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FUNDAMENTOS DE BIOQUÍMICA AV2 HELINE COSTA SOARES CONTEÚDO DESTA AULA Mecanismos de transdução de sinal hormonal Bioquímica e metabolismo de carboidratos Bioquímica e metabolismo de Lipídeos Metabolismo de proteínas Integração metabólica FUNDAMENTOS DE BIOQUÍMICA FUNDAMENTOS DE BIOQUÍMICA METABOLISMO • Sinalização celular ou biossinalização. = Garantir o funcionamento integrado nos organismo pluricelulares. • As células se comunicam, mandando sinais elétricos ou químicos, os quais regulam as atividades celulares, respostas a estímulos do meio ambiente e outras. • Habilidade das células de receber e reagir a sinais vindos do outro lado da membrana plasmática. SINAIS + RECEPTORES AMPLIFICAÇÃO DO SINAL TRANSMISSÃO PARA DENTRO DA CÉLULA FUNDAMENTOS DE BIOQUÍMICA Tipos de Ligantes - Sinalização: • Sinalização dependente de contato FUNDAMENTOS DE BIOQUÍMICA Receptor Proteína Célula sinalizadora Célula-alvo • Sinalização parácrina • Sinalização autócrina • Gap Junctions Tipos de Ligantes - Sinalização: FUNDAMENTOS DE BIOQUÍMICA • Sinalização Endócrina - os sinais são hormônios transmitidos a diversas localidades do organismo via corrente sanguínea. • Sinalização Sináptica - Molécula sinalizadora (neurotransmissor) age na célula alvo próxima a ela. http://highered.mcgraw- hill.com/sites/0072495855/student_view0/cha pter14/animation__chemical_synapse__quiz_ 1_.html FUNDAMENTOS DE BIOQUÍMICA MECANISMOS MOLECULARES DE TRANSDUÇÃO DE SINAIS I. Canais iônicos II. Receptores ligados a proteína G e a mensageiros secundários III. Receptores enzimáticos IV. Receptores intracelulares MECANISMOS MOLECULARES DE TRANSDUÇÃO DE SINAIS I. Canais iônicos II. Receptores ligados a proteína G e a mensageiros secundários III. Receptores enzimáticos IV. Receptores intracelulares FUNDAMENTOS DE BIOQUÍMICA http://www.dnatube.com/video/2952/acti on-of-epinephrine REVISANDO OS CARBOIDRATOS CARBOIDRATOS MONOSSACARÍDEOS • Carboidratos, glicídios e hidratos de carbono. • São as biomoléculas mais abundantes na natureza. • São uma classe de moléculas orgânicas que possuem em sua estrutura carbono (C), hidrogênio (H) e oxigênio (O). Possuem dois grupos funcionais: álcool (poliálcool) e aldeído ou cetona. • Sacarídeo do grego sakcharon, =açúcar. FUNDAMENTOS DE BIOQUÍMICA CARBOIDRATOS - FUNÇÕES Fonte de energia (ATP) - glicose Reserva de energia – amido, glicogênio Estrutural - celulose e quitina Reconhecimento e coesão celular (glicocálice) Defesa - anticorpos (glicoproteínas) Faz parte da estrutura dos ácidos nucleicos (DNA e RNA) FUNDAMENTOS DE BIOQUÍMICA CARBOIDRATOS - CLASSIFICAÇÃO ESTRUTURAL • Monossacarídeos – uma única unidade Ex. glicose, frutose, galactose, manose FUNDAMENTOS DE BIOQUÍMICA CARBOIDRATOS - CLASSIFICAÇÃO ESTRUTURAL • Oligossacarídeos – polímero formado por poucas unidades (2 a 20). Mais comum serem duas (dissacarídeos) FUNDAMENTOS DE BIOQUÍMICA Dissacarídeos Unidades formadoras Fontes Sacarose Glicose e frutose Frutas, açúcar Lactose Glicose e galactose Leite e derivados Maltose Glicose e glicose Cereais CARBOIDRATOS - CLASSIFICAÇÃO ESTRUTURAL • Polissacarídeos – polímero formado por mais de 20 unidades Amido : mais de 1400 resíduos de glicose. Glicogênio: mais de 30.000. Celulose: mais de 4000. FUNDAMENTOS DE BIOQUÍMICA Polissacarídeo Origem Importância Glicogênio Animais e fungos Reserva energética Amido Plantas Reserva energética Celulose