AULA 3 FARMACOCIN

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FARMACOCINÉTICA
Prof. Marcelo Silva Silvério
FARMA-
COCINÉ-
TICA
FARMACO-
DINÂMICA 
Dose da droga
administrada
Concentração da droga na
circulação sistêmica
Concentração da droga
no local de ação
Efeito farmacológico
Resposta clínica
Toxicidade Eficácia
ABSORÇÃO
DISTRIBUIÇÃO
ELIMINAÇÃO
Droga metabolizada
ou excretada
Droga nos tecidos
de distribuição
Farmacocinética x Farmacodinâmica ABSORÇÃO
� É a transferência de um fármaco desde o seu 
local de administração até a corrente 
sanguínea.
� A velocidade e a eficiência da absorção 
dependem da via de administração que o 
fármaco é aplicado
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FATORES IMPORTANTES NA ABSORÇÃO 
ABSORÇÃO NO TGI
� Difusão passiva
aquosa, lipídica ou facilitada 
� Transporte Ativo
PTN transportadoras e Endo e Exocitose
SISTEMA 
PORTA 
HEPÁTICO
Via x Distribuição
LIGADOS AO MEDICAMENTO
�Lipossolubilidade
�Peso molecular
�Grau de ionização
�Concentração
LIGADOS AO ORGANISMO
�Vascularização do local
�Superfície de absorção
�Permeabilidade capilar
FATORES IMPORTANTES NA ABSORÇÃO 
LIGADOS AO ORGANISMO
� Fluxo sanguíneo
� Motilidade no tgi
� Velocidade de esvaziamento gástrico
Efeitos do pH FATORES IMPORTANTES
� INTERAÇÕES COM ALIMENTOS
� EFEITOS PÓS-PRADIAIS
ABSORÇÃO É DIMINUÍDA OU PELO MENOS 
RETARDADA DEVIDO A DIMINUIÇÃO NA 
VELOCIDADE DE ESVAZIAMENTO 
GÁSTRICO. 
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BIODISPONIBILIDADE
� É A FRAÇÃO DE DROGA INALTERADA QUE 
CHEGA À CIRCULAÇÃO SISTÊMICA APÓS 
ADMINISTRADA POR DETERMINADA VIA DE 
ADMINISTRAÇÃO
� É MEDIDA EM COMPARAÇÃO COM A 
INJEÇÃO ENDOVENOSA
BIODISPONIBILIDADE
VIA DE 
ADMINISTRAÇÃO
BIODISPONIBILIDADE
EV 100%
IM < 100%
SC < 100%
VO < 100%
VR < 100%
INALAÇÃO < 100%
TRANSDÉRMICA < 100%
FATORES QUE REGULAM A 
BIODISPONIBILIDADE
• VIA DE ADMINISTRAÇÃO
• ABSORÇÃO E SOLUBILIDADE
• EFEITO DE 1° PASSAGEM
• INSTABILIDADE QUÍMICA
BIOEQUIVALÊNCIA X EQUIVALÊNCIA 
TERAPÊUTICA
� BIODISPONIBILIDADES 
EQUIVALENTES
� MEDICAMENTOS 
GENÉRICOS
� EFICÁCIA E 
SEGURANÇA 
EQUIVALENTES
EQUIVALÊNCIA FARMACÊUTICA 
� PARÂMETROS BIOFARMACÊUTICOS 
EQUIVALENTES
(dissolução, desintegração, friabilidade etc)
DISTRIBUIÇÃO DAS DROGAS 
PELO ORGANISMO
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DISTRIBUIÇÃO
� DEPOIS DA DROGA ADMINISTRADA E 
ABSORVIDA ELA TEM QUE SER DISTRIBUÍDA 
PARA TODO O ORGANISMO PELO SANGUE.
DISTRIBUIÇÃO
PARÂMETROS AVALIADOS
� LIGAÇÃO À PROTEÍNAS PLSMÁTICAS
� ACÚMULODE DAS DROGAS NOS TECIDOS
� RECIRCULAÇÃO
� VOLUME DE DISTRIBUIÇÃO 
LIGAÇÃO ÀS PTN PLASMÁTICAS
� AS DROGAS PODEM ESTAR LIGADAS OU 
NÃO ÀS PTN PLASMÁTICAS
� AS FRAÇÕES ESTÃO EM EQUILIBRIO POIS A 
É LIGAÇÃO REVERSÍVEL (FORTE OU FRACA)
QUAL FRAÇÃO ESTÁ DISPONÍVEL PARA 
ATUAR NOS TECIDOS ????????
