Anticolinérgicos e Bloqueadores Neuromusculares

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Aclerton Pinheiro
UNIVERSIDADE FEDERAL DO CEARÁ 
DEPARTAMENTO DE FISIOLOGIA E FARMACOLOGIA
LABORATÓRIO DE FARMACOLOGIA DO MÚSCULO LISO
MESTRANDO EM FARMACOLOGIA
Anticolinérgicos 
e 
Bloqueadores Neuromusculares
MORFOLOGIA MICROSCÓPICA DO SNA
Receptores Metabotrópicos Receptores Ionotrópicos
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 Content
Anticolinérgicos
TIPOS
ANTICOLINÉRGICOS 
NICOTÍNICOS
INDIRETOS:
Inibem a liberação
de ACh na fenda
sináptica
Q
T
O
 A
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Q
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 A
O
 
M
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DIRETOS:
exercem antagonismo
farmacológico sobre o
receptor colinérgico
ANTICOLINÉRGICOS 
MUSCARÍNICOS
Antagonistas Muscarínicos
Atropina Escopolamina Homatropina Pirenzepina
Ipratrópio Tiotrópio Tolterodina Ciclopentolato
Atropa belladonna
(erva-moura mortal)
Histórico
ÁTROPOS
+
BELLADONNA
=
Atropa belladonna
Datura stramonium
Figueira-do-inferno ou 
estramônio
Hyoscyamus niger
Meimendro negro
ATROPINA ESCOPOLAMINA
Histórico
Datura stramonium Hyoscyamus niger 
F
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C
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T-SNARES
V-SNARES
EXOCITOSE
EXOCITOSE
Bloqueadores 
Neuromusculares
Histórico
Curare era utilizado por índios nas pontas
de suas flechas na América do Sul;
Não provocava relaxamento em quem
consumia a caca;
No final do século XVI algumas amostras
foram enviadas para Europa;
Em 1850 Claude Bernard demonstrou efeito
na junção neuromuscular.
Em 1935 King demonstrou a estrutura essencial da
tubocurarina;
Seu uso clínico teve início em 1932 por West, no tratamento
de pacientes com tétano e distúrbios espásticos.
Em 1942, Griffith e Johnson publicaram o primeiro ensaio
com curare para produzir relaxamento muscular em
anestesia geral;
Histórico
Tubocurarina
Revisão
Receptores 
Colinérgicos
Muscarínicos
(mAChR)
 Receptores Colinérgicos
Nicotínicos
(nAChR)
 Receptores Colinérgicos
Receptores 
Nicotínicos
Muscular (N1 ou Nm)
Ganglionar
Neuronal (N2 ou Nn)
SNC
Músculo 
Esquelético Medula
Adrenal
Revisão
 Receptores Nicotínico
Revisão
 Anticolinérgicos
Revisão
ANTICOLINÉRGICOS 
MUSCARÍNICOS
ANTICOLINÉRGICOS 
NICOTÍNICOS
DIRETOS:
exercem antagonismo
farmacológico sobre o
receptor colinérgico
INDIRETOS:
Inibem a liberação
de ACh na fenda
sináptica
Q
T
O
 A
O
R
E
C
E
P
T
O
R
Q
T
O
 A
O
 