Plantas Estrutural Quitina Animais e fungos Estrutural LIGAÇÃO GLICOSÍDICA METABOLISMO DOS CARBOIDRATOS Glicídeos Catabólicas Anabólicas Glicólise Gliconeogênese Glicogenólise Glicogênese FUNDAMENTOS DE BIOQUÍMICA FUNDAMENTOS DE BIOQUÍMICA Fonte da glicose sanguínea Ingestão de carboidratos • Principalmente de amido, que resulta em glicose no intestino delgado • Outros monossacarídeos são convertidos em glicose no fígado, que chegam pela veia porta FUNDAMENTOS DE BIOQUÍMICA CATABOLISMO DOS CARBOIDRATOS • GLICÓLISE: oxidação da glicose em ácido pirúvico(1ª etapa do catabolismo dos HC). • Ocorre no citoplasma da célula. • Parte da energia liberada é armazenada na forma de ATP. Em certos tecidos e tipos celulares de mamíferos (eritrócitos, medula renal, cérebro e esperma por exemplo), a glicólise é a principal, ou mesmo única fonte de energia metabólica. FUNDAMENTOS DE BIOQUÍMICA ETAPAS DA VIA GLICOLÍTICA A Glicólise pode ser dividida em duas fases: FASE PREPARATÓRIA = fosforilação da glicose e sua conversão em gliceraldeído-3-fosfato FASE DE PAGAMENTO = conversão do gliceraldeído-3-fosfato para piruvato. Na via Glicolítica formam-se 4 moléculas de ATP. Como foram gastas 2 moléculas de ATP na fase preparatória, o produto líquido da glicólise são 2 moléculas de ATP. FUNDAMENTOS DE BIOQUÍMICA ROTAS ALTERNATIVAS DO PIRUVATO O piruvato formado pode tomar 3 rotas metabólicas alternativas: FUNDAMENTOS DE BIOQUÍMICA GLICÓLISE ANAERÓBICA • Via mais rápida de energia: exercícios de alta intensidade. Fermentação láctea - Redução do piruvato a lactato pela enzima lactato desidrogenase - São geradas duas moléculas de ATP - No fígado o lactato é transformado em glicose Obs.: Alguns tecidos, mesmo em condições aeróbias, produzem lactato a partir de glicose (ex. eritrócitos). FUNDAMENTOS DE BIOQUÍMICA GLICÓLISE AERÓBICA Nos organismos aeróbios, sob condições aeróbias, a glicólise constitui o primeiro estágio de degradação completa da glicose. O piruvato é então oxidado a acetil coenzima A, a qual é totalmente oxidada no Ciclo de Krebs. Os elétrons originados nestas oxidações são passados para o O2 molecular através de uma cadeia de transportadores na mitocôndria, formando H2O . A energia liberada nas reações de transferência de elétrons permite a síntese de ATP nas mitocôndrias. FUNDAMENTOS DE BIOQUÍMICA Sinonímia: Ciclo do Ácido Cítrico ou Ciclo do Ácido Tricarboxílico Meta principal - oxidação de acetil CoA a CO2 e H2O. Ocorre na matriz mitocondrial Segunda etapa da respiração celular CICLO DE KREBS FUNDAMENTOS DE BIOQUÍMICA CICLO DE KREBS É a via final comum para a oxidação de moléculas alimentares (AA, ácidos graxos e glicídeos). FUNDAMENTOS DE BIOQUÍMICA Embora o saldo de ATP seja pequeno, os 4 passos de oxidação do ciclo fornecem um grande fluxo de elétrons para a cadeia respiratória. http://antonini.med.br/geral/bioquimica-ciclo_de_krebs.html FUNDAMENTOS DE BIOQUÍMICA • COMO AS CÉLULAS SINTETIZAM ATP ? - Na terceira etapa da respiração celular: - CADEIA DE TRANSPORTE DE ELÉTRONS ou FOSFORILAÇÃO OXIDATIVA - SINTETIZAM ATP ÀS CUSTAS DA OXIDAÇÃO DE COENZIMAS NADH E FADH2 FUNDAMENTOS DE BIOQUÍMICA http://www.wiley.com/college/boyer/0470003790/animatio ns/electron_transport/electron_transport.htm FUNDAMENTOS DE BIOQUÍMICA FOSFORILAÇÃO OXIDATIVA • Também chamada cadeia respiratória ou cadeia transportadora de elétrons; • Ocorre nas cristas mitocondriais (membrana interna da mitocôndria). • A