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Síndrome de Prader-Willi
Universidade Federal do Piauí - UFPI
Centro de Ciências da Saúde - CCS
Professora Dra. Catarina Fernandes Pires
Discentes:
Ana Beatriz N. Martins
Antônio Maycon Da S. Sousa
Arlys Emanuel M. Da S. Santos 
Arthur Oliveira
Francisco Héricles Moreira
João Victor Araújo 
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Introdução 
● Distúrbio pan-étnico
● Perda da expressão de genes do 
cromossomo 15q11-q13 de origem 
paterna
○ Deleção
○ Dissomia uniparental materna
○ Mutações no controle de 
imprinting
○ Anomalia cromossômica
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Introdução
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Imprinting
● Expressão diferencial de um gene que depende de ser herdado do pai ou da 
mãe; 
○ Genes maternos são metilados e não expressos
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Deleção
● Parte do cromossomo é perdida;
○ Perda genética 
■ Genes SNRPN;
■ Clusters snoRNA;
● Perda de genes ativos apenas no 15q11-q13 paterno
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“Erros” do Imprinting
● Metilação da linha germinativa paterna
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“Erros” do Imprinting
● Não metilação após ovogênese e 
fecundação;
● Falha em manter a metilação após 
a fecundação;
Dissomia Uniparenteral Materna
● Dois cromossomos 15 maternos; nenhum cromossomo 15 paterno
● Geralmente, é consequência de uma “Não disjunção”
○ Trissomia do 15
Características clínicas
● HIPOTONIA
● Pré-natal- diminuição da 
circulação fetal, posição anormal 
fetal no parto, maior assistência
● Letargia, choro fraco, reflexos 
pobres
● Dificuldade de sucção do leite - 
perda de peso
● Hipotonia persistente inexplicada 
deve ser testada para PWS
10Setembro de 2018 Teresina - PI
Características clínicas
● HIPOGONADISMO
● Homens: pênis pode ser pequeno
saco escrotal hipoplásico, hipopigmentado, 
com poucas rugas
 criptorquidismo uni ou bilateral ( 80-90%)
barba rala, pouca mudança de voz
● Mulheres: lábios e clitóris hipoplásicos
 menarca atrasada
 amenorréia ou oligomenorréia
● Puberdade retardada e incompleta
● Geralmente inférteis
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Características clínicas
● HIPERFAGIA E OBESIDADE
Apetite insaciável a partir da infância
Complicações da obesidade :
● Insuficiência cardiorrespiratória
● Apneia obstrutiva do sono
● Diabetes mellitus II
Características clínicas
● ESTATURA,ESCOLIOSE, OSTEOPOROSE
- Deficiência de GH
● Atrasos no desenvolvimento e cognitivos
1) Marcos motores e linguagem brutas atrasadas
2) Retardo mental leve (QI); grave incapacidade 
de aprendizagem
● Alterações comportamentais e psiquiátricas
1) Crises de birra, teimosia, baixa adaptação a 
mudanças de rotina
2) TOC
3) Déficit de atenção/ hiperatividade
4) Autismo ( 25% dos casos)
5) Psicose( em adultos)
Características clínicas
● Anormalidades no sono (insônia 
e apnéia)
● Hipopigmentação( cabelo, 
pele,olhos)
● Dismorfismo facial
- diâmetro bifrontal estreito
- ponte nasal estreita, lábio superior 
fino, fissura palpebral em amêndoa
● Limiar alto de dor
● Limiar alto de vômito
● Volume escasso de saliva
Relato de caso
https://portalseer.ufba.br/index.php/cmbio/
article/view/12060/9803
Diagnóstico
● Diagnóstico clínico validado antes do teste genômico
● Busca por testes diagnósticos moleculares
● Influência da epigenética mesmo em cromossomos normais 
herdados dos pais (metilação do DNA)
● Análise de metilação do DNA 
● PWS x Síndrome de Angelman
Diagnóstico
● Região promotora SNRPN é o alvo do teste de 
metilação
● Em indivíduos normais o alelo paterno é 
não-metilado e expresso, enquanto o alelo 
materno é metilado e suprimido.
