Biotransformacão ou Metabolização

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PROFESSOR ANDERSON J. FRANZEN
anderson.franzen@ibmr.br
FARMACOLOGIA - IBMR
BIOTRANSFORMAÇÃO 
ou METABOLIZAÇÃO
Revisão 
DISTRIBUIÇÃO 
• TRÊS VIAS PRINCIPAIS:
1) a biotransformaça ̃o hepa ́tica; 
2) 2) a eliminaça ̃o na bile; 
3) 3) a eliminaça ̃o na urina
VIAS DE ELIMINAÇÃO
FARMACOCINÉTICA
As drogas, na sua maioria, e seus metabo ́litos
são inativados ou transformados em produtos
menos ativos.
Exemplos de algumas drogas que sofrem esse
processo: morfina, cloranfenicol, propranolol e
muitas outras.
INATIVAÇÃO 
• Muitas drogas são parcialmente transformadas
em um ou mais metabólitos ativos.
• Os efeitos observados são causados pela droga
original e pelos seus metabólitos.
• Exemplos: (tricloroetanol), fenacetina (paracetamol), fenilbutazona
(oxifenilbutazona), primidona (fenobarbital), trimetadiona (dime-
tadona), diazepam (desmetildiazepam, oxazepam), digitoxina
(digo- xina), imipramina (desipramina) amitriptilina (nortriptilina),
codei ́na (morfina), espironolactona (canrenona).
METABO ́LITO ATIVO DE DROGA ATIVA
• Pró-drogas ou pro ́-fármacos, são inativas e necessitam ser
metabolizadas para se tornarem ativas.
• As pró-drogas podem apresentar certas vantagens em
comparação com as drogas ativas: maior estabilidade, melhor
biodisponibilidade, menos efeitos adversos e menor toxicidade.
• Exemplos de pró-drogas com os seus metabólitos ativos: levodopa
(dopamina), enalapril (enalaprolat), ␣-metildopa (metilnoradrenalina),
sulindaco (sulfeto), proguanil (proguanil triazina), inibidores de MAO
(derivados hidrazínicos), prednisona (prednisolona), bacampicilina
(ampicilina), sulfassalazina (a ́cido 5-aminossalici ́lico), ciclofosfamida
(aldofosfamida, mostarda de fosforamida, acrolei ́na), mercaptopurina
(ribonucleoti ́dio de metilmercaptopurina).
ATIVAC ̧ÃO DE DROGA INATIVA
•Certas drogas, como penicilinas e aneste ́sicos
gerais inalato ́rios, são excretadas em forma
inalterada, sem sofrer metabolismo, devido às
suas propriedades físico-químicas peculiares.
AUSÊNCIA DE METABOLISMO
METABOLIZAÇÃO HEPÁTICA
•Muitas enzimas que
metabolizam
drogas se
localizam nas
membranas
lipofílicas do
retículo
endoplasmático do
fígado e de outros
tecidos
Onde ocorre a metabolização?
•Nesse processo de oxidação-reduc ̧ão
(REDOX), são utilizadas duas enzimas. A
primeira é uma flavoproteína, a NADPH –
citocromo P450 redutase.
•A segunda enzima microsso ̂mica e ́ uma
hemoproteína chamada cito- cromo P450
que funciona como a oxidase terminal
Que tipo de enzimas são?
•O nome citocromo P450 (abreviado como
CYP ou P450) deriva das propriedades
espectrais dessa hemoproteína.
•Na sua forma reduzida (de Fe+2), ela se liga
ao mono ́xido de carbono e forma um
complexo que absorve luz, no nível máximo,
no comprimento de onda de 450 nm.
•A letra P é a abreviatura de pigmento,
lembrando a cor rosa do heme.
Porque a enzima se chama CYP?
Existe só um tipo de CYP?
Isoformas 
•Denominada de conjugação
Mas e a FASE 2?
Tipos de Reações de Fase II
INIBIÇÃO x INDUÇÃO 
Interação medicamentosa