Patologia Geral - Neoplasias

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Patologia Geral
Neoplasias
Professora: Camila Neri Barra
Introdução
Multiplicação celular ocorre constantemente:
• Indispensável para repor células que morrem;
• Proliferação e diferenciação recebem influência de
fatores de crescimento locais e endócrinos.
Neoplasia
“Massa anormal de tecido cujo crescimento é desordenado e
ultrapassa aquele do tecido normal, persistindo em seu
crescimento mesmo após a retirada do estímulo que a provocou”
(Ruppert Willis, oncologista britânico)
A neoplasia promove mudanças de base
genética que causam a desregulada e
excessiva proliferação celular.
Panorama mundial do câncer
• 2, 7 milhões de pessoas no mundo são diagnosticadas
• 20 milhões de casos novos estimados para 2025
• 17 milhões de mortes até 2030
1 em cada 4 mortes no mundo 
é devido ao câncer
Cancer Statistics, 2012
Problema de saúde pública mundial!
Os tipos mais frequentes de câncer diferem entre homens e 
mulheres no Brasil
INCA, 2016
600 mil novos casos da doença
Principais causas de morte em cães
Câncer = 50% mortalidade em cães 
com mais de 10 anos
1 em 4 cães / 1 em 6 gatos
“Os tumores são o resultado de agressões ambientais em um indivíduo 
geneticamente susceptível” (Brasileiro Filho, 1998)
Causas
• Qualquer situação que leve à alteração do genoma celular, gerando
uma célula mutante.
• Alteram-se a morfologia e a função celular e, quanto maior a lesão
no genoma, maiores as alterações morfofuncionais.
Agentes:
QUÍMICOS
FÍSICOS
BIOLÓGICOS
RADIOTIVOS 
Podem promover alterações genéticas 
e levar à alteração neoplásica 
“Autópsia” do cigarro
Hereditário
Na veterinária...
Microorganismos Parasitas
Radiação solar Alimentação
Carcinogênese
•Interação entre causador de
lesão e DNA celular;
•Fixa lesão após replicação do
DNA e divisão celular;
•Genoma alterado;
•Fenótipo celular normal.
• Expressão da alteração
ocorrida na iniciação;
• Agentes promotores
estimulam a proliferação
celular;
• Células com fenótipo
alterado e lesões tumorais
benignas.
• Neoplasia expressa
histologicamente;
• Instabilidade do genoma
das células;
•Elevada taxa de
proliferação.Manifestação
• alterações bioquímicas;
• alta capacidade invasiva e metastática.
Tumor Aumento de volume em um tecido 
Neoplasia “Novo crescimento” 
Erroneamente usados
como sinônimos
Tumor maligno = Neoplasia maligna = 
Câncer 
Estudo das neoplasias, focando os principais aspectos da enfermidade: 
Patogênese 
Diagnóstico 
Cura 
Prevenção 
Classificação das Neoplasias
• Em oncologia, a classificação das neoplasias em maligna
ou benigna é de fundamental importância;
• Essa categorização leva em conta o potencial
comportamento clínico/patológico da enfermidade.
Possui características macro e
microscópicas que geralmente
não estão associadas a um risco
real de vida.
NEOPLASIA BENIGNA 
 Incapacidade de espalhar-se para outros locais;
 Possibilidade de resolução do quadro por retirada cirúrgica;
 Sobrevivência do paciente.
• Apesar de benignos podem trazer consequências
• Compressão de órgãos e vasos, produção de excesso de 
alguma substância.
Tumores pancreáticos
• Secretores de insulina ... podem levar a hipoglicemia
fatal.
Gliomas localizados em regiões profundas do encéfalo
• Difícil remoção ... podem levar a compressão, necrose
de regiões vitais e morte.
Portanto, visão mais ampla da definição de maligno ou benigno é
necessária
NEOPLASIA MALIGNA 
Invadir estruturas teciduais adjacentes
Destruir essa estrutura
Espalhar-se para locais distantes (metástases) 
Causar a morte 
Nem toda neoplasia maligna é necessariamente letal:
• A agressividade e periculosidade dependerão do tipo de neoplasia e
de suas características;
• Muitos, se tratados adequadamente, são curáveis;
Nomenclatura 
• Tumores benignos e malignos apresentam dois
componentes básicos:
– Células neoplásicas em proliferação, representa
parênquima;
– Estroma de sustentação, representa vasos e tecido
conjuntivo.
Determina comportamento, consequências patológicas e
nomenclatura
Benigno
Célula de origem + Sufixo “oma”
Fibroma: fibroblastos
Condroma: cartilaginoso
Osteoma: osteoblastos
Mesenquimais Epiteliais
Célula de origem ou
Arquitetura microscópica ou
Padrão macroscópico
Lipoma Lipoma
Fibroma Hemangioma
Epiteliais
Adenomas: 
• Forma padrão glandular;
• Tumores derivados de glândulas (não necessariamente 
forma padrão glandular).
Papilomas:
• Forma projeções digitiformes;
• Projeções verrucosas visíveis macro ou microcospicamente a 
partir da superfície epitelial.
