Resposta Imune - Vírus, Bactérias, Parasitas e Helmintos

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Biomedicina
Resumo de Imunologia – (MAD)
RESPOSTA IMUNE: VÍRUS; BACTÉRIAS; PARASITAS E HELMINTOS
Resposta Imune Adaptativa
Humoral: produção de anticorpos
Celular: ativação de linfócitos
CD 4+ T helper
CD 8+ T citotóxico
Inicia-se nos órgãos linfoides secundários para onde os antígenos são levados pelas APC’s, principalmente as células dendríticas. Os linfócitos B e T, ao serem ativados, sofrem expansão clonal e se dividem gerando uma população que reconhece o mesmo antígeno que o precursor reconheceu. Essa expansão depende da produção de IL-2. Uma vez a diferenciação dos linfócitos, eles saem do órgão linfoide secundário e migram para o local da infecção, onde está acontecendo a proliferação do patógeno. O linfócito B não precisa de uma APC para se diferenciar. Na fase aguda secreta IgM e para fazer a troca do isótipo deve ser ajudado pelo linfócito T.
VÍRUS
O vírus pode ser endocitado pela célula ou ficar livre no citosol. Seu RNA ou DNA é um PAMPs que pode ser reconhecido por receptores Toll-like. Tal reconhecimento permite a ativação dos fatores IRF’s, os quais levam a produção de proteínas: os interferons do tipo I (alfa e beta). 
A célula dendrítica é a que tem mais receptores para os padrões moleculares. 
O interferon do tipo I age na célula não infectada induzindo um estágio antiviral – células ficam refratárias à infecção viral (induzem a expressão de enzimas que bloqueiam a replicação viral). Nas células infectadas esses interferons aumentam a expressão de MHC I, aumentando também a chance de reconhecimento pelos linfócitos citotóxicos. 
Mecanismo de Evasão Viral: o vírus pode inibir a expressão do MHC I pela célula que ele infecta, então NK não reconhecerá esse MHC I pelo seu receptor de inibição. Só o receptor de ativação reconhecerá alvo, logo, NK será ativado e induzirá a apoptose nessa célula. A célula NK pode reconhecer células infectadas indiretamente via opsonização de anticorpos da classe IgG. Podem também realizar recombinação genética das proteínas superficiais e se proteger das respostas de anticorpos
O CTL reconhece o antígeno via MHC I apresentados por células infectadas. Forma-se uma sinapse imunológica que ativa esse linfócito a secretar granzimas e perforinas em grânulos líticos, que induzem a apoptose da célula-alvo. 
Os anticorpos da classe IgG podem também neutralizar vírus, impedindo-os de entrar na célula. 
Há uma correlação inversa entre a magnitude da resposta imune e o título viral.
BACTÉRIAS E PROTOZOÁRIOS
Na resposta imediata, o microrganismo é fagocitado por neutrófilos via opsonização por ativação do complemento ou por anticorpos IgG. Esse patógeno será destruído por peróxido de hidrogênio e ácido hipocloroso (ROS). Há ativação da NADPH e os grânulos (azurofílicos: mieloperoxidase) do neutrófilos fundem-se com o fagossomo, induzindo a ativação das enzimas que produzem as espécies reativas. 
O complemento pode ser ativado por 3 vias, levando ao recrutamento de células inflamatórias, opsonização dos patógenos e morte do patógeno:
Via das lectinas: via açucares na superfície das bactérias, tais como manose
Via alternativa: via superfície do patógeno
Via clássica: via anticorpos IgM
As funções efetores de C5a e C3a é inflamação, com recrutamento de neutrófilos. C3b atua na opsonização, induzindo fagocitose. Qualquer via de ativação culmina com a produção do MAC que pode destruir bactérias não fagocitadas via lise osmótica. 
Os macrófagos têm receptores de manose para englobar bactérias. O fagossomo se funde com o lisossomo formando o fagolisossomo, onde haverá a formação de espécies reativas. Não há grânulos, e além de ROS, tem-se NO. 
Os antígenos desses patógenos são apresentados via MHC II. 
IL-12 produzido por CD: Th1 produz IFN-y e ativa classicamente os macrófagos e produção de IgG, para atuar na destruição de patógenos intracelulares. 
Os anticorpos IgG podem fazer a neutralização de micróbios e toxinas e induzir opsonização de fagocitose. IgM induz a ativação do sistema complemento. 
Th17 produz IL-17 (quimiotaxia) e IL-22 para recrutar neutrófilos (inflamação) e fazer a defesa contra bactérias extracelulares e fungos. Há o enrijecimento de barreiras também. 
Mecanismo de Evasão dos Protozoários: causam energia dos linfócitos T específicos se tornando imunes a resposta celular eficiente. 
Mecanismo de Evasão Bacteriana
Extracelulares: variação antigênica, inibição da ativação do complemento, resistência a fagocitose, remoção de espécies reativas de oxigênio.
Intracelulares: inibição da formação do fagolisossomo, inativação de espécies reativas, ruptura da membrana do fagossomo e escape para o citoplasma. 
HELMINTOS
IL-4 produzido por mastócitos: Th2 coestimula, apresenta e libera IL-4 para fazer a troca de isótipo para IgE pelo linfócito B. Esse anticorpo se liga aos helmintos ativando a degranulação dos mastócitos. E IL-10 e IL-4 inibem a ativação clássica do macrófago.
Os mastócitos liberam histamina para aumentar a permeabilidade vascular permitindo a infiltração de eosinófilos para encontrar o helminto e degranular substâncias tóxicas para matá-los. 
As moléculas vasoativas também estimulam a contração muscular para ajudar na eliminação do patógeno. 
IL-5 ativa eosinófilos
IL-9 estimula mastócitos e basófilos a secretar mediadores inflamatórios
IL-4 e IL-13 ativam a produção de IgE, aumento da contratilidade e da produção de muco
Th2 induz fibrose (reparo e cicatrização) nos tecidos via o macrófago ativado alternativamente. 
Mecanismo de Evasão dos Helmintos: aquisição de cobertura com proteínas do hospedeiro se camuflando das respostas específicas.