Antagonistas dos receptores β-Adrenérgicos

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Farmacologia – Patrícia		21/05/2010
Antagonistas dos receptores β-Adrenérgicos
Usado principalmente em insuficiência cardíaca, hipertensão arterial, etc
Ação sobre o sistema cardiovascular!
Propriedades farmacológicas
Temos seletivos e não-seletivos – tem uns não seletivos que bloqueiam alfa1 tb!
Algumas tem atividade simpaticomimética agonista!
A gente vai vendo...
BLOQUEIO BETA1
Sistema cardiovascular (principal efeito terapêutico
↓DC 
Melhora relação entre oferta e consumo de O2
	Obs: DC = FC x VS.
↓inotropismo, cronotropismo e dromotropismo
Eu to tendo redução da freq, da força, do débito = oq vai acontecer?
Aumentar RVP como efeito compensatório simpátivo (receptores alfa!) pra tentar manter a pressão arterial!
↑RVP (reflexo ao aumento da PA)
Como uma classe de fármacos que ↑RVP vai ser usada como tratamento como hipertensivo??
Esse ↑RVP é INICIAL/TRANSITÓRIO e rápido! Ele não se mantém!!
Em relação ao efeito anti-hipertensivo (hipóteses do pq:)
↓ RVP transitória
Alguns fármacos aparesentarem ação vasodilatador (agonista parcial de receptor beta2)
Alguns bloqueiam alfa1 [junto com o bloqueio de beta1 e beta2]
Acredita-se q eles apresentem efeito vasodilatador não relacionado à ação beta!
↓ da liberação de renina plasmática pelas células jutaglomerulares
Vai ocasionar em síntese de angiotensina II, etc.
Está relacionado com o efeito anti-hipertensivo produzido por essas substâncias
Usa-se um bloqueador beta -> Efeitos cardiovasculares -> estimula simpático -> receptores alfa1 serão ativados para aumentar a RVP
Daí se vc usa um fármaco que bloqueia alfa1 também = aumento ainda maior da RVP!!
BLOQUEIO BETA2
Efeitos do bloqueador beta são mais proeminente em pessoas que possuem um aumento da atividade simpática, que estejam fazendo exercícios físicos... em pessoas saudáveis, eles não apresentam tanto efeito assim
↓ da performance no exercicio por ↓ do fluxo sanguineo para o músculo esquelético
↓ do metabolismo da glicose e lipólise
Causa estado hipoglicemico no paciente = vai ter como resposta a taquicardia!
Eu tenho um paciente diabético, hipoglicemico (ou seja, ele pode ficar taquicardico se estiver hipoglicêmico)
Daí se vc usa beta bloqueador vai diminuir a freqüência = o paciente não vai perceber se estiver hipoglicemico!! =O
Lembrando q o principal efeito terapêutico dos bloquadores beta ocorre no nível cardiovascular!
↑ da atividade pressora da adrenalina
Eu tenho a liberação normal de catecolaminas (noradrenalina, adrenalina, etc) – daí eu vou e bloqueio beta 2 = aumenta adrenalina
Adrenalina é a cateco q tem a função circulante
Feocromocitoma = tumor na suprarrenal q aumenta catecolaminas
Paciente toma beta bloqueador = aumenta ainda mais a liberação de adrenalina!!
Não pode! O certo é vc entrar primeiro com um antagonista alfa (= inibe receptores alfa1) = impedindo atividade pressora da adrenalina aumentada (a adrenalina ainda vai estar sendo secretada, mas n vai ter recepetor alfa1 pr’ela se ligar)
Daí depoooois vc entra com bloquador beta 2 = os alfa1’s já estarão bloqueados
Broncoconstrição (relevante em paciente com asma dou Doença Pulmonar Obstrutiva Crônica (DPOC)
Outro efeito importante nos bloqueadores beta no uso de pacientes hipertensivos:
Aonde mais nós temos receptores beta2? Lá no pré-sináptico!
Eles são excitatórios!
Se eu ativo eles, eu tenho aumento da liberação de NA
Se eu uso antagonista beta, vai atuar neles = redução na liberação de NA!!
Usos Terapêuticos
Doenças cardiovasculares
Hipertensão
Angina (dor toráxica)
Síndromes coronarianas agudas (relação consumo/ oferta de O2, melhora no fluxo 
sanguíneo miocárdico)
Cardiomiopatia hipertrófica (relação consumo/ oferta de O2, melhora no fluxo 
sanguíneo miocárdico
ICC ou infarto do miocárdio (apenas tratamento a longo prazo por diminuir a mortalidade) – obs: tomar MUITO cuidado! Pq?
Em quadros AGUDOS de ICC não se deve usar antagonista beta!!!
Cuidado tb com paciente que tem risco de desenvolver ICC!
ICC = insuficiência cardíaca congestiva
No infarto pode ser usado agudamente, mas no tratamento a longo prazo apresenta uma melhor resposta clinica! No tratamento a longo prazo foi observado uma redução da mortalidade – só n se sabe pq >.<
Parece q elos beta-bloqueadores reduzem a remodelagem cardíaca = dificulta, piora a função cardíaca!