maior parte da energia está conservada nas coenzimas que devem ser reoxidadas. • Sistema de transferência de elétrons provenientes do NADH e FADH2 até a molécula de O2. • Consiste na redução do O2 a H2O, utilizando os elétrons doados pelo NADH e FADH2. • É regulada pela quantidade de ADP • O oxigênio é o aceptor final dos elétrons, FUNDAMENTOS DE BIOQUÍMICA Para cada molécula de glicose, a respiração celular pode determinar a produção de até 36/38 ATP. Glicólise: 2 NADH, 4 ATP (Sendo 2 ATPs gastos na fase preparatória)Descarboxilação do piruvato: 2 NADH Ciclo de Krebs: 6 NADH, 2 FADH2 e 2 ATP ( para cada molécula de acetil-CoA = 3NADH, 1FADH2 e 1GTP 1ATP) Na cadeia respiratória: 1NADH NAD 3ATP 1FADH2 FAD 2ATP FUNDAMENTOS DE BIOQUÍMICA FUNDAMENTOS DE BIOQUÍMICA METABOLISMO DE GLICOGÊNIO •GLICOGENÓLISE (degradação) •GLICOGÊNESE (síntese) O polisassacarídeo glicogênio é armazenado nas células musculares e hepáticas quando a oferta de glicose no sangue é alta glicogênese. Ao contrário, quando há pouca oferta de glicose no sangue, o glicogênio armazenado é degradado glicogenólise. FUNDAMENTOS DE BIOQUÍMICA METABOLISMO DO GLICOGÊNIO GLICOGENÓLISE DEFINIÇÃO: Rota metabólica onde ocorre a degradação da molécula do glicogênio. IMPORTÂNCIA: • Hepática – manutenção da glicemia nos períodos iniciais de jejum • Muscular – geração de glicose para ser utilizada apenas pelas células musculares • É controlada pelo glucagon (sem estresse) e adrenalina (com estresse) FUNDAMENTOS DE BIOQUÍMICA GLICOGENÓLISE Hepatócito FUNDAMENTOS DE BIOQUÍMICA METABOLISMO DO GLICOGÊNIO GLICOGÊNESE GLICONEOGÊNESE Como o nível de glicose no sangue é mantido relativamente constante apesar de grandes variações na captação e na utilização da glicose? baixos níveis de glicose – coma e morte; altos níveis de glicose (hiperglicemia) – desidratação; coma hiperglicêmico e hiperosmótico. FUNDAMENTOS DE BIOQUÍMICA GLICONEOGÊNESE FUNDAMENTOS DE BIOQUÍMICA • Definição • Formação de Glicose a partir de precursores não Glicídicos • Lactato • Glicerol (triglicerídeos) • Aminoácidos (proteínas) • Piruvato FUNDAMENTOS DE BIOQUÍMICA Gliconeogênese é importante quando: • Jejum prolongado • Consumo inadequado de Carboidratos Gliconeogênese ocorre principalmente no fígado e em menor extensão nos rins e epitélio intestinal. Inicia-se nas mitocôndrias e completa-se no citoplasma. FUNDAMENTOS DE BIOQUÍMICA • A glicólise e a gliconeogênese desempenham um papel no ciclo de Cori. A divisão de trabalho entre o fígado e os músculos permite a ocorrência da glicólise e da gliconeogênese nos diferentes órgãos para servir às necessidades do organismo. FUNDAMENTOS DE BIOQUÍMICA REVISANDO OS LIPÍDEOS LIPÍDIOS ÁCIDOS GRAXOS • são insolúveis em água • bastante solúveis em solventes não polares como éter, clorofórmio e benzeno. • contêm carbono (C), hidrogênio (H) e oxigênio (O), às vezes contêm também nitrogênio (N) e fósforo (P) • Muitos lipídeos são compostos anfipáticos, ou seja, apresentam na molécula uma porção polar (hidrofílica) e uma porção apolar (hidrofóbica). FUNDAMENTOS DE BIOQUÍMICA FUNÇÕES DOS LIPÍDEOS • Fonte de energia (ácidos graxos) • Armazenar energia (triglicerídeos) - são os mais abundantes • Formar membranas biológicas (fosfolipídeos) • São cofatores enzimáticos (vitaminas) • Hormônios (esteroides) • Pigmentos (caroteno) FUNDAMENTOS DE BIOQUÍMICA CLASSIFICAÇÃO ESTRUTURAL DOS ÁCIDOS GRAXOS Ácidos graxos saturados: não há duplas