20141017_162459_Aula+Anticoncepcionais

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ANTICONCEPCIONAISANTICONCEPCIONAIS
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O CICLO MENSTRUALO CICLO MENSTRUAL
O ciclo menstrual
ÉÉ um conjunto de modificaum conjunto de modificaçções ões 
morfolmorfolóógicas e hormonais dos gicas e hormonais dos 
diferentes componentes do diferentes componentes do 
aparelho genital desde o inaparelho genital desde o iníício da cio da 
menstruamenstruaçção atão atéé ao inao iníício da cio da 
menstruamenstruaçção seguinteão seguinte
Página 3
O ciclo menstrual
DuraDuraçção:ão: ± 28 dias
InIníício do ciclocio do ciclo:: 1º dia da menstruação
Fim do cicloFim do ciclo:: dia precedente ao 
inicio da menstruação 
seguinte
D1 ao D14 : fase folicularfase folicular
D14 : ovulaovulaççãoão
D14 ao D28 : fase lfase lúúteatea
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O ciclo menstrual
Puberdade (11Puberdade (11--15 anos):15 anos): Inicio do ciclo menstrual Inicio do ciclo menstrual 
por maturapor maturaçção progressiva do hipotão progressiva do hipotáálamolamo
ÎÎ irregularidade dos primeiros ciclosirregularidade dos primeiros ciclos
PerPerííodo de actividade genital (11odo de actividade genital (11--1515Þ5252--55 anos):55 anos):
ÎÎ Ciclo menstrualCiclo menstrual
Menopausa (52Menopausa (52--55 anos):55 anos):
ÎÎ CessaCessaçção do ciclo menstrual,ão do ciclo menstrual,
ÎÎ Irregularidade dos Irregularidade dos úúltimos ciclosltimos ciclos
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As glândulas sexuais:
os ovários – FUNÇÃO ENDÓCRINA
PROGESTERONA
(ng/ml)
ESTRADIOL (pg/ml)
D1 D14 D28
300
200
100
0
12
8
0
10
6
4
2
pg/ml ng/ml
Descarga ovulatória de FSH e LH
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GnRH – Gonadotrophun-releasing hormone. FSH – Follicle-stimulating hormone. LH – Luteinising hormone
As glândulas sexuais:
os ovários – FUNÇÃO ENDÓCRINA
PROGESTERONA
LH
ESTRADIOL
FSH
 MENSTRUAÇÃO
� OVULAÇÃO
Dias
C
o
n
c
e
n
t
r
a
ç
õ
e
s
 
p
l
a
s
m
á
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c
a
s
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FSH – Follicle-stimulating hormone. LH – Luteinising hormone
As glândulas sexuais:
os ovários – FUNÇÃO ENDÓCRINA
PROGESTERONA
ESTRADIOL
FSH
 MENSTRUAÇÃO
� OVULAÇÃO
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C
o
n
c
e
n
t
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Hipotálamo
Hipófise
anterior
GnRH
GnRH – Gonadotrophun-releasing hormone
FSH – Follicle-stimulating hormone
LH – Luteinising hormone
FSH/LH
Folículo
De Graaf
Corpo
lúteo
Ovulação
Progesterona
E
s
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r
o
g
é
n
i
o
E
s
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r
o
g
é
n
i
o
Estradiol
Progesterona
LH
FSH
0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24 26 28
Tempo em dias
O ciclo hormonal da mulher
FASE
MENSTRUAL
FASE PROLIFERATIVA FASE SECRETÓRIA
ESTROGÉNIO PROGESTERONAPROGESTERONA
Corrimento fluido Corrimento espesso e viscoso
Folículo primário Folículo de De Graaf Ovulação Formação do corpo lúteo Corpo lúteo em regressão
38º
37º
36º
1º dia do ciclo 5º dia 14º dia 28º dia
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O ciclo hormonal da mulher
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O ciclo hormonal da mulher
Folículo
primário
Folículo
maduro
Rotura
do folículo
Desenvolvimento
corpo lúteo
Corpo lúteo
maduro
OVÁRIO
