Aula 6 Relação HG entre Obedidade Diabetes D Cardiovasculares

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Aula 6
RELAÇÃO ENTRE HERANÇA GENÉTICA NA OBESIDADE, DIABETES E DOENÇAS CARDIOVASCULARES
Nome do Prof(a). Melisa M M de França
PhD Ms. Dra. pela FMUSP
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RELAÇÃO ENTRE HERANÇA GENÉTICA 
NA OBESIDADE, DIABETES 
E DOENÇAS CARDIOVASCULARES
Apesar das inúmeras evidências de que um estilo de vida saudável tem relação positiva com a saúde, indivíduos na população geral tendem a adotar cada vez mais, estilos de vida menos ativos ou sedentários.
Aumento de doenças crônicas tais como obesidade, diabetes e doenças cardiovasculares.
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RELAÇÃO ENTRE HERANÇA GENÉTICA 
NA OBESIDADE, DIABETES 
E DOENÇAS CARDIOVASCULARES
Embora significativa, a influência familiar sugere muitos questionamentos quanto aos possíveis efeitos genéticos e/ou culturalmente transmitidos, além das diferentes exposições a esses efeitos entre as gerações.
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Relação da obesidade como fator de risco 
para outras comorbidades:
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Obesidade
A obesidade é definida como uma doença multicausal associada aos efeitos do acúmulo excessivo de gordura corporal (WHO, 1998).
Níveis alarmantes.
Resulta de um desequilíbrio entre o gasto e a ingestão de energia. 
Os mecanismos que levam a esse fenótipo são bem mais complexos. 
Fatores genéticos desempenham papel importante de ação permissiva para os fatores ambientais, e em alguns casos, podem ser decisivos para o desenvolvimento da obesidade.
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Diagnóstico da Obesidade 
É realizado a partir do parâmetro estipulado pela Organização Mundial de Saúde (WHO, 1999): índice de massa corporal (IMC), obtido a partir da relação entre peso corpóreo (kg) e estatura (m²) dos indivíduos. 
A partir desse parâmetro, são considerados obesos os indivíduos cujo IMC encontra-se num valor igual ou superior a 30 kg/m². 
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Determinantes da obesidade
Outros fatores: Idade, sexo, metabolismo de repouso,
 oxidação lipídica, metabolismo de tecido adiposo e do músculo esquelético, entre outros.
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Controle do Peso Corporal
O controle do padrão alimentar normal depende de interações neurais e hormonais.
Em algums regiões do hipotálamo há importantes peptídeos, como NPY (neuropeptídeo) e outros que são liberados para aumentar ou diminuir a ingestão de alimentos e manter a homeostase; seus sinalizadores são a insulina e a leptina.
Uma das consequências de má alimentação associada à obesidade é um aumento de glicemia, que pode levar a hiperinsulinemia ( insulina sangue); como o quadro crônico resultando em resistência à insulina e, possivelmente à diabetes tipo 2.
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Gênese da Obesidade em Humanos
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Fatores Genéticos Associados à Obesidade
Teoria da economia energética - em situações de déficit de energia, como ocorreu com nossos antepassados, o organismo aciona uma série de mecanismos metabólicos adaptativos (sobrevivência).
Estima-se que a herança genética possa responder por 24% a 40% da variância no IMC, por determinarem diferenças em fatores como taxa de metabolismo basal, resposta à superalimentação e outros. 
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Fatores Genéticos Associados à Obesidade
Acredita-se que as mudanças de comportamento alimentar e os hábitos de vida sedentários atuando sobre genes que predispõe os indivíduos à obesidade sejam o determinante principal do crescimento da obesidade no mundo. 
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Fatores Genéticos Associados à Obesidade
Existem mais de 420 genes associados à obesidade.
Leptina - redução da ingestão alimentar. Gene de interesse científico. 
Indivíduos obesos apresentam mais tecido adiposo, o que significa maior quantidade de RNAm ob.
Modificações genéticas relacionadas à oxidação de ácidos graxos têm impacto na perda de peso e no risco de obesidade.
Alguns polimorfismos nos genes que codificam CD36, CPT, ACS e FABP podem se relacionar com a obesidade por regular a atividade enzimática ou influenciar diretamente a oxidação de gordura. 
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Causas da Obesidade
Genes desempenham um papel colaborativo e permissivo no desenvolvimento da obesidade.
Fatores ambientais interagem para levar à obesidade.
Variação genética que predisponha a um fenótipo de maior risco pode associar-se a maior probabilidade de complicações metabólicas. 
A tendência a depositar gordura na região abdominal visceral, por exemplo, pode ser geneticamente determinada.
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Interatividade
Assinale a alternativa correta quanto a interação obesidade e genética.
A) A obesidade é desenvolvida como resultante de fatores relacionados a apenas uma resposta genética complexa.
B) O gene da leptina é o principal responsável pelos níveis alarmantes de obesidade mundial.
C) Durante a evolução, os indivíduos se adaptaram geneticamente a falta de alimentos, mas isso não influenciou a tendência à obesidade na população atual.