ligações entre os átomos de C. - São sintetizados pelas células animais - São sólidos em temperatura ambiente - Quando em excesso, podem estar envolvidos com a formação de placas de ateroma na parede dos vasos sanguíneos FUNDAMENTOS DE BIOQUÍMICA CLASSIFICAÇÃO ESTRUTURAL DOS ÁCIDOS GRAXOS Ácidos graxos insaturados: há duplas ligações entre os átomos de C, podendo ser: - Monoinsaturado: apenas uma dupla ligação. Ex.: óleo de oliva, azeite, castanha, nozes, abacate. São de origem vegetal. - Poliinsaturado: mais de uma dupla ligação. Ex.: óleo de soja, óleo de milho, óleo de girassol, e peixes (água fria e salgada). FUNDAMENTOS DE BIOQUÍMICA • Classificação dos ácidos graxos quanto à essencialidade: Ácidos graxos essenciais: não são produzidos pelo organismo humano. - Ácido Linoleico: ômega 6 - Ácido Linolênico: ômega 3 LIPÍDEOS FUNDAMENTOS DE BIOQUÍMICA LIPÍDEOS Triglicerídeos - Principal forma de armazenamento de lipídeos no tecido adiposo e principal lipídeo da dieta. - É constituído por 3 moléculas de ácidos graxos unidas a uma molécula de glicerol, através de ligação éster (lipídeo simples). FUNDAMENTOS DE BIOQUÍMICA LIPÍDEOS Fosfolipídeos - Principal constituinte da membrana plasmática de todas as células, sendo responsável pela fluidez da membrana. - É constituído por 2 moléculas de ácidos graxos unidas a uma molécula de glicerol, através de ligação éster, apresentando ainda fosfato. São lipídeos anfipáticos. FUNDAMENTOS DE BIOQUÍMICA LIPÍDEOS • Eicosanóides Substâncias formadas a partir do metabolismo de ácidos graxos poliinsaturados, mais especificamente o ácido graxo araquidônico e eicosapentaenóico. Modulam as funções cardiovasculares, pulmonares, imunológicas, inflamatórias e reprodutivas de muitas células. FUNDAMENTOS DE BIOQUÍMICA LIPÍDEOS Colesterol - Deriva de anéis orgânicos cíclicos denominado ciclo pentano peridro fenantreno. - É um dos principais lipídeos ingeridos na dieta podendo também ocorrer a produção endógena. FUNDAMENTOS DE BIOQUÍMICA LIPÍDEOS Colesterol - Funções: Estrutural: constituinte das membranas plasmáticas, diminuindo a fluidez, formação da bainha de mielina. Precursor para a produção de hormônios sexuais. Precursor para a produção de ácidos biliares. Precursor para a produção do pró-colecalciferol (vitamina D inativa). FUNDAMENTOS DE BIOQUÍMICA • Na circulação, os lipídeos são transportados na forma de agregados lipoproteicos conhecidos como lipoproteínas Metabolismo endógeno VLDL IDL LDL HDL Metabolismo exógeno Quilomicrons Remanescentes LIPOPROTEÍNAS FUNDAMENTOS DE BIOQUÍMICA LIPOPROTEÍNAS FUNDAMENTOS DE BIOQUÍMICA • LIPÓLISE – Degradação de Gorduras • METABOLISMO DE LIPÍDEOS LIPÓLISE FUNDAMENTOS DE BIOQUÍMICA FUNDAMENTOS DE BIOQUÍMICA β- OXIDAÇÃO DOS ÁCIDOS GRAXOS LIPOGÊNESE • Síntese de Ácidos Graxos • Ocorre quando há excesso de acetil-coA nas mitocôndrias e ATP disponível. • O acetil-coA é transportado pela carnitina para o citoplasma, onde ocorre a síntese a partir do acetil-CoA. • A síntese é realizada em condições de excesso de açúcar e proteína. Estes são convertidos em ácidos graxos no fígado e armazenados como triglicerídeos no tecido adiposo; LIPOGÊNESE • Síntese de triglicerídeos Regulada pela insulina SÍNTESE DE CORPOS CETÔNICOS • São produzidos em resposta a níveis elevados de ácidos graxos no fígado; • Quando Acetil CoA excede capacidade oxidativa do fígado forma corpos cetônicos. Quando a produção de corpos cetônicos ultrapassa