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PROBLEMAS LIVRO LEHNINGER E QUESTÕES DE PROVAS ( BIOQUÍMICA ) PAG 73 LEHNINGER , QUESTÕES 8 E 16 CAP. ÁGUA E TAMPÕES . 1. A aspirina é um ácido fraco com um pKa de 3,5. Ela é absorvida no sangue através das células que forram o estômago e o intestino delgado. A absorção requer passagem através da membrana plasmática, a velocidade da qual é determinada pela polaridade da molécula: moléculas carregadas e altamente polares passam lentamente, enquanto que as hidrofóbicas neutras passam rapidamente. O pH do conteúdo do estômago é cerca de 1,5 ; e o pH dos conteúdos do intestino delgado é cerca de 6. A aspirina é mais absorvida na corrente sanguínea a partir do estômago ou do intestino delgado ? Justifique claramente a sua escolha ( CAIU NA AV1 ) A aspirina é mais absorvida na corrente sanguínea a partir do estômago, devido a elevada concentração de íon H+ no estômago, ou seja , o estômago mais ácido faz com que a aspirina seja mais rapidamente absorvida. quando a aspirina estiver num pka de 3,5 ; ela estará em 50% na forma iônica e 50% na forma molecular, então sua absorção eh favorecida em ambientes com pH mais ácido, onde a forma molecular será em uma proporção maior, ou seja, a absorção do fármaco é favorecida, quando este estiver na sua forma nãoionizada, como a aspirina eh um ácido fraco ela não ioniza (ou ioniza num percentual baixo) em meio mais ácido como é o do estômago 1. Controle do pH sanguíneo pela velocidade da respiração. (a) A pressão parcial do CO2 nos pulmões pode variar rapidamente pela frequência e extensão da respiração. Por exemplo, um remédio comum para avaliar soluços é aumentar a concentração do CO2 nos pulmões. Isso pode ser alcançado mantendo a respiração muito lenta e rara (hipoventilação), ou pela respiração em um saco de papel. Nessas condições, a pressão parcial do CO2 no ar do espaço dos pulmões elevase acima do normal. Explique quantitativamente o efeito desses procedimentos no pH do sangue. No sangue um dos mecanismos utilizado para controlar o equilíbrio ácidobase é o tampão que utiliza bicarbonato (composto básico) que se encontra em equilíbrio com o dióxido de carbono (composto ácido). Quando a respiração diminui a concentração de dióxido de carbono aumenta e o sangue se torna mais ácido. Pois bem , através do ajuste da velocidade e da profundidade da respiração, os centros de controle respiratório e os pulmões são capazes de regular o pH sanguíneo minuto a minuto . (b) Uma prática comum de corredores competindo por distâncias curtas é respirar rápida e profundidade (hiperventilar) por cerca de meio minuto para remover o CO2 dos pulmões antes de começar a corrida de, digamos, 100m. O pH sanguíneo pode elevarse até 7,60. Explique por que o pH do sangue aumenta. Com o aumento da frequência respiratória( hiperventilação), diminui a concentração do CO2(composto ácido) do sangue; a redução dos níveis sanguíneos do CO2 eleva o pH, tornandose básico. ( c ) Durante uma corrida de curta distância os músculos produzem grande quantidade de ácido láctico ( CH3CH(HO)COOH,Ka= 1,38 x 104) a partir dos seus estoques de glicose. Tendo em vista esse fato, por que seria útil a hiperventilação antes de uma corrida curta ? Uma corrida curta envolve esforços muito intensos em pequeno intervalo de tempo , isso faz com que elas gerem ATP por meio da glicólise, que tem baixo rendimento energético. Um produto desse metabolismo é o ácido láctico, que aumenta a acidez do tecido muscular e é responsável pelas dores causadas pelo esforço intenso. A hiperventilação antes de uma corrida curta , faz aumentar a respiração, assim diminuindo a concentração do CO2 , essa redução eleva o pH, equilibrando o efeito do ácido láctico , mantendo a homeostase. 1. As folhas altamente especializadas da Vênus pega mosca, rapidamente se dobram em resposta de um leve toque do inseto ingênuo, pegando o inseto para posterior digestão. A planta sensitiva (Mimosa pudica) também sofre uma admirável alteração na forma das folhas desencadeada pelo toque mecânico. Com base nos seus conhecimentos bioquímicos explique esses eventos.