D) A principal função da leptina é a sinalização da fome.
E) Existem poucas evidências sugerindo que algumas populações são mais propensas à obesidade somente por atribuições genéticas.
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Resposta
Assinale a alternativa correta quanto a interação obesidade e genética.
A) A obesidade é desenvolvida como resultante de fatores relacionados a apenas uma resposta genética complexa.
B) O gene da leptina é o principal responsável pelos níveis alarmantes de obesidade mundial.
C) Durante a evolução, os indivíduos se adaptaram geneticamente a falta de alimentos, mas isso não influenciou a tendência à obesidade na população atual.
D) A principal função da leptina é a sinalização da fome.
E) Existem poucas evidências sugerindo que algumas populações são mais propensas à obesidade somente por atribuições genéticas.
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DIABETES
Diabetes mellitus não é uma única doença, mas um grupo heterogêneo de distúrbios metabólicos que apresenta em comum à hiperglicemia, resultante de defeitos na ação da insulina, na secreção de insulina ou em ambas. Subtipos:
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Fatores genéticos e ambientais DM Tipo I (autoimune)
Infecções virais
Fatores nutricionais
Deficiência de vitamina D
Fatores genéticos e ambientais DM Tipo I (idiopática)
Não se sabe a causa
Desenvolvem cetoacidose
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Cetoacidose- Acidose metabólica causada por altas concentrações de cetoácidos, um produto do metabolismo de lipídeos. 
É mais comum em portadores de diabetes mellitus tipo 1 , quando o fígado quebra a gordura em resposta a uma necessidade percebida pela dificuldade da quebra de glicose. 
Ela também pode ocorrer após um jejum prolongado.
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Fatores Genéticos Associados ao Diabetes
Forma poligênica do Diabetes; mutações de vários genes que atuam em várias células a fim de manter o controle glicêmico, como fígado, musculatura esquelética e tecido adiposo.
Interações das mutações em genes pequenos associado a possíveis defeitos em genes maiores atuam em fenótipos intermediários do diabetes que irão influenciar no equilíbrio glicêmico como massa gordurosa, sensibilidade à insulina, padrão secretório da insulina.
Ativados quando há relação com o estilo de vida.
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Fatores Genéticos Associados ao Diabetes
Polimorfismos no gene da ECA (presença do alelo D) pode promover menor biodisponibilidade da bradicinina, o que pode levar ao aumento da resistência à insulina nas células musculares. 
Diabéticos tipo 2 apresentam 1,77 mais vezes o polimorfismo de deleção nos dois alelos – homozigotos DD – quando comparado a pessoas saudáveis.
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Fatores ambientais relacionados ao Diabetes Tipo 2
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Diabetes Tipo II
90 a 95% dos casos
Defeito na ação e secreção da insulina
A resistência à insula e defeito nas células beta
Fatores genéticos e ambientais (sedentarismo, envelhecimento e obesidade)
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DIABETES MELLITUS 
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Diabetes Gestacional
Intolerância à glicose, desenvolvida no início ou decorrer da gestação.
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Macrossomia fetal
Lipodistrofia
Efeito da fallta de insulina
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Diabetes na Gestação Tratamento
Aumento da atividade física
Suspensão do fumo
Insulinoterapia, se necessária
Hipoglicemiantes orais: nãosão recomendados por muitos autores devido ao risco de malformação fetal, porém a metformina e a glibenclamida podem ser prescritos
Controle metabólico adequado – terapia nutricional (baseada nos mesmos princípios de uma alimentação saudável)
Aconselhamento nutricional obrigatório
Controle do ganho de peso
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Atividade Física
A atividade física pode e deve fazer parte da estratégia de tratamento do diabetes gestacional. 
Pacientes sedentárias podem ser orientadas a iniciar um programa de caminhadas regulares e/ou de exercícios de fortalecimento muscular. 
Gestantes que já praticavam exercícios regularmente podem mantê-los, evitando os de alto impacto.
Atividades que promovam o relaxamento, alongamento e a socialização são especialmente indicadas
Importância de grupos educativos para estas gestantes
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Genes Envolvidos no Desenvolvimento do Diabetes
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ECA 
Enzima Conversora de Angiotensina
Polimorfismo da ECA resultam em alta ou baixa atividade dessa enzima.
A ECA atua
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RELAÇÃO ENTRE HERANÇA GENÉTICA E DOENÇAS CARDIOVASCULARES
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RELAÇÃO ENTRE HERANÇA GENÉTICA
 E DOENÇAS CARDIOVASCULARES
Fatores de Risco para Doença Cardiovascular:
Hipertensão arterial
Idade
Sexo
Tabagismo
Níveis elevados de colesterol LDL e níveis diminuídos de HDL
Diabetes
Sedentarismo
Obesidade 
História familiar prematura para doenças cardíacas
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Aterosclerose principal causa de morte no mundo, associada a concentrações de lipídeos e lipoproteínas na circulação.
