resumo genetica câncer

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Bases Genéticas do Câncer:
Câncer não é uma doença, mas engloba uma série de doenças consequentes da proliferação anormal e descontrolada das células.
Surge de uma perda do controle do crescimento normal
Em tecidos normais as taxas de renovação e morte estão balanceadas (quando há câncer há um rompimento do equilíbrio)
Essa ruptura pode resultar de
Controle celular descontrolado
Perda de habilidade de apoptose
Células cancerosas não crescem mais rápido do que células normais, mas sim crescem descontroladamente
Glossário
Câncer: consiste no conjunto de distúrbios que compartilham a característica comum de descontrole no balanceamento da divisão celular dos tecidos.
Neoplasia: consiste na massa de células novas originada do descontrole celular.
Tumorigênese: consiste na formação do tumor a partir dessa neoplasia.
Apoptose: consiste na morte celular programada!
Mitose: consiste no crescimento celular(esse processo que causa)
Angiogênese: consiste no processo em que se forma novos vasos visando suprir o tumor formado ou as células novas formadas. Sem a angiogênese o tumor não consegue se suprir(não ganha “alimento” e nutrientes para se manter)
Células monoclonais: as células que compõe os tumores são normalmente cópias idênticas, ou clones, de uma única célula mutada.
Bases Celulares do câncer
Depois da mutação inicial, o tumor passa a ter genoma próprio(sofre mais mutações). Células cancerígenas tem capacidade de invasão e metastase de outros tecidos(“espalha). 
A célula começa a mutar e começa a haver diversas mutações podendo afetar toda expressão gênica 
As células afetadas podem mudar proteínas de contato e de adesão , com isso invadindo outros tecidos;
Conseguem mimetizar outros padrões celulares para atingir outros tecidos; 
 - Por isso é importante o diagnóstico antes de invadir outros tecidos, criarem seus linfonodos,etc e efetivarem sua metástase.
 - O câncer de mama é agressivo, pois a mama fica próxima de muitos linfonodos e fica mais fácil, com isso, atingi-los
Tumores benignos (encapsulados, crescimento radial, oval/arredondado; não apresenta metástase, logo não é câncer. São fáceis de encontrar. Fibroma, Mioma, etc. ) x Tumor maligno(crescimento desordenado, difícil encontrar, metástase)
Terminologia: A classificação é por tecido atingido
Carcinoma origem epitelial, 90% de todos os tumores são derivados da ectoderme (maioria) e endoderme(alguns)
Epiderme e anerxos(pelo,etc), epitélio da boca e do anus, esmalte dos dentes, sistema nervoso, hipófise, Medula adrenal, flândulas; tubo digestório e glândulas anexas-figado, pâncreas-. Aparelho respiratório, tireoide, paratireoide e timo; bexiga e uretra, hipófise)
Sarcoma atinge o tecido conectivo, 2% dos tumores são derivados da mesoderme!
Leucemia atinge o sistema circulatório ou linfático, 8% dos tumores são derivados da mesoderme
A mesoderme forma: tecido conjuntivo, ossos, músculos, vasos e sangue.
Os carcinomas são mais comuns em adultos, devido a problemas de diferenciação que aumentam com a idade. Quanto mais velho maior a chance de ter câncer; Já nos sarcomas e as leucemias são mais comuns em crianças devido a falhas na diferenciação e perda de controle da replicação celular. A maior chance provém do fato de estar crescendo então a célula já tem um sinal para replicar
.Na criança a probabilidade de cura é baixa. A quimioterapia irá parar a proliferação de células e , com isso, a criança para de crescer.
O que é câncer? O câncer é causado por alterações ou mutações no material genético/código genético. Essas mutações podem ser induzidas nas células somáticas por
Radiação 
Agentes químicos (remédios, agrotóxicos, etc)
Viroses( o vírus usa a maquinaria da célula para reproduzir e pode deixar um fragmento do seu material genético o qual pode interferir na replicação
O câncer é genético; problema é no DNA; Respeitam, no geral, a herança multifatorial tendo causas hereditárias os fatores ambientais podem piorar.
Em relação as células cancerígenas precisa ter:
Invasão e apoptose( algum mecanismo de bloqueio de morte celular)
Autossuficiência no sinal de crescimento, ou seja, ela que “decide” o quanto cresce, diferindo das demais células do corpo
Deve ser insensível aos sinais de anticrescimento de outras células enviado por outros tecidos (adjacentes)
Deve ter angiogenese 
Deve ter uma capacidade ilimitada de replicação; capacidade de invasão e metástase- Ai passa a ter capacidade pela de ser um tumor agressivo
O genoma do câncer é muito diferente do genoma do individuo. No entanto, não é reconhecida pelos anticorpos do organismo uma vez que mimetizam um bom antígeno.
As classes de genes que podem estar envolvidos no câncer são:
Relacionados as proteínas das vias de sinalização celular – sinaliza quando a célula vai aderir, migrar, parar de diferenciar, etc.