Cistoadenoma:
• Lesões que formam grandes massas císticas.
Adenoma Hepatocelular Papiloma
Maligno
Mesenquimais
Célula de origem + “SARCOMA”
Pouco estroma conjuntivo e carnosos
Fibrossarcoma
Lipossarcoma
Leiomiossarcoma
Rabdomiossarcoma
Epiteliais
CARCINOMA
Qualquer uma das 3 camadas 
germinativas
Padrão glandular:
•Adenocarcinoma.
•Carcinoma de células Escamosas.
•Especificar o órgão de origem:
•Adenocarcinoma de células
renais;
•Carcinoma de células
escamosas broncogênicas.
OsteossarcomaOsteossarcoma
Hemangiossarcoma
Adenocarcinoma Cólon
Adenocarcinoma Pulmonar
Carcinoma e células Escamosas
Carcinoma colorretal
Carcinoma Gástrico
Linfo - hematopoiéticas
Linfoma Leucemias
Linfócito T, B Hematopoiéticas
Teratomas
• Originário das 3 camadas germinativas;
• Surge á partir de células totipotentes;
• Se diferenciam em diferentes linhagens celulares;
• Geralmente benigno- MADUROS;
• IMATUROS- indiferenciados.
Cisto Dermóide- ovário: Tumor
revestido por pele, cabelo,
glândula sebácea
Nomenclatura dos Tumores
Tecido de Origem Benigno Maligno
Mesenquimal (tec. Conj. e 
derivados)
Lipoma
Fibroma
Condroma
Fibrossarcoma
Lipossarcoma
Condrossarcoma
Mesenquimal (Tec. Endoteliais 
e derivados)
Hemangioma
Linfangioma
Hemangiossarcoma
Linfangiossarcoma
Mesotelioma
Mesenquimal (músculos) Leiomioma (liso)
Rabdomioma (esquelético)
Leiomiossarcoma
Rabdomiosarcoma
Epiteliais (escamoso
estratificado)
Papiloma de cél.escamosas Carcinoma cél. 
escamosa/Epidermóide
Epitelial (cél basais ou anexos) Carcinoma basocelular
Epitelial (renal) Adenoma tubular renal carcinoma de células renais
Epitelial (vias respiratórias) Adenoma Brônquico Carcinomaboncogênico
Tumores melanocíticos Nevos Melanoma maligno
Céls totipotentes na gônadas 
ou restos embrionários
Teratoma maduro, cisto 
dermóide
Teratoma imaturo, 
teratocarcinoma
Exceções de tumores malignos com nomenclatura 
inapropriada, porém usual
• Melanoma: neoplasia maligna de melanócitos
• Seminoma: neoplasia maligna de células germinativas do 
testículo
• Hepatoma: carcinoma hepatocelular
• Mastocitoma: neoplasia maligna de mastócitos (só na 
veterinária)
• Linfoma: neoplasia maligna de tecido linfóide
Biologia do Crescimento Tumoral
• História natural da maioria dos tumores dividida em 
4 fases:
– Alteração maligna da célula alvo, chamada de 
transformação;
– Crescimento da célula transformada;
– Invasão Local;
– Metástase à distância.
Entretanto, existe diferenças entre malignos e benignos 
Diferenciação x Anaplasia
• Diferenciação: extensão com que as células neoplásicas
lembram células normais, comparadas tanto
morfologicamente como funcionalmente;
• Falta de diferenciação: ANAPLASIA.
Padrões de Diferenciação da célula tronco
• Tumores bem diferenciados são formados por células
que lembra células normais do tecido de origem;
• Tumores pouco diferenciados ou indiferenciados
apresentam células não especializadas, com aspecto
primitivo;
• Tumores malignos são menos diferenciados e tem
ritmo de crescimento mais rápido.
Em geral tumores benignos são bem diferenciados
Leiomiossarcoma. Alta celularidade, células
têm muito mais pleomorfismo e
hipercromatismo que o leiomioma benigno.
Mitose atípica no centro.
Leiomioma. Mais celular que tecido normal
do miométrio. Falta atipia nuclear, necrose
das células do tumor ou um aumento da
atividade mitótica
Miométrio normal
Bem diferenciado
Pouco 
diferenciado
Indiferenciado
Neoplasma maligno varia desde bem diferenciado até indiferenciado
Anaplásico/Anaplasia : “Ir para trás”
A falta de diferenciação ou Anaplasia é marcada por 
alterações morfológicas:
• Pleomorfismo
– Células e núcleos de variados tamanhos e formas.
• Morfologia Nuclear anormal
– Núcleos hipercromáticos;
– Núcleos desproporcionalmente maiores;
– Nucléolos evidentes;
– Cromatina grosseira.
• Mitoses Atípicas
– Grande número de mitoses atípicas reflete maior 
proliferação celular.
• Perda de polaridade
– Orientação das células desorganizadas
• Outras alterações
– Células tumorais gigantes;
– Macronucleose;
– Multinucleadas com núcleo hipercromático;
– Áreas de necrose.