Desintegração
do
corpo lúteo
Progesterona
Endométrio
Dias
Menstruação
Fase folicular Fase lúteaOvulação
2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24 26 280
FSH – Follicle-stimulating hormone. LH – Luteinising hormone
LH
e
FSH
C
o
n
c
e
n
t
r
a
ç
õ
e
s
Estradiol
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Página 12
GnRH GnRH 
HIPOTHIPOTÁÁLAMOLAMO
FSH e LHFSH e LH
HIPHIPÓÓFISE ANTERIORFISE ANTERIOR
OvOvááriosrios
+
—
—
+
Estradiol Progesterona
R
e
t
r
o
-
i
n
f
o
r
m
a
ç
ã
o
GnRH – Gonadotrophun-releasing hormone
FSH – Follicle-stimulating hormone
LH – Luteinising hormone
O eixo Hipotálamo – Hipófise - Ovárico
Cronologia simplificada do funcionamento
hipotálamo-hipófise-ovárico
Hipotálamo
Hipófise
Ovários
GnRH
FSH
+
D1 => D13
Maturação folicular
secreção de estrogénios
D13
Diminuição transitória
dos estrogénios
LH
+
D14
Ovulação e transformação
do folículo em corpo
amarelo: secreção de
estrogénios 
e progesterona
D28
Involução do corpo
amarelo, diminuição dos 
estrogénios
e progesterona
++ Pico LH
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GnRH – Gonadotrophun-releasing hormone. FSH – Follicle-stimulating hormone. LH – Luteinising hormone
Mecanismo de acção das Hormonas 
Esteróides
As Hormonas EsterAs Hormonas Esteróóides circulam no ides circulam no 
plasma ligadas a proteplasma ligadas a proteíínas transportadoras nas transportadoras 
especespecííficas:ficas:
9 As CBGCBG transportam os glucocorticóides e a
ProgesteronaProgesterona
9 As SHBGSHBG transportam os androgénios e os
EstrogEstrogééniosnios
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CBG – Corticosteroid Binding Globulin. SHBG – Steroid Hormones Blinding Globulin.. 
Os EsterOs Esteróóides ides (livres)(livres) ““visitamvisitam”” todas as todas as 
ccéélulas que encontram lulas que encontram (entram e saem sem (entram e saem sem 
consequências)consequências) excepto a cexcepto a céélula alvo que lula alvo que 
contcontéém om o receptorreceptor apto a reconhecer a suaapto a reconhecer a sua
HormonaHormona e ae a ligarligar--sese com grande afinidadecom grande afinidade
Mecanismo de acção das Hormonas 
Esteróides
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As Hormonas EsterAs Hormonas Esteróóides penetram nas ides penetram nas 
ccéélulas alvo:lulas alvo:
9 Com ReceptoresReceptores específicos:
no núcleo e citoplasma
9 A ligaligaççãoão HH--RR (Hormona-Receptor) ⇒
resposta da célula específica à Hormona
Mecanismo de acção das Hormonas 
Esteróides
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EstrogEstrogéénios:nios:
99 Receptor EstrogReceptor Estrogéénio Alfa (nio Alfa (ERERαα)):
9 No aparelho reprodutivo e mamas
9 Mediador da maior parte dos efeitos dos estrogénios no 
desenvolvimento sexual e na função reprodutiva
99 Receptor EstrogReceptor Estrogéénio Beta (nio Beta (ERERββ)):
9 No ovário e cérebro
Receptores das Hormonas Esteróides
Progesterona:Progesterona:
99 Receptor Progesterona AReceptor Progesterona A
99 Receptor Progesterona BReceptor Progesterona B
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1-Receptores intracelulares
Hormona
Membrana
plasmática
Receptor
(proteína)
Complexo
hormona -
receptor
Ligação a
um gene
específico
ADN
ARNm
Nova
proteína
CITOPLASMA
NÚCLEO
z Um sinal químico atravessa a 
membrana celular em virtude do 
seu mensageiro ser lipofílico
penetrando, assim, passivamente 
no meio intracelular e indo activar 
receptores intracelulares.