A LIGAÇÃO DEPENDE:
� Afinidade pelas ptn.
� Concentração do 
fármaco.
� Concentração das 
proteínas.
VOLUME DE DISTRIBUIÇÃO
VOLUME DE ÁGUA NO ORGANISMO
� PLASMA SANGUÍNEO ~ 3 L
� LÍQUIDO EXTRACELULAR ~ 12 L
� LÍQUIDO INTRACELULAR ~ 28 L
~ 40 L DE ÁGUA NO ORGANISMO
VOLUME REAL DE DISTRIBUIÇÃO
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VOLUME DE DISTRIBUIÇÃO 
APARENTE (Vd)
� É O VOLUME NECESSÁRIO PARA A ESTAR 
DISTRIBUÍDA HOMEGENEAMENTE ENTRE O 
SANGUE E OS TECIDOS.
É EXPRESSO EM: LITROS EM RELAÇÃO AO PESO
CORPORAL
Vd = Quantidade de droga no corpo
Concentração sanguínea 
BARREIRAS DO ORGANISMO
BARREIRA HEMATOENCEFÁLICA
� CARACTERÍSTICAS LIPÍDICAS
� DIFICILMENTE ULTRAPASSADA
� IMPORTANTE PARA ANTIMICROBIANOS E 
PSICOTRÓPICOS
BARREIRAS DO ORGANISMO
BARREIRA PLACENTÁRIA
� CARACTERÍSTICAS LIPOFÍLICAS
� POUCO EFICIENTE 
� TECIDO METABOLIZADOR
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ACÚMULO NOS TECIDOS
� NORMALMENTE COM SUBSTÂNCIAS MUITO 
LIPOSSOLÚVEIS
� PODE LEVAR A PROLONGAMENTO DA 
AÇÃO POR RECIRCULAÇÃO DA DROGA OU 
RETORNO DO EFEITO APÓS ALGUM TEMPO
EFEITO “RESSACA” E “REBOTE”
Distribuição nos tecidos
BIOTRANSFORMAÇÃO
DAS DROGAS
BIOTRANSFORMAÇÃO
� É NECESSÁRIA PARA TORNAR AS 
SUBSTÂNCIAS MAIS POLARES, MAIS 
HIDROSSOLÚVEIS PARA SEREM FACILMENTE 
ELIMINADAS PELOS RINS, A MAIS 
IMPORTANTE VIA DE ELIMINAÇÃO.
ONDE OCORREM AS REAÇÕES DE 
BIOTRANSFORMAÇÃO ?????
�FÍGADO
� TGI
� PULMÕES
� PELE 
� RINS
� SANGUE
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Biotransformação 
extra-hepática 
BIOTRANSFORMAÇÃO 
HEPÁTICA
� REAÇÕES DE FASE I 
(OXIDAÇÃO, 
REDUÇÃO OU 
HIDRÓLISE)
� REAÇÕES DE FASE II 
(CONJUGAÇÃO)
REAÇÕES DE FASE I
• CONVERTEM A DROGA ORIGINAL EM UM 
METABÓITO MAIS POLAR
• PODEM FORMAR COMPOSTOS ATIVOS (MAIS 
COMUM) OU INATIVOS
• PREPARAM A DROGA PARA SOFRER 
REAÇÕES DE FASE II
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REAÇÕES DE FASE I
SISTEMA MONOOXIGENASES CP450
CITOCROMO P450
GRANDE FAMÍLIA DE ENZIMAS
CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 etc
REAÇÕES DE FASE II
REAÇÕES DE CONJUGAÇÃO OU 
ACOPLAMENTO
� ADIÇÃO DE UM SUBSTRATO ENDÓGENO 
COMO ÁCIDO GLICURÔNICO, AC. ACÉTICO, 
AC. SULFÚRICO OU AMINOÁCIDOS PARA 
FORMAÇÃO DE COMPOSTOS POLARES
REAÇÕES DE FASE II 
� PODE SER DEPENDENTE DAS REAÇÕES DE 
FASE I
� OCORRE FIXAÇÃO DE UM GRUPO 
SUBSTITUINTE
� O CONJUGADO RESULTANTE É QUASE 
SEMPRE FARMACOLOGICAMENTE 
INATIVO E ALTAMENTE HIDROSSOLÚVEL
PRÓ-FÁRMACOS
ALGUNS FÁRMACOS SÓ SE TORNAM ATIVOS 
APÓS METABOLIZAÇÃO.