Componentes do citoesqueleto envolvidos na inibição por contato – “diz” quando vai ou não invadir um outro tecido
Reguladores do ciclo mitótico
Componentes da maquinaria de apoptose
Proteínas responsáveis pela detecção e pelo reparo de mutações
Há, no entanto, duas classe especificas envolvidas:
Proto-oncogenes: consistem em genes que, quando são mutados, podem se tornar ou se tornam oncogenes. Geralmente são genes envolvidos nos 4 reguladores básicos do crescimento celular
Fatores de crescimento(FGF’s, IGF’s
Receptores de fatores de crescimento (FGFR’s)
Moléculas de transdução de sinal (TFNs)
Fatores de transcrição nuclear
As mutações podem ser de ganho de função, amplificação de genes, rearranjos cromossômicos e, geralmente, são dominantes, ou seja, apenas um alelo é necessário para levar o descontrole celular.
Células mutadas, com crescimento desregulado, são ditas células transformadas.
A célula se divide, normalmente haverá a mutação, e ela passa a se dividir MUITO MAIS!
Oncogenes: consistem na versão alterada do proto-oncogene. 
Oncogenes retrovirais são versões alteradas dos proto-oncogenes da célula hospedeira incorporados no genoma viral por recombinação entre os dois genomas(transdução viral) ou pode se inserir perto de um proto-oncogene e levar a mutação do mesmo (inserção mutacional)
Os câncer mais comuns são derivados de oncogenes retrovirais. Há vacinas! Exemplo: Câncer de fígado está relacionado com o vírus da hepatite B, leucemia de células T com o vírus da leucemia de células T humano; Cânceres anogenitais estão relacionados com papilomavírus, câncer de colo de útero com o HPV)
A perda do controle de divisão celular, portanto, está relacionado a mutações em três categorias de genes:
Proto-oncogenes genes responsáveis pela sinalização de vias que regulam o ciclo celular e que, quando mutados ou presentes em muitas cópias, se transformam em oncogenes.
Genes supressores de tumor, que normalmente evitam a desregulação do ciclo, reparam erros de divisão e controlam o precesso de apoptose e que, quando mutados, perdem essa função
Genes que codificam enzimas reparadores de DNA, que, quando mutados, promovem instabilidade genética
O proto-oncogene pode se tornar um oncogene por meio de mutações, de maneira a criar uma proteína resistente à degradação ou hiperativa ou , num ponto de controle, de maneira a codificar a proteína em excesso. Isso contribui para a formação/crescimento do tumor.
O gene RAS codifica para a proteína ras, espécie de proteína G, sua transformação de proto-oncogene para oncogene ocorre pela substituição de base única, resultando na troca de um aminoácido por outro, nos resíduos 12,13 ou 61. A mutação causa problemas na atividade GTPásica ou reduz a afinidade de proteína por GTP e GDP e, com isso, prejudica a transdução de sinal.
Sinalização permanente para multiplicação que é feita de forma desordenada
Infecção viral: o vírus retém a maquina celular e, quando ele sai, pode eventualmente deixar um fragmento de DNA que é incorporado no genoma humano ou vira um transposon .
A transformação de um proto-oncogene em um oncogene também pode ocorrer por translocação. Ex: cromossomoFiladélfia 
Obs: amplificação é quando ocorre o aumento da expressão por duplicação de algum gene(neuroblastoma)
A outra classe de genes envolvidos são os genes supressores de tumor que consistem em genes que controlam a divisão celular, geralmente bloqueiam a proliferação celular descontrolada que pode levar ao câncer.
Supressores bloqueiam a mitose!
Genes que coordenam o ciclo celular das células
Tumores resultam de mutações que levam a perda de função
São, normalmente, recessivas
Mutações germinativas resultam em síndromes de câncer hereditário 
Antioncogenes como “freios” da multiplicação celular desenfreada.
Há diversos genes de supressão tumoral entre eles p19, p53, etc.
P53 chamado “guardião da genoma” consiste em uma proteína de estress celular, ou seja, é expressa no momento em que há estress por
Hipóxia, estresse oxidativo , etc
Evita a propagação de células defeituosas, induzindo a apoptose ou recuperando a célula
Sofre mutação em mais de 50% dos cânceres humanos!
Sindrome de Li-Fraumeni (LFS) 
Sindrome rara de câncer hereditário
Doença hereditária rara, de caráter autossômico dominante , que levam ao aumento da predisposição ao aparecimento de neoplasias
Decorre de mutações herdadas que ocorrem na linhagem germinativa, em especial no gene TP53
Frequência no Brasil é absurda devido a imigração europeia 
Brasil com política de branqueamento (no entanto, italianos geralmente casavam entre si, etc)
Endêmico do BR
BRCA-1 e BRCA-2 supressores de tumor que são responsáveis pelo câncer de mama; ligados a maquinaria de reparo do DNA. 
Entre as pessoas mutados para os BRCAs 65% desenvolverá câncer de mama. 
GRUPOS DE RISCO: 
Pessoas com diagnóstico de câncer de mama antes dos 50 anos
Câncer em ambos os seios
Câncer de ovário e mama na mesma mulher, ou em mulheres da mesma família
Múltiplos carcinomas de mama
Dois ou mias carcinomas primários relacionados ao BRCA1 E BRCA2 na mesma família
Casos de câncer de mama em homens
Judeus Ashkenazi(casam muito entre si)
Epidemiologia do câncer certas populações são mais susceptíveis a determinados tipos de câncer
Europeus tem mais câncer de mama
Asiáticos tem mais câncer de estomago 
Individuos norte americanos e australianos são mais susceptíveis a câncer de colon e reto
etc