Bas news: A gnt ainda não tem bloqueador seletivo beta2! =(
Outros usos
Hipertireoidismo
	Bloqueio β: redução da ação resultante do aumento dos receptores β
	Inibição da conversão de tiroxina em triiodotironina
Sintomas do paciente com hipertireoidismo se assemelham com o aumento da atividade simpática = daí se vc usa antagonista beta inibe isso
Profilaxia da enxaqueca (mecanismo desconhecido)
Obs: só da profilaxiiiiia hein
Redução dos sintomas de pânico agudo: tremor e taquicardia
Principalmente situação em q a pessoa se encontra exposta (p.e. pessoas q vão falar em público. Receitar propanolol! =p)
Glaucoma
Antagonistas beta reduzem a produção do humor aquoso pelo corpo ciliar
Se a pressao intraocular se dá pelo aumento do humor aquoso pelo corpo ciliar, esfíncter da íris, etc = ↓ pressão intraocular
Sindrome de abstinência do álcool
Paciente alcoólatras em tratamento = aumento da atividade simpática = usa antagonista beta = diminui!
Prevenção primária da hemorragia [principalmente de varizes] em pacientes com hipertensão portal [de cirrose hepática]
Efeitos Adversos
Antes de falar dos efeitos adversos:
Se vc for retirar esse medicamento de algum paciente, o ideal é fazer a retida lenta e gradual desse fármaco, pq tem muitos efeitos decorrentes da retirada abrupta
Pelo Bloqueio Beta1
ICC em pacientes susceptíveis
Bradicardia
Redução dos sintomas associados a hipoglicemia (no caso da taquicardia = o paciente vai ter dificuldade em perceber q ele tá enctrando naquele quadro hipoglicemico por causa do beta1)
Pelo Bloqueio Beta2
Aumento da resistenica das vias aéreas em paciente com doença broncoespastica
Hipoglicemia (mais raro)
Atraso da recuperação da hipoglicemia induzida pela insulina
Não Resultantes de Bloqueio Beta
Fadiga, depressão
Distúrbios do sono (pesadelos, insônia)
Algumas dessas substancias são mais lipossolúveis = atravessam a Barreira Hematoencefálica = produzem efeitos centrais
Tabelinha da Goodman (última edição) de características farmacológicas dos antagonistas beta (NÃO SELETIVOS):
L/A: lipossolubilidade
F(VO): biodisponibilidade
Fármaco	Bloqueio	ASI	L/A		F(vo)		t1/2 (h)
Propranolol	beta1 e 2	0	alta		0,30		3,5
Nadolol 	beta1 e 2	0	baixa		0,30-0,50	20-24
Tomolol	beta1 e 2	0	moderada	0,75		3-5
Pindolol	beta1 e 2	+++	baixa		0,95		3-4-
Pindolol age como agonista parcial (ele bloqueia mas alguuuns desses repectores ele consegue agir como agonis parcial)
Agora os antagonistas beta de segunda geração (pq são seletivos de beta1)
Lembrando q essa seletividade n é absoluta = depende da dose
Fármaco	Bloqueio	ASI	L/A		F(vo)		t1/2 (h)
Metoprolol	beta1		0	moderada	0,40-0,50	3-7
Atenolol	beta1		0	baixa		0,50-0,60	6-7
Esmolol		beta1		0	baixa		-		0,15
Acebutolol	beta1		+	baixa		0,20-0,60	3-4
E nós temos os antagonistas beta de 3ª geração = pq além deles terem atividade e bloquearem beta1 e beta2, eles tb tem outras ações adicionais
O labetalol e carvedilol bloqueiam alfa1 também!
Fármaco	Bloqueio		ASI	L/A		F(vo)		t1/2 (h)
Labetalol	alfa1, beta1 e 2		+	baixa		0,33		4-6
Carvedilol	alfa1, beta1 e 2		0	moderada	0,30		7-10
Celiprolol	beta1			beta2	baixa		0,30-0,70	5
Intervenções Medicamentosas
Farmacocinéticas
Diminuição da absorção de beta bloqueadores
Colestiramina, sais de alumínio, colestipol: ↓ da absorção
Se eu tenho um paciente que tá fazendo uso de colestipol e eu uso um bloqueador beta, eu vou observar uma diminuição da absorção do bloqueador beta
Aumento de matabólitos de beta bloqueadores
Paciente q faz uso da rifampicina. Daí eu administropropanolol, oq acontece?
A rifampicina induz um aumento da atividade hepática
Daí eu administro propanolol = eu vou ter um aumento da metabolização do propanolol = ↓ atividade beta bloqueadora do propanolol!
Diminuição de metabólitos de beta bloqueadores
Cimetidina reduz a secreção gástrica = inibe as enzimas
Furosemidam cloropromazina tb diminuem atividade enzimática.
Daí vai produzir menos metabólitos do propanolol = aumento da concentração desse fármaco ativo, livre = aumento do seu efeito beta-bloqueador!!
Farmacodinâmicas
Sinergismo na depressão nodal (bloqueadores de canais de Ca++, digoxina e amiodarona)
Sinergismo de efeito com outros anti-hipertensivos
Antagonismo do efeito anti-hipertensivo (AINE’s)
Daí vcs vão perguntas, mas professora, ah... qual o fármaco dentro desse grupo q tem uma melhor eficácia para o tratamento da hipertensão? E do infarto?
Ainda n foram feitos estudos sobre a comparação do melhor fármaco para o melhor tratamento
Oq se tem feito é comprovação da eficácia clínica deles!