( CAIU NA AV1) Essa movimentação da folha é produzida pela repentina alteração da pressão de turgescência nas células, provavelmente conseguida pela liberação de íons K+ das células e conseqüente efluxo, por osmose, da água. Pois bem , o decaimento da pressão de turgescência resulta da liberação de K+ seguida pelo efluxo da água. 4) O soro sanguíneo Humano contém uma classe de enzimas conhecidas como fosfatases ácidas, que hidrolisam ésteres fosfato biológicos sob condições levemente acídicas(pH 5,0): As fosfatases ácidas são produzidas pelos eritrócitos, fígado, rim, baço e glândula prostática. A enzima da glândula prostática é clinicamente importante, porque o aumento da sua atividade no sangue pode ser uma indicação de câncer da próstata. A fosfatase da glândula prostática é fortemente inibida pelo íon tartarato, mais as fosfatases ácidas de outros tecidos não. Como essa informação pode ser usada para desenvolver um procedimento específico para medir a atividade da fosfatase ácida da glândula prostática no soro sanguíneo humano ? ( CAIU NA AV2 ) Para desenvolver um procedimento especifico é necessário colher o sangue e submetelo a uma técnica que envolva a adição do íon tartarato e após isso verificar se ainda há fosfatase ácida, se ela for inibida, ou seja , se na verificação não apresentar indícios de fosfatase isso leva a conclusão de que o indivíduo está com indicação de câncer de próstata, caso contrário ( se houver indícios de fosfatase), estas fosfatases estão sendo liberadas por eritrócitos, fígado, rim ou baço, pois não são inibidas pelo tartarato e não representam indícios de câncer. 1. A anidrase carbônica é fortemente inibida pela droga acetazolamida, que é usada como um diurético ( ou seja, para aumentar a produção de urina) e para diminuir a pressão excessiva alta nos olhos ( devido ao acúmulo de fluido intraocular ) no glaucoma. A anidrasecarbônica desempenha um papel importante nesses e em outros processos de secreção, porque ela participa da regulação do pH e do conteúdo de bicarbonato de vários fluídos biológicos. A curva experimental da velocidade inicial da reação (com porcentagem da Vmax) versus[S] para a reação da anidrase carbônica é ilustrada a seguir (curva superior). Quando o experimento é repetido na presença de acetazolamida, a curva inferior é obtida. A partir de uma inspeção das curvas e do seu conhecimento das propriedades cinéticas dos inibidores competitivos e mistos das enzimas, determine a natureza da inibição pela acetazolamida. Explique seu raciocínio. ( CAIU NA AV2 – COM O GRÁFICO ) A droga acetazolamida é um inibidor não competitivo que se liga à enzima ou no complexo enzima substrato, inibindo assim a anidrase carbônica . No gráfico fica explícito essa inibição pois o [S] não se altera e a Vmax diminui, porém não darse fim na reação , pois como o inibidor não afeta o sítio ativo, a afinidade da enzima pelo substrato é mantida . BIOQUÍMICA NA MEDICIDA ( TEXTOS) ENZIMAS : Uma terapia médica baseada na competição no sítio ativo é usada para tratar pacientes que ingeriram metanol. A enzima álcool desidrogenase do fígado converte metanol a formaladeído, que é lesivo a muitos tecidos. O etanol compete efetivamente com o metanol como substrato alternativo para a álcool desidrogenase. O efeito do etanol é muito semelhante aquele de um inibidor competitivo, com a distinção de que o etanol é também um substrato para a álcool desidrogenase e sua concentração diminuirá com o tempo á medida que a enzima converteo em acetaldeído. A terapia para o envenenamento por metanol é uma infusão intravenosa lenta de etanol, a uma velocidade que mantenha uma concentração controlada na corrente sanguínea por várias horas. Isso diminui a formação de formaldeído,minorando o perigo enquanto os rins filtram o metanol para ser excretado na urina .
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