T6 - HPV

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INFECÇÃO POR HPV E
ALTERAÇÕES CELULARES
RELACIONADAS
PROF. FÁBIO MARQUES DE ALMEIDA
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PAPILOMAVÍRUS HUMANOS (HPV)
- Família Papovaviridae, 
- Vírus pequenos (45-55nm), termoestáveis e resistentes ao éter
- Não-envelopados, capsídeo de simetria cúbica
- DNA de fita dupla circular, mais de 100 tipos distintos.
Papilomavirus humano - HPV
HPV
Afeta
homens, mulheres, 
adultos e crianças 
Infecta
tecidos de 
revestimento:
Pele e Mucosas 
da vúlva, vagina, 
colo uterino, ânus, 
pênis,
boca, garganta 
Há mais 
de 100 
tipos de 
HPV
Alguns tipos 
podem causar 
verrugas, outros 
tipos podem 
causar câncer
70% da 
população 
sexualmente 
ativa pode já 
ter tido 
contato com o 
HPV 
Infecção 
sexualmente 
transmissível
+ comum em 
todo mundo
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Prevalence of HPV infections, HSILs, and cancer by age. 
Mark Schiffman, and Nicolas Wentzensen Cancer Epidemiol
Biomarkers Prev 2013;22:553-560
©2013 by American Association for Cancer Research
História Natural da Infecção pelo HPV
de Alto Risco e sua Potencial Progressão
para o Câncer Cervical.
~1 Ano
2–5 
Anos
4–5 
Anos
Câncer 
Invasivo
Infecção
Persistente
Infecção 
Transitória
Displasia de 
Baixo Risco
Até 2 
Anos
9–15 
Anos
Infecção 
pelo HPV
Displasia de 
Alto Risco
1. Adaptado de Pagliusi SR, Aguado MT. Vaccine. 2004;23:569–578.
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99,7% dos cânceres do colo uterino são
causados pelo HPV
canal 
vaginal
útero
colo uterino
verrugas, “bolinhas”, coceira, 
corrimento, ardor, dor na relação 
sexual, sangramento...
Doenças associadas às infecções pelo HPV
HPV Infecção 
mucosas do colo do útero, vulva, 
vagina, 
pênis,
ânus, boca, garganta e pele
pode passar desapercebida
Doenças
mucosas do colo do útero, vulva, vagina, 
pênis,
ânus, boca, garganta e pele
Verrugas
lesões benignas
HPVs de Baixo Risco para câncer 
Cânceres
lesões malignas
HPVs de Alto Risco para câncer 
Assintomática
na maioria das vezes a cura é espontanea
Sinais e Sintomas
até meses ou anos após o contato
HPV x Câncer 
Colo de útero ~ 100%
Ânus ~ 85%
Vulva, Vagina, Pênis, Orofaringe ~ 50%
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Uso Excessivo de 
Anticoncepcional 
Oral
Hábitos
Sexuais
> Risco de Doença
Fumo
Alto número de
Parceiros Sexuais
Paridade Outras
DSTs
Estado
Imunológico
HPV em Mulheres - Cofatores de 
Risco 
HPV – 30.000
lesões de baixo risco 
para câncer – 3.600
Câncer – 30 
100.000 infectadas /ano
lesões de alto risco 
para câncer – 360
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Doenças extragenitais causadas por 
HPV
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HPV - verrugas anogenitais
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Idade: 17 Idade: 26
Verrugas 
pigmentadas
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- Infectam epitélios da pele e de membranas
mucosas.
- ZT (JEC)- local privilegiado de infecção de HPV.
-Transmissão
Patogenia
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Depende de células epidermais ou da
mucosa ainda capazes de proliferar (Camada
basal)
Após a entrada na camada supra-basal, a
expressão da área genética Late (L) é iniciada; o
genoma viral é replicado formando proteínas virais
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Nas camadas superiores da epiderme e mucosa,
partículas virais completas são montadas e
liberadas
• L1 e L2 formam o capsídeo viral, interagem com
receptor da célula alvo e facilitam a entrada do
DNA
• E1 e E2 participam da replicação do DNA.