� AZATIOPRIDA MERCAPTOPURINA
� ENALAPRIL ENALAPRILAT
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METABÓLITOS ATIVOS
� PODE OCORRER PROLONGAMENTO DA 
AÇÃO DOS FÁRMACOS
EX: BENZODIAZEPÍNICOS
� FORMAÇÃO DE METABÓLITOS TÓXICOS
EX: PARACETAMOL
METABOLISMO DO 
PARACETAMOL
EFEITO DE PRIMEIRA 
PASSAGEM
� METABOLIZAÇÃO PRECOCE DE FÁRMACOS, 
DEVIDO AO TRANSPORTE INICIAL DO 
SISTEMA PORTA ATÉ O FÍGADO.
� PODE LIMITAR A 
BIODISPONIBILIDADE
DOS FÁRMACOS.
IMPLICAÇÕES CLÍNICAS
�AS DROGAS QUE SOFREM EFEITOS DE 
1° PASSAGEM TEM QUE SER DADAS EM 
DOSES ORAIS MAIORES DO QUE POR 
OUTRAS VIAS.
INDUÇÃO ENZIMÁTICA
� COM A ADMINISTRAÇÃO REPETIDA DE 
DROGAS QUE ESTIMULAM A SÍNTESE DE 
ENZIMAS HEPÁTICAS PODE OCORRER 
AUMENTO DA PRODUÇÃO DESTAS 
ENZIMAS PELO FÍGADO.
INDUÇÃO ENZIMÁTICA
AUMENTO DO METABOLISMO DAS DROGAS
DIMINUIÇÃO DA 
AÇÃO 
FARMACOLÓGICA 
DO FÁRMACO
QUANDO HÁ 
FORMAÇÃO DE 
METABÓLITOS ATIVOS 
PODE HAVER 
AUMENTO DO EFEITO 
DESTES 
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INDUTORES 
ENZIMÁTICOS INIBIÇÃO ENZIMÁTICA
� ALGUMAS DROGAS PODEM INIBIR A 
ATIVIDADE ENZIMÁTICA DO CITOCROMO 
P450
� DIMINUINDO A METABOLIZAÇÃO DE 
DROGAS E PROLONGANDO SEUS EFEITOS
INIBIDORES 
ENZIMÁTICOS
ELIMINAÇÃO DE DROGAS 
DO ORGANISMO
ELIMINAÇÃO
�EXCREÇÃO RENAL
� EXCREÇÃO BILIAR
� EXCREÇÃO PULMONAR
�OUTROD FLUÍDOS: Saliva, Suor, Fezes, 
Leite Materno, Lágrimas, Secreção Nasal 
etc.
EXCREÇÃO RENAL
� É A PRINCIPAL VIA DE ELIMINAÇÃO DAS 
DROGAS DO ORGANISMO
� OS METABÓLITOS SÃO EXCRETADOS MAIS 
RAPIDAMENTE DO QUE O FÁRMACO 
ORIGINAL
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CÁPSULA DE BOWMAN
Filtração de todas as
substâncias de baixo
peso molecular
ALÇA DE HENLE
Reabsorção de água
TUBOS COLETORES
Reabsorção de água
TÚBULO PROXIMAL
Secreção ativa de algumas drogas
eletrolíticas fracas, especialmente
ácidos.
Reabsorção de água
TÚBULO DISTAL
Excreção passiva e 
reabsorção 
de drogas lipossolúveis.