● 3 Formas de Herança da Doença:
- Supressão do cromossomo 15 paterno, 
região 15q11.2-q13 (70% dos casos) - 
Técnica de Fish 
- Dissomia uniparental materna (20-30%) - 
análise do polimorfismo do DNA dos pais
- Imprinting genômico (erros na 
gametogênese)
Diagnóstico
Diagnóstico diferencial
● Várias doenças se assemelham à PWS
● Síndrome de Angelman
- Também apresenta hipotonia e problemas de 
alimentação
- Também ocorre por deleção da região q13 do 
cromossomo 15q11.2, porém no cromossomo 
materno
● Síndrome do X frágil
- Também apresenta hiperfagia e obesidade
● Outros casos:
- Dissomia uniparental do 14
- Síndrome de Cohen
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Bases molecular e genética da doença
● “Desordem genômica” -> resultado da estrutura genômica alterada (fenômeno 
epigenético) 
● Não é uma mudança de uma sequência específica de DNA
● Alterações genômicas levam à perda da expressão dos genes expressos 
paternalmente no cromossomo 15q11.2-q13 
- motivo: metilação no DNA do cromossomo materno 
● Maioria dos casos de SPW resultam da deleção desse gene
● Essa região é altamente complexa 
● Pontos de interrupção (breakpoints) proximais (BP1 ou BP2) e distal (BP3)
● Isto se deve à presença de sequências repetidas de cópia baixa flanqueando a 
região deletada -> pode resultar em recombinação aberrante de segmento durante 
a meiose
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Correlações genótipo-fenótipo
● Indivíduos com dissomia uniparental: 
- Menos sujeitos a ter hipopigmentação e aparência facial típica
- QI verbal um pouco mais alto e leves problemas comportamentais
- Desordens de espectro psicótico e autista mais frequentes
● Indivíduos com tipo 1 de deleção (de BP1 a BP3): comportamento mais compulsivo e 
menos adaptativo, menores habilidade intelectual e desenvolvimento acadêmico que 
indivíduos com tipo 2 de deleção (de BP2 a BP3)
Tratamento 
● Hiperfagia: Medicamentos não são eficazes.
● Hipotonia: Garantir um bom ganho nutricional.
● Predisposição a obesidade: Dieta e exercícios
● Deficiência no crescimento: Tratamento hormonal. Aumento de massa magra. 
● Hipogonadismo: Tratamento Hormonal.
● Problemas comportamentais: Psicoses e explosões temperamentais; inibidores de 
recaptação de serotonina
Aconselhamento Genético
Vai depender do mecanismo genético da síndrome.
Imprinting
UDP Materna 15
Deleção
Mutação epigenética
Submissão a análise 
cromossômica
Supressão 
15q-11.2-q13
Microdeleção risco de 
recorrência - 50%
Averiguar se não 
possui Translocação 
Robertsoniana
Análise cromossômica por 
FISH - alta recorrência
FISH
POLIMORFISMO DE DNA PARA UDP
ANÁLISE DE METILAÇÃO DE DNA
Diagnóstico clínico só após o 
nascimento. Contudo, técnicas 
moleculares obtiveram sucesso.
❖ O risco de PWS recorrente em crianças futuras de 
genitores está relacionado à causas moleculares; 
➢ Defeitos de imprinting: risco de recorrência até 50%.
1. Falha de eliminação da metilação genética da linha germinativa paterna.
2. Não metilação após a ovogênese e fecundação
3. Falha em manter a metilação após a fecundação 
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Riscos de herança
➢ Translocação balanceada: Risco depende da 
natureza da translocação, mas pode ser até 25%.
➢ Deleção de 15q11-q13 ou dissomia uniparental 
materna: Risco de recorrência menor que 1%;
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Riscos de herança
Conclusão
● Principal causa genética de obesidade em crianças;
● Importância do diagnóstico precoce;
● Tratamento baseado em 4 pilares pilares principais: 
Dieta, exercício, terapia com rhGH e estratégia 
comportamentais.
Referências Bibliográficas
1) Alberts, B.; Johnson, A. & Walter, P. Biologia Molecular da Célula. 5ª Ed., 
Artmed Editora, 2010.
2) Gunay-Aygun M, Schwartz S, O’Riordan MA, Cassidy SB: The changing 
purpose of Prader-Willi syndrome clinical diagnostic criteria and proposed 
revised criteria. Pediatrics 2001; 108: E92
3) https://www.nature.com/articles/ejhg2008165.pdf
4) https://portalseer.ufba.br/index.php/cmbio/article/view/12060/9803
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