrina 
Professora Fernanda 29/04/15
SISTEMA REPRODUTOR FEMININO
O sistema reprodutor feminino é composto pelos ovários, trompas, pelo útero e vagina. O desenvolvimento deste complexo aparelho pode ser dividido de acordo com as fases da vida.
- Fetal: Desenvolvimento e Diferenciação.
- Puberdade: Desenvolvimento com capacidade de reprodução.
- Adulta ou Menacme: Desde a primeira até a última menstruação regular. É nesta fase que em todos os meses o sistema reprodutor se prepara para a fecundação. 
- Climatério: É o período que antecede a menopausa; ocorrem irregularidades no ciclo menstrual. Às vezes não ocorre menstruação -> desta forma, pode ser considerado como um período de infertilidade.
- Menopausa ou Senectude: O ciclo menstrual deixa de ocorrer por ausência de ovócitos.
OVÁRIOS
Possuem duas funções principais:
Ovogênese -> Produção do ovócito II
Produção de estrogênios e progestinas -> Hormônios sexuais femininos
Progestinas
- A principal é a progesterona, sendo a 17-α-hidroxiprogesterona uma variação desta que, no entanto, possui função semelhante.
A progesterona é produzida, principalmente, pelas células do corpo lúteo na segunda fase do ciclo ovariano. Outros locais são: Córtex da Adrenal e Placenta. O colesterol que é levado pelo LDL até o córtex da adrenal. Neste processo, a fase limitante é a produção da pregnenolona. Esta é convertida em progesterona. 
 Progesterona
	
