Doença do aparelho cardiovascular (ECLDH)

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Diagnóstico Clínico-Laboratorial da Insuficiência Cardíaca e do Infarto do Miocárdio
Ieda de Fátima Oliveira Silva
INTRODUÇÃO A BIOQUÍMICA CLÍNICA 
 IMPORTÂNCIA CLÍNICA:
 Pergunta clínica
 
 ...
 
 
 
 
 
Prognóstico
Diagnóstico descartado
Diagnóstico
Intervenção 
Repetir a pergunta
Decisão 
Resultado do exame diagnóstico
Monitoramento 
Ver Tietz, 2008, 6ªed, cap .1
INTRODUÇÃO 
 Doença cardiovascular
 Definição 
 doenças afetam o coração e vasos sanguíneos
 Tipos
 doença isquêmica aguda do coração e a insuficiência cardíaca congestiva (ICC) são as duas doenças mais comuns e que dependem de diagnóstico bioquímico 
 infarto agudo do miocárdio (IAM) é a forma mais grave de isquemia
desequilíbrio entre a oferta e o consumo de oxigênio injúria e morte das células cardíacas
 a angina e o IAM síndromes coronarianas agudas (SCA) 
 IC incapacidade do coração de bombear o sangue efetivamente
 
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 Anatomia do coração 
Diagram of the human heart (cropped) pt.svg
DOENÇA CARDÍACA 
Insuficiência cardíaca congestiva (ICC)
 na ICC há um bombeamento ineficaz do coração e acúmulo (congestão) de líquido nos pulmões 
 Causas
 debilitação primária na função de bombeamento (após, IAM)
 enrijecimento cardíaco aumentado que provoca aumentos na pressão do coração
 demanda periférica excessiva, resultando na insuficiência cardíaca de alta produção 
 idade 
 fibrose isquêmica 
 cardiopatias 
BIOQUÍMICA DOS BIOMARCADORES 
 CARDÍACOS
 Peptídeo natriurético cerebral (BNP ou tipo B)
 hormônio liberado principalmente dos ventrículos cardíacos, sendo um marcador fisiológico da mudança ventricular (BNP-32)
BIOQUÍMICA DOS BIOMARCADORES 
 CARDÍACOS
 Peptídeo natriurético cerebral (BNP ou tipo B)
 Função 
 hormônio contra-regulador, em resposta a uma variedade de estresses cardíacos 
 afetado por mudanças no volume do fluido e no desempenho cardíaco, e entre seus efeitos estão a redução do volume e a vasodilatação
 concentrações aumentadas do BNP e NT-proBNP no plasma são encontradas na ICC, e se correlacionam com a gravidade
OBSERVAÇÕES SOBRE OS BIOMARCADORES 
 Peptídio natriurético tipo B
 Angina Estável		Síndrome Coronariana 				Aguda	
Placa estável
Anormalidades vasomotoras
Pequeno processo inflamatório
Sem trombose
Placa ativa
Vasoconstrição
Processo inflamatório
Trombose
Alteração estrutural
Trombo não oclusivo
Agregação plaquetária
microvascular
Trombo oclusivo
Embolização para
microcirculação
Angina Instável
Infarto do miocárdio
DOENÇA CARDÍACA 
 Eletrofisiologia do coração
 Ciclo cardíaco
 controlado pelo sistema condutor cardíaco, iniciando os impulsos elétricos e transportando-os, por um sistema especializado, o miocárdio
 o eletrocardiograma (ECG) registra mudanças no potencial elétrico, sendo um traçador gráfico das variações no potencial elétrico (PE), causado pela excitação do músculo cardíaco
 
 o ECG de superfície é um registro do PE, tal como ele é detectado na superfície do corpo
 durante a sístole, a pressão sanguínea típica na aorta é de aproximadamente 120 mm Hg, enquanto na diástole ela cai para cerca de 70 mm Hg
 em repouso, o coração bate entre 60 e 80 vezes por minuto
DOENÇA CARDÍACA
 Causa 
 
 Isquemia 
 Diminuição do fluxo sanguíneo ao músculo cardíaco
 Reversível 
 
 Lesão
 Agravamento da isquemia
 Reversível
 Se for restaurado o fluxo sanguíneo 
 Infarto
 Morte do músculo cardíaco
 Irreversível 
 
Tempo O  Isquemia do miocárdio
- Disfunção das bombas iônicas 
membranárias  Liberação de íons 
intracelulares: K+, Na+, Ca2+, PO43-, Mg++
- Desregulação do metabolismo
intracelular  Liberação metabólitos
lactato, adenosina, inosina etc...
Tempo 60 minutos
- Alteração membranas celulares 
Liberação de macromoléculas
 intracelulares: mioglobina, enzimas
- Necrose celular  perda de todo 
conteúdo celular
DOENÇA CARDÍACA
Horas
Íons
Metabólitos
Macromoléculas
 Fatores de risco
 Não modificáveis
 sexo
 idade
 genético 
 