¾ Hormonas esteróides
¾ Tireoxina
¾ Monóxido de azoto (NO)
¾ Vitamina D
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1-Receptores intracelulares
z São receptores para substâncias 
(ligandos) lipofílicas
NO
Ð
guanililcíclase
Ð
GMPc
Ð
acção
(segundos / minutos).
Hormonas esteróides
Ð
Receptor para a hormona e ADN
Ð
acção
(horas / dias)
Hormona
Membrana
plasmática
Receptor
(proteína)
Complexo
hormona -
receptor
Ligação a
um gene
específico
ADN
ARNm
Nova
proteína
CITOPLASMA
NÚCLEO
1-Receptores intracelulares
Hormona esteróide
Vaso sanguíneo
Amina ou
hormona
polipeptídea
(primeiro
mensageiro)
Receptor na
membrana
Receptor no
citoplasma
Membrana celular
Activação do segundo mensageiro
Alterações na actividade enzimática
Resposta da célula alvo
Alterações na
actividade do gene
ADN
CITOPLASMANÚCLEO
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Página 21
MECANISMO MECANISMO 
DE ACDE ACÇÇÃO ÃO 
DAS DAS 
HORMONAS HORMONAS 
ESTERESTERÓÓIDESIDES
TransportadorTransportador
específico da 
Hormona
HormonaHormona
livre e 
activa
Capilarsanguíneo
Membrana 
celular
HormonaHormona
captada 
pelo seu 
receptor receptor 
citosólico e 
específico
Núcleo
CCéélulalula
alvoalvo
Saída da
Hormona Hormona 
após efeito
Efeitos
hormonais
TT
TT
TT
TT
TT
RR
RR
RR
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ESTROGESTROGÉÉNIOSNIOS
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Colesterol
(17 átomos C) Pregnenolona
Progesterona 17 α-OH-pregnenolona
17 α-OH-progesterona Dedhidroepiandrosterona(DHEA)
11-desoxicorticosterona 11-desoxicortiso(cortexolona) Androstenodiona Outros 17-cetoesteróides
Corticosterona Cortisol Estrona Testosterona
Aldosterona Cortisona Estradiol Dedhidrotestosterona
Hormonas esterHormonas esteróóidesides
Mineralocorticóides Hormonas sexuais femininasPrecursores
Estadios intermediários Glucocorticóides Hormonas sexuais masculinas 17-cetoesteróides
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Classificação dos estrogénios
NaturaisNaturais
9 Clássicos
9 17β-estradiol (E2)
9 Estrona (E1)
9 Estriol (E3)
9 Estrogénios equinos
9 Equilina
9 Equilenina
9 Estrogénios conjugados
SintSintééticosticos
Estrutura quEstrutura quíímicamica
9 Esteróides
9 Não esteróides
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Estrogénios utilizados na Clínica
EstrogEstrogéénios conjugadosnios conjugados
9 Estronas
9 Estrogénios conjugados equinos
9 Estrogénios esterificados
9 Sulfato de estrona
9 Estradiois
9 Dipropionato de estradiol
9Valerianato de estradiol
9 17β-estradiol micronisado
9 Benzoato de estradiol
9 Fosfato de poliestradiol
9 Estriois
9 Estriol
9 Succinato de estriol
9 Epimestrol
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Estrogénios utilizados na Clínica
EstrogEstrogéénios não conjugadosnios não conjugados
917- Etinilestradiol
9 Mestranol (3-Metileter – 17- etinilestradiol)
9 Epimestrol
AnAnáálogos Estroglogos Estrogéénios Sintnios Sintééticosticos
9 Derivados estilbénicos
9 Bencestrol
9 Clorotraniseno
9 Dienestrol
9 ....
9 ....
9 ....