Taxa de Crescimento
Em quanto tempo é produzido um tumor clinicamente detectável??
Quando um tumor sólido é clinicamente detectável, ele já completou 
uma porção importante do seu ciclo celular
Grande impedimento no tratamento do câncer
Importância de marcadores diagnósticos 
Tumores de Crescimento rápido podem apresentar alta proliferação e
alta taxa apoptose
É importante para tumor que a taxa de proliferação ultrapasse a de
apoptose
A fração de crescimento das células do tumor tem um efeito na
susceptibilidade à quimioterapia
Em geral, taxa de crescimento dos tumores se correlaciona com seu
nível de diferenciação, e assim a maioria dos tumores malignos cresce
mais rapidamente do que lesões benignas
Invasão Local
Tumores Benignos
• Massas expansivas e coesas;
• Localizadas;
• Não infiltrativas, não invasivas e não metastatizam;
• Possuem cápsula de tecido conjuntivo;
• Fácil remoção.
Neoplasias Malignas
• Invasivos;
• Infiltrativas;
• Destruição tecido adjacente;
• Difícil remoção cirúrgica;
• Mal demarcados em relação ao tecido adjacente.
Alterações essenciais para transformação maligna
 Alterações genéticas fundamentais na fisiologia celular, que 
juntas determinam o fenótipo maligno:
Auto-suficiência dos sinais de crescimento
• Os tumores apresentam capacidade de proliferação na 
ausência de sinais mitogênicos normais, em geral como 
consequência da ativação de oncogenes.
Insensibilidade aos sinais inibidores
• Os tumores podem não responder as moléculas inibidoras de
proliferação de células normais: TGF β e inibidores de
quinases ciclina dependentes.
TGF β
p16INK4a
Evasão da Apoptose
• Os tumores podem ser resistentes à morte celular
programada, como consequência da inativação do p53 ou
de outras alterações.
Defeitos no reparo do DNA
• Tumores deixam de reparar a lesão do DNA causada por 
carcinógenos ou proliferação celular descontrolada.
Potencial infinito de replicação
• As células tumorais apresentam uma capacidade infinita de
proliferação associada com a manutenção do comprimento e
da função do telômero.
Telomerase- impede o encurtamento dos 
telômeros em germinativas
No câncer:
Poder infinito de replicação
Angiogênese Mantida
• Neoplasia é capaz de estimular a formação de novos vasos
para a irrigação da neoplasia;
• Permite o desenvolvimento das características chaves da
malignidade: invasão e a capacidade de metástase.
Principais fatores de
crescimento: PDGF, EGF,
VEGF, IGF.
Invasão e Metástase
Invasão e Metástase Cada etapa desta sequência
sofre uma série de influências
e a célula neoplásica pode não
sobreviver
Milhões de céls neoplásicas são
liberadas na circulação, porém
poucas metástases são
produzidas
Invasão da Matriz Extracelular
• Afrouxamento das junções intercelulares;
• Diminuição da expressão de E-caderinas;
• Diminuição das catetinas.
• Adesão aos componentes da MEC.
• Degradação dos componentes e membrana basal por
enzima proteolíticas;
• Remodelação da membrana;
• Subprodutos de degradação estimulam angiogênese.
• Migração das células tumorais para MEC degradada.
Disseminação Vascular e Abrigo das células tumorais
• Células tumorais são vulneráveis á destruição de células de defesa 
inatas e adaptativas
•Células tumorais se agregam em grupo
•Facilita a sobrevida
• Extravasamento
•Adesão ao endotélio
•Extravasamento
•Degradação membrana basal
•Novo sítio
•Proliferação
•Novo aporte vascular
•Escapar defesas do hospedeiro
Vias de Disseminação das metástases
1. Implante das cavidades e superfícies Corporais:
• Ocorre quando neoplasia maligna invade campo aberto;
• Cavidade peritonial; pleural; pericárdica; subaracnóide; espaço 
articular;
• Comum em carcinomas que surgem ovários.
2. Disseminação Linfática
• Via mais comum de disseminação dos carcinomas;
• Vasos linfáticos regionais;
• Drenagem para linfonodos.
3. Disseminação Hematogênica
• Típica dos sarcomas;
• Comum nas veias;
• Metástases comum em fígado e pulmão.
Comparação entre tumores Benignos e Malignos
Características Benigno Maligno
Diferenciação/Anaplasia Bem diferenciado;
Estrutura pode ser típica do
tecido de origem
Existe uma relativa falta de
diferenciação e anaplasia;
Estrutura atípica
Taxa de Crescimento Em geral lento e progressivo;
Pode haver parada ou
regressão;
Figuras de mitose raras e
normais
Localmente invasivos;
Infiltrando os tecidos
adjacentes normais;
Pode ser aparentemente
coeso e expansivo
Invasão Local Ausente Presente
Metástase Ausentes Frequentemente presentes;
Quanto mais indiferenciado
for o tumor primário, maior
probabilidade de metástase