Reabsorção de água
URINA
EXCREÇÃO RENAL
� FILTRAÇÃO 
GLOMERULAR
� SECREÇÃO E 
REABSORÇÃO 
TUBULARES
FILTRAÇÃO GLOMERULAR
� PERMITE APENAS 
A PASSAGEM DE 
MOLÉCULAS 
PEQUENAS
� DROGAS COM ALTA 
LIGAÇÃO ÀS PTN 
PLASMÁTICAS SÃO 
POUCO FILTRADAS.
SECREÇÃO TUBULAR
� AS DROGAS SÃO TRANSFERIDAS PARA A 
LUZ TUBULAR ATRAVÉS DE CAPILARES 
PERITUBULARES NOS TUBULOS PROXIMAIS.
� RESPONSÁVEL POR APROXIMADAMENTE 
80% DA SECREÇÃO DE DROGAS NOS RINS.
SECREÇÃO TUBULAR
É REALIZADA POR DOIS MECANISMOS 
INDEPENDENTES:
� TRANSPORTE DE CATIONS 
� TRANSPORTE DE ANIONS
PODEM TRANSPORTAR AS DROGAS CONTRA 
UM GRADIENTE ELETROQUÍMICO 
DIFUSÃO NOS TÚBULOSDEPENDE DAS CARACTERÍSTICAS DE 
SOLUBILIDADE DAS DROGAS
� LIPOSSOLÚVEIS
(LENTAMENTE EXCRETADAS)
� HIDROSSOLÚVEIS
(RAPIDAMENTE EXCRETADAS)
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DIFUSÃO NOS TÚBULOS
� ÁCIDOS E BASES FRACAS PODEM ALTERAR 
SUA IONIZAÇÃO DE ACORDO COM O pH 
LOCAL.
� ACIDIFICAÇÃO OU ALCALINIZAÇÃO DA 
URINA INFLUI NA EXCREÇÃO DESTAS 
SUBSTÂNCIAS.
REABSORÇÃO TUBULAR
� É A PASSAGEM DAS 
SUBSTANCIAS 
CONTIDAS NOS 
TUBULOS RENAIS 
PARA A CORRENTE 
SANGUÍNEA.
MEDIDA DA ELIMINAÇÃO DAS 
DROGAS
DEPURAÇÃO OU CLEARANCE
� VOLUME DE PLASMA QUE CONTÉM A 
SUBSTÂNCIA QUE É REMOVIDA PELO RIM 
POR UNIDADE DE TEMPO,
OU
� QUANTO DE PLASMA É NECESSÁRIO SER 
FILTRADO POR UNIDADE DE TEMPO PARA 
QUE A SUBSTÂNCIA SEJA ELIMINADA.
CLEARANCE
DEPENDO DOS SEGUINTES FATORES:
� CONCENTRAÇÃO PLASMÁTICA
� CONCENTRAÇÃO URINÁRIA
� VOLUME URINÁRIO
Clrenal = Curina x Vurina
Cplasmática
TEMPO DE MEIA VIDA (T1\2 )
� É O TEMPO NECESSÁRIO PARA QUE A 
CONCENTRAÇÃO DA DROGA DIMINUA 
PELA METADE NO ORGANISMO.
T1\2 = 0,693 . Vd
CL 
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Fatores que 
afetam a 
meia-vida 
do fármaco
EXCREÇÃO BILIAR 
� ALGUMAS SUBSTÂNCIAS CONJUGADAS 
SÃO SECRETADAS NA BILE.
� ESTES CONJUGADOS PODEM SOFRER 
HIDRÓLISE NO INTESTINOE SOFRER 
RECIRCULAÇÃO ENTERO-HEPÁTICA
RECIRCULAÇÃO ENTERO-HEPÁTICA
� FÁRMACOS QUE TEM EXCREÇÃO BILIAR.
� PROLONGA O TEMPO DE AÇÃO DO 
FÁRMACO.
� DEPENDENTE DA FLORA BACTERIANA.
� A CONCENTRAÇÃO PLASMÁTICA DEVE 
PERMANECER DINAMICAMENTE CONSTANTE.
ESTADO DE EQUILÍBRIO DINAMICO
PLANEJAMENTO POSOLÓGICO 
RACIONAL
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PRÓXIMA AULA
� FARMACODINÂMICA