9 Derivados naftalénicos
9 Metalenestril
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A PROGESTERONA E OS PROGESTAGA PROGESTERONA E OS PROGESTAGÉÉNEOSNEOS
(ou (ou progestogprogestogééneosneos))
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Colesterol
(17 átomos C) Pregnenolona
Progesterona 17 α-OH-pregnenolona
17 α-OH-progesterona Dedhidroepiandrosterona(DHEA)
11-desoxicorticosterona 11-desoxicortiso(cortexolona) Androstenodiona Outros 17-cetoesteróides
Corticosterona Cortisol Estrona Testosterona
Aldosterona Cortisona Estradiol Dedhidrotestosterona
Hormonas esterHormonas esteróóidesides
Mineralocorticóides Hormonas sexuais femininasPrecursores
Estadios intermediários Glucocorticóides Hormonas sexuais masculinas 17-cetoesteróides
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Progesterona
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Progestagéneos
1. Derivados dos 17 OH - progesterona (pregnanos)
¾ Medroxiprogesterona
¾ Medrogestona
¾ Ciproterona
¾ Clormadinona
¾ Megestrol
¾ Superlutina
¾ Desidrogesterona
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Progestagéneos
2 Derivados da 19 nor-testosterona
¾ Linestrenol
¾ Nomegestrol
¾ Noretisterona
¾ Didrogesterona
¾ Promegestone
¾ Alilestrenol
¾ Gestodeno
¾ Desogestrel
¾ Levonorgestrel
¾ Norgestrel
¾ Etonogestrel
¾ Noretinodrel
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CONTRACEPCONTRACEPÇÇÃO HORMONALÃO HORMONAL
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MECANISMO ACÇÃO
1. Efeito anovulatório
¾ Bloqueio do crescimento folicular sob dependência da FSH
¾ Inibe o estimulo indutor da ovulação (LH) devido aos efeitos de 
retro-informação dos estrogénios e progestagéneos
2. Espessamento do muco cervical
¾ Por acção dos progestagéneos, dificultando a penetração dos 
espermatozóides
3. Alteração do endométrio
¾ Dificultando a nidação
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MECANISMO ACÇÃO
Trompa de Falópio
Progestagéneos inibem a motilidade
Estrogénios aumentam a
motilidade causando 
anomalias no transporte
das gametas. 
Ovário
Estrogénios suprimem a 
secreção de LH e FSH e o 
desenvolvimento folicular.
Os Progestagéneos têm o 
mesmo efeito mas com 
menos intensidade
Endométrio
Os níveis mantidos de
estrogénios ou progestagéneos
causam alterações nos seu
desenvolvimento tornando-o
menos susceptível à nidação
Muco cervical
Progestagéneos causam o seu
espessamento tornado difícil
a sua penetração pelos 
espermatozóides
FSH – Follicle-stimulating hormone. LH – Luteinising hormone
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TIPOS DE CONTRACEPÇÃO
� Terapêutica combinada
¾ Estrogénios + progestagéneos simultâneos - 21 dias
� Terapêutica sequencial
¾ Estrogénio + estrogénio assoc. a progestagéneo (d. diferentes)
¾ Estrogénio + progestagéneo (doses diferentes ao longo ciclo)
� Minipílula
¾ Progestagéneos com doses baixas
� Implantes subcutâneos
¾ Progestagéneos de absorção lenta
� DIUs
¾ Com progestagéneos
� Injectável
¾ Estrogénio acção prolongada (quinestrol; quingestanol) / 
libertação lenta
� Pílula do dia seguinte
¾ Estrogénios pós coito com doses elevadas
¾ Progestagéneos pós coito
¾ Estrogénios + progestagéneos pós coito 
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TIPOS DE CONTRACEPÇÃO
Terapêutica combinada
� Desogestrel 0,15 mg Etinilestradiol 0,03 mg
Marvelon®
Desogestrel 0,15 mg Etinilestradiol 0,02 mg
Mercilon®