 Modificáveis
 colesterol
 sedentarismo 
 diabetes 
 obesidade 
 tabaco 
 álcool 
 hipertensão 
Hipertensão
Estresse
FATORES
DOENÇA CARDÍACA
http://portalarquivos.saude.gov.br/images/pdf/2017/abril/17/Vigitel.pdf
http://portalarquivos.saude.gov.br/images/pdf/2017/abril/17/Vigitel.pdf
CRITÉRIOS PROPOSTOS PARA 
DIAGNÓSTICO DO IAM 
 Diagnóstico de IAM (OMS)
 história de dor no peito, favorecendo o lado esquerdo
 envolvimento de mudanças no ECG
 elevações em série dos marcadores cardíacos 
			 OMS
			 
 Dor no peito
	Marcadores Alteração ECG		 cardíacos
	
		 			 
 ESC-ACC*
				
			 
 Um dos seguintes 
 marcadores			 
 
	2 ou
3
•  Marcador Cardíaco
Troponina
CK-MB , CK-Total
• Laudo patológico de IAM
• Sintomas de Isquemia
• Alteração ECG (Q, ST)
• Intervenção
arteriocoronariana
 
 * European Society of Cardiology and American College of Cardiology
Utilização:
Triagem diagnóstica de pacientes
Diagnóstico de IAM
Estratificação do risco de SCA
Marcador Ideal:
Especificidade cardíaca
Ampla janela diagnóstica
Ótimo rendimento: sensível, preciso, validado, (sangue), fácil realização, custo apropriado, execução rápida
Disponibilidade de automação
Marcadores Tradicionais: 
AST
LD 
CK-total
CK-MB
Marcadores Avançados: 
CK-MB massa
CK-MB isoformas
Mioglobina 
Troponina I
Troponina T
MARCADORES CARDÍACOS
ENZIMAS CARDÍACAS
Enzima
Eleva
ção
Pico
Máximo
Normaliza
ção
CK
(CK-MB)
4 horas
24 horas
48-72 h
2o-3odia
AST
6-12 horas
48 horas
72-120 h
3o-5odia
LD
8 horas
48-72 horas
>240 h
10o-14odia
VR
MARCADORES DE LESÃO
DO MIOCÁRDIO 
 Troponinas cardíacas I e T
 três subunidades de troponinas formam um complexo que regula a interação de actina e miosina, regulando a contração cardíaca
 troponina C (componente ligante de cálcio) 
 troponina I (componente inibidor)
 troponina T (componente ligante de tropomiosina)
 Localização 
 nas miofibrilas (94% a 97%), e uma pequena fração no citoplasma (3% a 6%)
 as subunidades I e T de troponina cardíaca (cTn), possuem sequências diferentes de aa codificadas por genes diferentes, sendo distintas das troponinas do músculo esquelético 
 a troponina C não é útil como marcador cardíaco, pois não é específica 
 Isoformas e isoenzimas da creatinocinase
 três isoformas citosólicas (CK-3, MM; CK-1, BB; CK-2, MB;) e uma isoenzima mitocondrial (CK-Mt) da creatinocinase (CK) foram identificadas
 as enzimas citosólicas são dímeros de duas subunidades chamadas M e B
 10 a 20% total da atividade da CK no miocárdio são provenientes da CK-MB, no músculo esquelético é de 2 a 5%
 Mioglobina
 é uma proteína
ligante de oxigênio nos músculos cardíaco e esquelético, sua concentração aumenta antes da CK-MB, reflete o curso precoce de necrose do miocárdio (IAM), pouca sensibilidade após 24 horas
 Lactato Desidrogenase (LD) e Aspartato aminotransferase (AST)
 LD (LD-1, LD-2) e AST, distribuição em vários tecidos 
 Outros biomarcadores 
 PCR, marcador do processo aterosclerótico, agudo e crônico, envolvem componentes inflamatórios 
 OBSERVAÇÕES SOBRE OS BIOMARCADORES 
 Troponinas cardíaca e CK-MB 
 Bibliografia
BURTIS CA, ASHWOOD ER, BRUNS DE TIETZ . Fundamentos de Química Clínica, Editora Elsevier, 6ª Edição, 2008. 
LEHNINGER L. A, DAVID , N. COX, M. Principles of Biochemistry. Editora Guanabara Koogan, 4ª ed., Rio de Janeiro, 2004.
STRYER, L, TYMOCZKO JL, BERG JM. Bioquímica. Editora Guanabara Koogan, 6ª ed. Rio de Janeiro, 2008.
MARSHALL, WJ. Illustrated Textbook of Clinical Chemistry. 2ª ed. London UK, 1992.
RANG, HP., DALE MM., RITTER, JM., FLOWER, RJ. Farmacologia. Editora Elsevier, 6ª ed., 2007.
Guyton, AC., Hall, JE. Tratado de Fisiologia Médica. Editora Elsevier, 12ª ed., 2011.
Gráf1
	0	0	0
	1.5	0.8	1
	3.5	2	1.25
	0	2.5	1.5
	8	2	2
	10	1	2.25
	12	0	2.5
	14	14	2.6
	16	16	2.8
	20	20	3
	22	22	3.1
	24	24	3.2
Íons
Metabólitos
Macromoléculas
Variação da concentração
Aparecimento no sangue dos constituintes celulares após IAM
Sheet1
		0	2	4	6	8	10	12	14	16	20	22	24
	Íons	0	1.5	3.5	0
	Metabólitos	0	0.8	2	2.5	2	1	0
	Macromoléculas	0	1	1.25	1.5	2	2.25	2.5	2.6	2.8	3	3.1	3.2