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Profa: MSc. Flávia Mulinari Vias de Informação: Proteínas Centro Universitário UDF Faculdade de Saúde Curso: Ciências Biológicas e Farmácia Disciplina: Biologia Molecular Após o processamento... O mRNA está pronto para ser transportado para o citoplasma, onde será traduzido em uma cadeia polipeptídica.... ... No entanto, para que esse processo seja entendido é necessário compreender como a informação genética hereditária é codificada (código genético). Decifrando o Código Genético Como as sequências de bases em DNA/RNA determinam as sequências de aminoácidos e proteínas? Tradução DNA e RNA são química e estruturalmente semelhantes; A conversão da informação de ácido nucleico para proteína representa uma tradução da informação para uma outra linguagem, usando outros símbolos; A linguagem de ácidos nucleicos tem 4 bases; A linguagem de proteínas tem 20 aminoácidos; Assim, a tradução não é direta de um nucleotídeo do RNA para um aminoácido da proteína. Código Genético Propriedades do Código Genético 1. A unidade do código genético é o códon (constituído por 3 letras); 2. O Código Genético tem ponto inicial – Códon iniciador (AUG); 3. O Código Genético é degenerado, ou seja, um mesmo aminoácido pode ser codificado por diferentes códons; 4. O Código Genético é universal, ou seja, especificam os mesmos aminoácidos para todos os organismos; 5. O Código Genético tem ponto final – Códon terminador (UAA; UAG; UGA). Três fases possíveis de leitura de uma proteína Mas .... Como um códon pode especificar um aminoácido? ´Não há afinidade óbvia entre grupos R de aminoácidos e o códon Existe uma molécula adaptadora de tRNA (reconhece o códon e carrega aminoácido especifico) A síntese de proteínas ocorre no Ribossomo Todo códon tem seu anti-códon Todo códon tem seu anti-códon Os códons não reconhecem diretamente o AA a ser incorporado Cada códon tem seu RNAt que carrega o aminoácido correspondente Tradução O que é preciso para que ocorra a tradução de mRNA em proteína? É necessária uma máquina molecular para: - Andar no mRNA; - Capturar tRNA complementar o códon - Manter mRNA e tRNA juntos - Catalisar a formação de cadeia peptídica de aminoácidos - Tudo isso com exatidão (1 erro a cada 10 mil aminoácidos!) Onde ocorre a tradução? Nos ribossomos! Mas ..... Como ocorre tradução de mRNA em proteína? 1 - Abertura e a desespiralização de uma pequena porção da dupla hélice; 2 - Ocorre exposição das bases nitrogenadas; 3 - Uma das fitas age como molde para a síntese de uma molécula de RNA; 4 - A sequência de nucleotídeos do RNA é determinada pela complementariedade dos pares de base do DNA; 5 - É acrescentado um nucleotídeo por vez, por reação enzimática RNAp (RNA polimerase). Tradução Elongação Terminação Iniciação Iniciação tRNA e fatores de iniciação ligam-se à subunidade pequena do ribossomo; A subunidade pequena liga-se ao mRNA na extremidade 5’ e move-se na direção 5’ —> 3’ até encontrar o códon de iniciação (AUG), reconhecido pelo anticódon do tRNA; Os fatores de iniciação se dissociam da subunidade pequena do ribossomo e a subunidade grande se liga para completar o ribossomo. Alongamento O anticódon no tRNA reconhece o códon no mRNA e se liga à subunidade grande do ribossomo; O ribossomo realiza a ligação peptídica entre um aminoácido e o próximo; A subunidade grande move-se na direção 5’ —> 3’ do mRNA, rearranjando os tRNAs nos sítios (translocação) e liberando o sítio A para o próximo tRNA; A subunidade pequena move-se em seguida para acompanhar a subunidade grande Terminação e Liberação Enquanto o peptídeo cresce, ele se dobra e continua crescendo até um códon de terminação aparecer; Esses códons não são reconhecidos por tRNAs; Uma proteína chamada fator de liberação se liga ao códon de terminação; O ribossomo solta o peptídeo e o mRNA. Tradução 5’ 3’UAG Procariotos x Eucariotos Medicamentos e Tradução Destino das Proteínas Modificações O fluxo de informação na célula é completado com a tradução; Mas a síntese de um polipeptídeo não equivale à produção de uma proteína funcional; A conformação tridimensional (estrutura terciária) deve ser correto; Muitos polipeptídeos fazem parte de um complexo proteico com duas ou mais subunidades (estrutura quaternária); Modificações co- e pós- traducionais Translocação de proteínas Modificações Co-traducionais Folging Modificações Pós-traducionais Modificações Pós-traducionais Formação de ligações dissulfeto/dobramento; Clivagem da cadeia Fosforilação Glicosilação Metilação/Acetilação Adição de âncoras lipídicas Regulação da função protéica HELP - Chaperonas Formação das ligações dissulfeto Glicosilação Adição de carboidratos (mono ou polissacarídeos) Origina glicoproteínas Sinaliza o destino da proteína: Secretada da célula Para compartimentos intracelulares Para membrana plasmática Alquilação e Metilação E como a célula mantém a quantidade correta de proteínas? Regulação da quantidade de proteínas na célula O número de cópias de uma proteína é regulado pela velocidade de sua síntese e degradação; O tempo de vida das proteínas varia de acordo com sua função e necessidade celular; Estruturais podem durar meses ou anos; Metabólicas podem durar segundos, horas ou dias Regulação da quantidade de proteínas na célula O processo de degradação de proteínas chama-se proteólise: Degradação de proteínas danificadas; Regular a concentração de proteínas normais de acordo com a necessidade da célula; Proteases são enzimas que degradam proteínas (proteolíticas); Proteossomos: Complexos de proteases (Citosol e núcleo). Proteossomos flavia.mulinari@udf.edu.br MUITO OBRIGADA !!!
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