� Gestodeno 0,075 mg Etinilestradiol 0,03 mg
Gynera®; Minulet®
Gestodeno 0,075 mg Etinilestradiol 0,02 mg
Harmonet®; Minigeste®
� Levonorgestrel 0,15mg Etinilestradiol 0,03 mg
Microginon®; Neomonovar ®
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TIPOS DE CONTRACEPÇÃO
Terapêutica sequencial
� Desogestrel 25µg Etinilestradiol 40µg (7 dias)
Desogestrel 125µg Etinilestradiol 30µg (15 dias)
Gracial®
� Gestodeno 50 µg Etinilestradiol 30 µg (6 dias)
Gestodeno 70 µg Etinilestradiol 40 µg (5 dias)
Gestodeno 100 µg Etinilestradiol 30 µg (10 dias)
Tri-Gynera®; Tri-Minulet®
� Levonorgestrel 50µg Etinilestradiol 30µg (6 dias)
Levonorgestrel 70µg Etinilestradiol 40µg (5 dias) 
Levonorgestrel 100µg Etinilestradiol 30µg (10 dias) 
Trinordiol®; Triquilar®
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TIPOS DE CONTRACEPÇÃO
Minipílula
� Linestrenol
Exluton®
Página 39
TIPOS DE CONTRACEPÇÃO
Implante subcutâneo
� Etonogestrel (3 anos)
Implanon®
Página 40
TIPOS DE CONTRACEPÇÃO
Injectável (IM)
� Norgestrel
Medroxiprogesterona
Estrogénio de libertação lenta
Página 41
TIPOS DE CONTRACEPÇÃO
Pílula do dia seguinte
� Estrogénios pós coito com doses elevadas
DietilestilbestrolDietilestilbestrol 50 mg/dia (2 a 5 dias)
EtinilestradiolEtinilestradiol 2,5 mg 2x dia (2 a 5 dias)
� Progestagéneos pós coito
LevonorgestrelLevonorgestrel 0,750 mg (1 + 1 passadas 12 a 24 horas)
Norlevo®
� Estrogénios + progestagéneos pós coito
LevonorgestrelLevonorgestrel 0,250 mg + EtinilestradiolEtinilestradiol 0,050 mg
(2 + 2 passadas 12 horas)
Tetragynon®
Página 42
EFEITOS ADVERSOS
� Cardiovasculares
¾ Tromboembólicos (3/1000 mulher-ano)
¾ AVC
¾ Enfarte do miocárdio
� Efeitos sobre as lipoproteínas
¾ Estrogénios ↓ LDL e ↑ HDL
¾ Progestagéneo ↑ LDL e ↓ HDL
� Hepáticos
¾ Colelitíase (icterícia colestática)
estrogénios ↑ colesterol na bílis
� SNC (alterações do humor)
¾ Estrogénios ↑ a excitabilidade
¾ Progestagéneo ↓ a excitabilidade
Página 43
EFEITOS ADVERSOS
� Efeito cancerígeno
¾ Cancro do endométrio (reduzido pelos progestagéneos)
¾ Cancro da mama (fraca associação de causalidade entre estrogénios 
e cancro da mama)
� OUTROS
¾ Náuseas, mastalgias e edema (reduzir estrogénios)
¾ Hemorragia a meio do ciclo (diminuir progestagéneo)
¾ Aumento de peso, hirsutismo, depressão, adinamia (diminuir 
progestagéneo)
¾ Hemorragias excessivas (aumentar progestagéneo ou diminuir 
estrogénio)
Página 44
CONTRA-INDICAÇÕES
� Patologia vascular
¾ Tromboembolismo ou AVC
� Neoplasia hormonodependente
� Hipertensão
� Insuficiência cardíaca
� Diabetes
� Doença hepática
� Asma
� Eczema
� Enxaquecas
� Adolescentes em fase de crescimento (bloqueio das 
cartilagens de crescimento)
Página 45
Interacções
� Hidantoína
� Fenobarbital e derivados
� Barbitúricos� Rifampicina
� Ampicilina
� Doxiciclina
� ........
� Náuseas e vómitos
Page 46
OUTRAS INDICAOUTRAS INDICAÇÇÕESÕES
Página 47
OUTRAS INDICAÇÕES
� Acne !
� Dismenorreia !
� Hipogonadismo primário (estrogénios)
� Afrontamentos (estrogénios)
� Vaginites atróficas
� Prevenção / Tratamento Osteoporose pós menopausa
TTerapêutica HHormonal de SSubstituição
� Endometriose (progestagéneos)
	O ciclo menstrual
	O ciclo menstrual
	O ciclo menstrual
	Mecanismo de acção das Hormonas Esteróides
	Mecanismo de acção das Hormonas Esteróides
	Mecanismo de acção das Hormonas Esteróides
	Receptores das Hormonas Esteróides
	1-Receptores intracelulares
	1-Receptores intracelulares