M
O
D
O
 D
E
 A
Ç
Ã
O
TIPOS
Revisão
 Junção Neuromuscular (Mioneural/Placa Motora)
 Drogas utilizadas como 
adjuvantes anestésico, 
para produzir paralisia.
 Bloqueadores Não-despolarizantes:
 Bloqueadores Despolarizantes:
Bloqueadores Neuromusculares
 Classificação
BLOQUEADORES NEUROMUSCULARES
Despolarizantes Não-despolarizantes
FARMACODINÂMICA
Bloqueadores Neuromusculares
 Classificação
DURAÇÃO DE AÇÃO
BLOQUEADORES NEUROMUSCULARES
Prolongada Curta
Intermediária
Bloqueadores Neuromusculares
 Classificação
ESTRUTURA QUÍMICA
BLOQUEADORES NEUROMUSCULARES
Alcalóides naturais Benzilisoquinolinas
Esteróides de amônio
Bloqueadores Neuromusculares
 Bloqueadores Não-Despolarizantes
 Derivados da Isoquinolina
 Atracúrio [Ação Intermediária] 
 Doxacúrio [Ação Longa]
 Mivacurina [Ação Longa]
 Derivados Esteróides
 Pancurônio [Ação Longa]
 Piperacurônio [Ação Longa]
 Vecurônio[Ação Intermediária]
 Rocurônio [Ação Intermediária]
Bloqueadores Neuromusculares
 Bloqueadores Não-Despolarizantes
PANCURÔNIO
GALAMINAATRACÚRIO CISATRACÚRIO
VECURÔNIOROCURÔNIO
Bloqueadores Neuromusculares
DE50 (mg/kg)
Longa Duração
Pancurônio 0,036
Pipecurônio 0,021
d-Tubocurarina 0,23
Metocurina 0,14
Doxacúrio 0,012
Galamina 1,3
Alcurônio 0,11
Duração Inter.
Rocurônio 0,147
Vecurônio 0,027
Atracúrio 0,12
Cisatracúrio 0,026
Curta Duração
Mivacúrio 0,039
Bloqueadores Neuromusculares
 Farmacodinâmica dos BNM
JUNÇÃO NEUROMUSCULAR
Ach se liga nos receptores
nicotínicos: influxo de sódio e efluxo
de potássio – despolarização e início
do impulso elétrico (potencial de
ação)
Impulso elétrico causa abertura 
do canal de cálcio
Impulso elétrico
propagado ao longo
do axônio- influxo
de sódio e efluxo
de potássio
Impulso elétrico atravessa o sarcolema
– ativa canais de cálcio do retículo
sarcoplasmático – contração muscular
Bloqueadores Neuromusculares
NÃO DESPOLARIZANTE
Bloqueiam a ligação da
ACh e abertura dos
canais iônicos
ACh se liga nos receptores
nicotínicos e promove a
despolarização
DESPOLARIZANTE
Abertura persistente dos
receptores nicotínicos -
Despolarização sustentada
BLOQUEIO NEUROMUSCULAR
 Farmacodinâmica dos BNM
Bloqueadores Neuromusculares
BLOQUEIO DESPOLARIZANTEBLOQUEIO NÃO-DESPOLARIZANTE
 Farmacodinâmica dos BNM
Bloqueadores Neuromusculares
BLOQUEIO DESPOLARIZANTE
 BLOQUEADORES DESPOLARIZANTES
São na verdade, agonistas nocotínicos.
 Fase I: Despolarização persistente (fasciculação – excitação
repetitiva)
A despolarização da placa terminal é iniciada
Sustentam a despolarização (-10 mV)
 Fase II: A Despolarização sustentada faz com que os canais de
sódio voltagem-dependentes fiquem no estado inativado e os
receptores colinérgicos fiquem dessensibilizados. Isso leva a um
bloqueio da placa terminal (paralisia flácida).
 Farmacodinâmica dos BNM
Bloqueadores Neuromusculares
BLOQUEIO NÃO-DESPOLARIZANTE
 BLOQUEADORES NÃO DESPOLARIZANTES
Se ligam no receptor nicotínico e competem com a acetilcolina.
Doses mais altas: penetram nos poros dos canais iônicos causando
bloqueio motor mais intenso
 Farmacodinâmica dos BNM
Bloqueadores Neuromusculares
 Farmacocinética dos BNM
 Compostos Quaternários
 Pouco Absorvidos V.O
 Não Atravessam BHC
 V.D restrito
 Relaxantes Esteróides
 Metabolizados em 3-OH; 17-OH e 3,17-OH.
 3-OH, possuem 40-80% da potência original da droga.
 Atracúrio e Cis-Atracúrio
 Degradação espontâne(Hoffman)
Bloqueadores Neuromusculares
 Indicações Terapêuticas
Intubação endotraqueal Relaxante muscular Cirúrgico
Tétano Eletroconvulsoterapia
Bloqueadores Neuromusculares
 Efeitos Adversos dos BNM nos Sistemas
 Sistema Cardiovascular 
 Mivacúrio, Atracúrio, Pancurônio* e d-Tubocurarina
 Succinilcolina**.
 Respiratório
 Rapacurônio*, d-Tubocurarina e Mivacúrio
 Elevação da Pressão Intra-ocular, Intragástrica e Dor 
Muscular
 Succinilcolina
Bloqueadores Neuromusculares
Padrão de Bloqueio
Bloqueadores Neuromusculares
Miastenia Gravis
Artigo
BNM mais utilizados no Brasil
BNM mais utilizados no NE
Regime de administração dos 
BNM
Uso de neostigmina p/ reversão
Critérios de recuperação
Boa respiração, capacidade de abrir os olhos, de apertar a mão e de
levantar as pernas
Principais Complicações 
Relatadas
Conclusões
 Todos tem a mesma eficácia.
 Início e duração de efeito constituem importantes 
critérios de escolha.
 Diferem quanto ao perfil de efeitos adversos, 
especialmente os cardiovasculares.
 Em UTIs deve-se usar a menor dose possível do 
bloqueador neuromuscular, privilegiando a 
administração em bolo em detrimento da infusão 
contínua.
 Não se deve administrar continuamente por mais 
de 2 dias, a fim de evitar a paralisiapersistente 
após a interrupção do tratamento.