Esteroides Cortisol Aldosterona
 
Androgênios Fracos
Androstenediona 
Dehidoespiandrosterona DHEA Estrogênio
 
 Testosterona (mais potente androgênio) 
Estrogênio
(β-estradiol, estrona e estriol)
Estradiol e Estrona são secretados pelos ovários
Estriol é produzido a partir da metabolização hepática dos outros. Outro local de produção é a placenta.
Estrona é o principal estrogênio depois da menopausa, sendo que nesta fase, sua produção ocorre preferencialmente nos tecidos periféricos. 
- Fitoestrogênios: são substâncias de ocorrência natural que possuem efeito no receptor de estrogênio. Ex: flavonas, isoflavonas (genisteína), cumestano (plantas e fungos). 
Soja é rica em isoflavonas
Possuem baixa potência em relação ao Estradiol
Testosterona
É produzida no ovário pelas células da TECA interna. 
Esteroides: são liberados na circulação e transportados pela albumina, globulina de ligação aos hormônios sexuais (mais estradiol) e pela transcortina (se liga mais ao estradiol do que à progesterona). 
Estriol: é secretado na bile e parte pode voltar à circulação.
Metabolização hepática das progestinas resulta em compostos inativos (pregnanediol)
Receptores estrogênicos: α e β
Nucleares (plasma ou núcleo)
O efeito deles depende da síntese proteica. 
Receptores de progestinas: A e B
Quando o estrogênio se liga ao seu receptor, ocorre o recrutamento de proteínas que se ligam ao receptor, principalmente chaperonas. Um dos efeitos é promover uma sinalização para que o receptor seja levado ao núcleo.
Moduladores seletivos dos receptores de estrogênio: Ex. Tamoxifeno -> podem ser agonistas ou antagonistas, tudo depende das proteínas que serão recrutadas após a ligação dos moduladores aos receptores. Os receptores de progesterona também agem dessa forma.
Ciclo Ovariano
- Até o 14º dia: fase de proliferação
- A partir do 14º dia: fase lútea
A primeira fase é marcada pela proliferação do endométrio. Já na segunda, ocorre formação do corpo lúteo, secreção de hormônios e regressão do corpo lúteo.
Foliculogênese
- Ovogônias na fase fetal
- Na 12ª semana as ovogônias começam a se dividir e param na prófase I
Folículo primordial: formação da granulosa
Folículo primário: a partir da puberdade, de 6 a 12 folículos entram em desenvolvimento por mês. Crescem, aumentam de tamanho, as células da granulosa passam a circundar o folículo. Neste estágio temos mais de uma camada de células da granulosa, as quais começam a secretar um líquido rico em estradiol, dando início a formação do antro. Além disso, o folículo expressa duas camadas adicionais, uma celular interna e uma capsula externa. Ambas são chamadas de TECA.
Folículo secundário: Tem início a partir da formação do antro.
O desenvolvimento antral pode demorar até 85 dias, por isso os ovócitos são recrutados 3 meses antes da menstruação. Além disso, esse processo pode ter 8 fases e é neste período em que ocorre a meiose II.
Efeito dominância -> dos 6 a 12 folículos que começam a maturar, só aquele que produz e armazena mais estradiol irá sofrer ovulação. Os outros ovócitos sofrem atresia (involução), pois o aumento do estradiol passa a exercer feedback negativo sobre a produção do FSH. Logo, o ovócito mais potente, produz mais estradiol em menos tempo, inibindo então o crescimento dos outros.
Para que ocorra produção do estradiol, deve ocorrer interação entre as células da teca interna e da granulosa.
- A célula da teca interna possui receptor para LH e irrigação sanguínea
- A célula da granulosa possui receptor para FSH, mas não possui irrigação sanguínea eficiente.
A presença de irrigação sanguínea possibilita às células da teca um mecanismo de captação de colesterol para produção de progesterona -> androgênios fracos -> testosterona. Os androgênios fracos, androstenediona e testosterona passam para as células da granulosa e lá ocorre a produção (conversão) em estradiol. As células da teca não produzem a enzima conversora de androstenediona e testosterona – > aromatase. Ainda estamos falando da fase pré-ovulatória. 
As células da granulosa na fase lútea passam a expressar enzimas necessárias à produção de progesterona.
Obs: na primeira fase, as células da teca interna produzem baixas quantidades de progesterona. na segunda fase, a própria granulosa produz progesterona com o colesterol que consegue capturar, isso pois agora está mais vascularizada e também expressa receptor de LH.
Ciclo sexual mensal
- No começo, o aumento de FSH gera aumento progressivo de estradiol. Depois, o alto nível de estradiol exerce feedback negativo sobre a liberação de FSH. No entanto, de 36 a 48 horas antes da ovulação ocorre um pico de estradiol e um aumento da progesterona. O pico de estradiol deixa de exercer feedback negativo e passa a fazer um positivo sobre a liberação de FSH e LH, ocasionando um pico de cada um desses hormônios. O pico de LH atinge um limite e provoca ovulação. 
- Após a ovulação, estradiol e FSH diminuem.
- Na segunda fase o LH estimula a produção da progesterona, conforme isso ocorre, há um feedback negativo que resulta na queda do LH.
- A queda da progesterona leva à menstruação.
É importante lembrar que o único ponto de feedback positivo ocorre no pico de LH e de FSH.
Inibina: hormônio produzido pelas células da granulosa. Exerce efeito inibitório sobre a excreção de FSH. Ativina é um hormônio oposto.
Quando o pico de LH não é suficiente não ocorre ovulação, dessa forma, temos os ciclos anovulatórios. Não ocorre formação de corpo lúteo -> não há progesterona em boas quantidades -> o ciclo fica menor. 
Anticoncepcionais
- São hormônios exógenos (sintéticos) que inibem a produção dos endógenos -> Não ocorre menstruação. 
- Pode ocorrer algum sangramento devido a uma pequena estimulação do endométrio pelo exógeno. 
Ovulação 
Na ovulação, durante o ciclo menstrual natural, enzimas colagenases, secretadas pela teca interna, enfraquecem uma região da parede do folículo (estigma). Ocorre aumento do fluxo sanguíneo. As prostaglandinas formam edema e a progesterona forma o estigma. 
O estradiol estimulará a proliferação endometrial, o desenvolvimento de vasos sanguíneos e de glândulas, as quais irão facilitar a fecundação e nutrir o óvulo. Vale lembrar, que a secreção dessas glândulas ocorre na fase lútea,por ação da progesterona. 
A progesterona inibe a contração uterina -> impedir o rompimento do endométrio. 
Função dos Hormônios Ovarianos
- Estrogênios na fase pré-púbere 
Crescimento dos órgãos reprodutores
Desenvolvimento da genitália externa
Prepara ovário para menarca (1ª menstruação)
Na tuba, promove proliferação do tecido glandular, ativa o batimento dos cílios e secreta muco que auxilia no transporte do óvulo.
Proliferação endometrial desde o primeiro ciclo ovariano
Durante o desenvolvimento também promovem o aspecto da mama (gordura, ductos, alvéolos...) ainda não capacitada a produzir leite.
Promove o ultimo crescimento ósseo e a fusão das epífises. 
Promove o alargamento dos quadris -> relacionado ao parto
- Estrogênios na fase adulta
Inibe a reabsorção óssea pela inibição da atividade osteoclástica (produção de osteoprotegenina, a qual se liga ao RANK).
Metabolismo lipídico – promove depósito de gordura nas coxas e no glúteo
Estimulam a produção de proteínas plasmáticas. Causam leve balanço positivo de nitrogênio -> principalmente proteínas envolvidas na cascata de coagulação. 
É contraindicado fumar e usar anticoncepcional, isso pois ocorre menor degradação de proteínas plasmáticas, logo a mulher que toma anticoncepcional e fuma possui maior risco de trombose.
O estradiol diminui LDL e aumenta o HDL -> perfil benéfico
Os estrogênios promovem maciez da pele feminina
Promove leve retenção de líquido
Estimula a libido/desejo sexual -> na menopausa afina o epitélio da vagina, logo a relação sexual torna-se mais dolorosa.
Estrogênio estimula a ansiedade e progesterona diminui
Estresse agudo pode causar ovulação, no entanto, estresse crônico inibe.
Progesterona
- 2ª Fase do ciclo
- Manutenção do endométrio
- A queda nos níveos de progesterona e a liberação de prostaglandinas provoca a descamação do endométrio.
- Nas mamas -> desenvolvimento adicional dos alvéolos e dos ductos. 
Resumindo... 
Puberdade -> temos aumento na secreção dos hormônios gonadotrópicos hipofisários.
Na fase adulta, os hormônios sexuais femininos promovem a manutenção da função dos órgãos sexuais e dos caracteres secundários, produção do óvulo a cada ciclo menstrual e manutenção da libido/desejo sexual.
Sintomas da menopausa -> fogachos (calores), sensações psíquicas de dispneia, irritabilidade, fadiga, ansiedade e diminuição da calcificação óssea.