Níveis elevados de LDL e triglicerídeos e níveis baixos de HDL representam um fator de risco para as cardiopatias. 
Foi estimado que um decréscimo de 10% nos níveis de colesterol total em uma população pode resultar em redução de 30% na incidência de cardiopatias (SMITH et al., 2001).
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A variação da concentração lipídica no sangue pode ser causada por vários fatores incluindo comportamentais, ambientais e genéticos
Variantes em genes relacionados ao metabolismo lipídico são bastante frequentes na população em geral (de 1% a 80% dos indivíduos), portanto, seu impacto é muito maior na saúde pública quando comparadas com mutações de grande efeito, mas que são muito mais raras.
Possibilidade de algum fator genético estar envolvido no desenvolvimento das doenças cardiovasculares.
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Hipertensão arterial
Fatores genéticos podem influenciar desenvolvimento da hipertensão.
A identificação de determinantes genéticos associados à hipertensão ainda é complicada. 
Hipertensão está relacionada a inúmeras causas (fenótipos intermediários). 
Hipertensão arterial de um indivíduo acontece devido à soma de inúmeras alterações fisiológicas que visam manter a homeostase do organismo e respondem a inúmeros estímulos crônicos.
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Hipertensão Arterial
Fatores como o sistema nervoso autônomo, hormônios vasopressores / vasodilatadores, estrutura e função cardíaca e dos vasos podem colaborar juntamente com determinantes genéticos para o fenótipo da pressão arterial aumentada.
Importante lembrar que outros fatores como a obesidade ou uso abusivo de álcool podem influenciar os valores pressóricos e que, adicionalmente, também podem ser influenciados por fatores genéticos. 
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Hipertensão Arterial
Estudos com modelos animais tem mostrado o efeito do treinamento físico em reduzir a pressão arterial, o que evidencia sua ação positiva mesmo com a influência de fatores genéticos. 
Porém, alguns estudos também tem mostrado que alguns indivíduos não respondem bem a terapia não medicamentosa com exercícios físicos, o que também pode ser devido a influência genética
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Sistema Renina Angiotensina Aldosterona
Influencia desenvolvimento de doenças cardiovasculares
Polimorfismos do gene da ECA (enzima conversora de angiotensina) proporciona aumento das concentrações da angiotensina (vasoconstrição, remodelamento cardíaco).
Considerações finais:
Difícil determinar genes específicos no desenvolvimento de doenças cardiovasculares apesar dos vários indicativos de influência genética.
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CONCLUSÃO
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PERGUNTA
Que tipo de atividade física é aconselhável para os indivíduos hipertensos?
Atividades físicas aeróbicas moderadas, como corridas, bicicleta e natação por 30 min de 5 a 7 dias por semana.
Exercícios resistidos não são recomendados, pois contribuem para elevar a pressão arterial.
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Interatividade
Variantes genéticas que envolvam o metabolismo lipídico estão relacionados ao desenvolvimento de doenças cardiovasculares. Neste sentido, assinale a alternativa correta:
Variantes genéticas relacionadas ao perfil lipídico são muito frequentes mas não apresentam grande impacto na saúde publica.
Variantes genéticas relacionadas ao perfil lipídico são muito frequentes e apresentam grande impacto na saúde publica.
Variantes genéticas relacionadas ao perfil lipídico são bastante raras na população, portanto, não tem impacto na saúde pública.
Poucas variantes genéticas relacionadas ao perfil lipídico já foram identificadas, tendo pouco impacto na saúde pública.
Diversas variantes genéticas relacionadas ao perfil lipídico já foram identificadas, porém, mas nenhuma delas tem relação com o desenvolvimento das doenças cardiovasculares.
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Resposta
Variantes genéticas que envolvam o metabolismo lipídico estão relacionados ao desenvolvimento de doenças cardiovasculares. Neste sentido, assinale a alternativa correta:
Variantes genéticas relacionadas ao perfil lipídico são muito frequentes mas não apresentam grande impacto na saúde publica.
Variantes genéticas relacionadas ao perfil lipídico são muito frequentes e apresentam grande impacto na saúde publica.
Variantes genéticas relacionadas ao perfil lipídico são bastante raras na população, portanto, não tem impacto na saúde pública.
Poucas variantes genéticas relacionadas ao perfil lipídico já foram identificadas, tendo pouco impacto na saúde pública.
Diversas variantes genéticas relacionadas ao perfil lipídico já foram identificadas, porém, mas nenhuma delas tem relação com o desenvolvimento das doenças cardiovasculares.
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ATÉ A PRÓXIMA!
Olá a todos, meu nome é Andrea. Essa é nossa aula inicial da disciplina de... Que visa discutur os aspectos básicos de genética, assim como a organização e estrutura do genoma, variabilidade genética, associação com inatividade física e o sedentarismo e doenças crônicas. Além disso, debateremos mais a frente a relação entre genética e a aptidão física e rendimento esportivo. Nesse 1ºbloco discutiremos principalmente conceitos básicos em genética importantes para aplicação prática que faremos mais tarde.
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