• E2 ainda regula transcrição
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• E4 facilita liberação da partícula viral ao
colapsar com o esqueleto de queratina
• E5 possui efeito pouco compreendido
• E6 e E7 dos HPVs de alto risco bloqueiam
proteínas oncossupressoras p53 e pRB,
levando a crescimento desordenado da
célula
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LESÕES PRECURSOSAS DO CEC
 LSIL (NIC I/ Displasia Leve
 Normalmente é um processo autolimitado
 Causado por vários sorotipos de HPV
CRITÉRIOS CITOLÓGICOS
 O fundo do esfregaço, normalmente é limpo
 Correspondendo aos achados
 Coilócitos
 Aumento discreto na relação núcleo/citoplasma
 Hipercromasia (não intensa)
 Cromatina relativamente uniforme
 Contorno nuclear ligeiramente irregular
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COILOCITOSE
Halo perinuclear
Núcleo (s) aumentado (s) de volume e hipercromático (s)
Binucleação
Citoplasma da periferia da célula é denso
DISQUERATOSE
(queratinização citoplasmática anormal) – células escamosas
com núcleos usualmente pequenos, hipercromáticos,
condensados e citoplasma eosinófilo.
SINAIS DE DE INFECÇÃO POR HPV –
COILOCITOSE
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Aumento nuclear, COILÓCITOSE.
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Aumento nuclear, binucleação, núcleos levemente
hipercromáticos, coilócitos.
COILÓCITO, MULTINUCLEAÇÃO
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DISQUERATOSE
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• Coilocitose leve
• Disqueratose leve
• Citoplasma claro
• Grânulos cerato-hialinos
• Estriação citoplasmática
• Células fusiformes
• Disceratóticas,
• Hipercromasia nuclear
• Bi ou multinucleação
• Halo perinuclear.
CRITÉRIOS NÃO CLÁSSICOS DE INFECÇÃO POR HPV (5 OU MAIS)
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TRATAMENTO
 Nenhum tratamento erradica o HPV.
 O objetivo do tratamento é a remoção da lesão, a melhora clínica e
evitar a transmissão.
 Recidiva alta: 25% em 3 meses.
 Regressão espontânea: 20% a 30% em 3 meses. 60% em 1 ano.
MÉTODO TERAPÊUTICO
QUÍMICO
- Ácido tricloroacético(80 a 90%):1 vez por
semana por 4 sem.
- Podofilina gel(10 a 25%) 1-2 vezes por semana
por 4 a 12 semanas(lavar após 4 horas).
- Podofilotoxina(0,5%):2 vezes ao dia.Parar 4 dias
e reavaliar.
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FATORES DE RISCO - NEOPLASIAS
 Vírus herpes Simples Tipo 2
 Tabagismo
 Contraceptivos Orais
 Fatores de risco gerais de IST
 Infecção por vários tipos de HPV
VACINA
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21%
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2%
2%
4%
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6%
9%
10%
10%
15%
27%
0% 5% 10% 15% 20% 25% 30%
Dificuldade de marcar visita ao hospital
Não acredita na eficácia da vacina
Nunca ouviu falar sobre a vacina
Nâo quer participar de um estudo
Médico aconselhou não fazer
Informação incorreta sobre a vacina
Não há razão para vacinar
A menina tem problemas de saúde
A menina é muito nova
A menina não quer
Razões pessoais
Medo dos efeitos adversos
Causas para recusa N = 124
45% das meninas, de 9 a 14 anos, não
tomaram a 2ª dose da vacina
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16,90%
18,80%
20,90%
18,60%
6,00%
4,50%
1,90%
0%
5%
10%
15%
20%
25%
July 2004-June
2005
July 2005-June
2006
July 2006 - June
2007
July 2007- June
2008
July 2008 - June
2009
July 2009 - June
2010
July 2010 - June
2011
% of new patients diagnosed 
with GW (women <21 yo)
Start of vaccination 
programme (Apr 07)
-90%
In Australia, 90% reduction of new episode of genital warts since start of 
vaccination with Gardasil in young girls < 21 years old
VCR>70%
Impacto da vacinação contra HPV: Australia 
Redução de verrugas genitais em mulheres
Proportion of men with genital warts by gender of sexual partners, by half year 
2004-2009
Impacto da vacinaçãoem HOMENS 
(Australia)
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”
“
OBRIGADO!
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