Macrofágos M1 e M2

Prévia do material em texto

Macrofágos
M1 e M2
Universidade Federal da Paraíba
Centro de Biotecnologia
Programa de Pós-Graduação em Produtos Naturais e Sintéticos Bioativos
Imunologia II
Profª: Drª. Marcia Regina Piuzevam
Kharla Nayara Abrantes de Almeida
Sistema Fagocitário Mononuclear
Vão para o tecido e são chamadas de MACROFÁGOS
APC’s Profissionais Toll-Like 
Receptores de lectina do tipo C, receptores scavenger, gene indutível pelo ácido retinóico 1 (RIG1)
FAGOCITOSE
Fagocitam e processam materiais estranhos, células mortas e detrito.
São células altamente heterogêneas.
Algumas doenças são ocasionadas devido o reservatório de patógenos
3
Distribuição Tecidual
Recrutamento dos Leucócitos
Ativação dos Macrofágos
A ligação com o CD40 ativa os fatores de transcrição NFk-B e AP-1 e o INF-γ ativa STAT-1 e IRF-1. 
Migração
A proteína quimiotática de monócitos-1 (MCP-1) desencadeia quimiotaxia e migração de monócitos interagindo com o receptor 2 da membrana (CCL2) em monócitos. 
IL-8 ou CXCL-8, MCP-1 foi mostrado para desencadear a firme adesão de monócitos ao endotélio vascular em condições de fluxo sanguíneo. 
Macrófagos liberam uma ampla variedade de mediadores pró-inflamatórios 
Plasticidade e Polarização:
Plasticidades: mudar de um fenótipo para outro.
Macrófagos ativados: M1 e M2. 
Macrófagos associados a tumores
O fenótipo M1/M2 não diferencia o macrófago fenotipicamente.
M0: obtêm uma morfologia pequena e arredondada, sem extensões citoplasmáticas. 
M1: forma aumentada de células amebóides e numerosas extensões citoplasmáticas delicadas na superfície celular. 
M2: heterogeneidade: Grandes com corpo celular alongado e extensões citoplasmáticas
M2:numerosas células gigantes multinucleadas (MNGs) com abundantes projeções citoplasmáticas na superfície celular estão presentes.
M1: Macrófagos Classicamente Ativados
H (LPS) induzidas por LPS, 
H (LPS  + IFN-γ)
M (IFN-γ)
Plasticidade e Polarização:
INFECÇÃO Órgão M1 TNF-α, IL-1β, IL-12 e IL-23 
Reparo Tecidual IL-10 e TGF-β M2
(M1MΦs)
Imunidade adaptativa citotóxica regulando MHC classe II em conjunto com moléculas coestimulatórias CD40, CD80, CD86. 
M2: Macrofágos Alternativamente Ativado
Plasticidade e Polarização:
Anti-inflamatórios e imunorreguladores
Pró-angiogênicas e pró-fibróticas, 
Recrutam Th2, TRegs, Eosinófilos e Basófilos através da secreção das quimiocinas CCL17, CCL18, CCL22 e CCL24.
 
Th2: IL-4 e IL-13 via ativação de STAT6 
IL-10 via ativação de STAT3 e TGF-β
Para evitar a mobilização de novos monócitos / macrófagos
 Elevada expressão de CX 3 CR1 e baixa expressão do Marcador Linfócito Antigénio 6C (Ly6C). 
Falta a expressão do receptor CCR2 
Plasticidade e Polarização:
A IL-33 induz a polarização M2. 
Induzida pela IL-13
Caracterizada pela regulação positiva da arginase-1 (Arg-1)
M1 podem mudar o fenótipo para M2
Subconjuntos distintos de macrófagos regulam a inflamação e a cicatrização de feridas
Os macrófagos M2, podem se dividir ainda em subgrupos: 
Exposição de macrófagos M2 a sinais M1, induzem "polarização" ou "reprogramação" de macrófagos diferenciados .
Alta plasticidade funcional que pode ser potencialmente buscada para objetivos terapêuticos.
O balanço M1 / ​​M2 bem controlado é importante para evitar patologias ou reações agudas.
M1 são caracterizados pela expressão indutível da óxido nítrico sintase (iNOS)
M2 expressam altos níveis de Arg-1
 Produção de poliaminas de catálise, a síntese de colágeno, proliferação celular, fibrose e funções de remodelação tecidual.
Metabolismo dos Macrofágos:
M1 : armazenamento de ferro e expressam baixos níveis de ferroportina, um exportador de ferro. 
M2: baixos níveis de ferritina e altos níveis de ferroportina. 
Efeito bacterioestático
Conclusão
M1 e M2 em camundongos são relativamente fáceis de distinguir com base em perfis de expressão de genes combinatórios.
Ainda que os macrófagos são essenciais para o controlo eficaz e alívio de infecções, remoção das células mortas, promover a reparação de tecidos e cicatrização de feridas, eles também contribuir para danos nos tecidos e patologia durante infecções e doenças inflamatórias. 
Decifrar o processo de polarização, recrutamento e funções dos macrofágos pode fornecer dados para o desenvolvimento de novas terapias.
 
Manipular o equilíbrio de M1 / ​M2 fenótipo, número e distribuição de macrófagos e aumentar a defesa antimicrobiana ou atenuar a inflamação prejudicial.
Macrofágos
M1 e M2
Universidade Federal da Paraíba
Centro de Biotecnologia
Programa de Pós-Graduação em Produtos Naturais e Sintéticos Bioativos
Imunologia II
Profª: Drª. Marcia Regina Piuzevam
Kharla Nayara Abrantes de Almeida