o aproveitamento pelos tecidos extra-hepáticos, estabelece-se uma condição denominada CETOSE. Um sintoma peculiar desta condição é o odor de acetona no hálito; outro resultado é que, como os outros dois corpos cetônicos são ácidos, ocorre acidose metabólica. FUNDAMENTOS DE BIOQUÍMICA Estas anormalidades podem ocorrer: quando há redução drástica da ingestão de carboidratos (jejum ou dieta); distúrbios do metabolismo (diabetes). • METABOLISMO DAS PROTEÍNAS - Os aminoácidos são provenientes da degradação de proteínas endógenas, principalmente as musculares, durante o jejum. • METABOLISMO DAS PROTEÍNAS - Aminoácidos glicogênicos – o seu catabolismo produz piruvato ou outro intermediário do ciclo do ácido cítrico - Aminoácidos cetogênicos – o catabolismo produz acetoacetato ou seus precursores, como o Acetil-coA • Destino dos aminoácidos Os aminoácidos, derivados principalmente das proteínas da alimentação ou da degradação das proteínas intracelulares são a última classe de macromoléculas cuja oxidação faz uma contribuição significativapara a geração de energia metabólica. - Durante a renovação proteica, alguns aminoácidos liberados durante a quebra de proteínas podem ser oxidados se o organismo não necessita mais realizar a síntese proteica; - Quando em uma dieta rica em proteínas, os aminoácidos são ingeridos em excesso com relação às necessidades corporais de biossíntese proteica, o excesso é degradado, uma vez que aminoácidos livres não podem ser armazenados. - Durante o jejum severo ou diabetes mellitus, quando os carboidratos são inacessíveis ou utilizados inadequadamente, as proteínas corporais têm que ser degradadas para obtenção de energia. CICLO DA UREIA Conversão de amônia em ureia pelo fígado envolvendo várias etapas enzimáticas • Integração do metabolismo energético entre quatro tecidos fundamentais. FUNDAMENTOS DE BIOQUÍMICA Regulação da glicemia Glicemia: 60 a 99 mg/100 mL de sangue Hiperglicemia – 100 a 125 (acima 125 – diabetes) Hipoglicemia – menos de 50 Controle feito por hormônios: adrenalina, insulina, glucagon e glicocorticoides FUNDAMENTOS DE BIOQUÍMICA REGULAÇÃO HORMONAL - Insulina: hipoglicemiante - Glucagon : hiperglicemiante FUNDAMENTOS DE BIOQUÍMICA FUNDAMENTOS DE BIOQUÍMICA FUNDAMENTOS DE BIOQUÍMICA FUNDAMENTOS DE BIOQUÍMICA FUNDAMENTOS DE BIOQUÍMICA AV2 Slide Number 2 Slide Number 3 Slide Number 4 Slide Number 5 Slide Number 6 Slide Number 7 Slide Number 8 Slide Number 9 Slide Number 10 Slide Number 11 Slide Number 12 Slide Number 13 Slide Number 14 Slide Number 15 Slide Number 16 Slide Number 17 Slide Number 18 Slide Number 19 Slide Number 20 Slide Number 21 Slide Number 22 Slide Number 23 Slide Number 24 Slide Number 25 Slide Number 26 Slide Number 27 Slide Number 28 Slide Number 29 Slide Number 30 Slide Number 31 Slide Number 32 Slide Number 33 Slide Number 34 Slide Number 35 Slide Number 36 Slide Number 37 Slide Number 38 Slide Number 39 Slide Number 40 Slide Number 41 Slide Number 42 Slide Number 43 Slide Number 44 Slide Number 45 Slide Number 46 Slide Number 47 Slide Number 48 Slide Number 49 Slide Number 50 Slide Number 51 Slide Number 52 Slide Number 53 Slide Number 54 Slide Number 55 Slide Number 56 Slide Number 57 Slide Number 58 Slide Number 59 Slide Number 60 Slide Number 61 Slide Number 62 Slide Number 63 Slide Number 64 Slide Number 65 Slide Number 66 Slide Number 67 Slide Number 68
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