Resumo P2 e P3 Fármaco

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Resumo de Fármaco P2 e P3 – Carlos E G Neves
Anestésicos locais 
Metabolização e nível plasmático
Droga mais eficiente:
Lidocaína
Droga menos eficiente:
Ropivacaína
Meio termo (menos intenso):
Bupivacaína
Potencia: lipossolubilidade e toxicidade
Duração: tempo de ação (lig. Proteica)
Velocidade de ação: inversamente proporcional a ionização *para agir melhor um fármaco deve ficar em estado iônico, geralmente estão no estado molecular antes da metabolização.
Epinefrina = adrenalina
		Anestésicos locais:
Dor leve a moderada; inibe a condução do impulso; bloqueio do canal de Na (voltagem dependente); procedimentos cirúrgicos; Raqui (dentro da medula) e Peri (ao lado, periférico) e no ramo; agem em qualquer estrutura que contenha tecido excitável; pequenas doses causa ação anticonvulsivante; ex.: baixa [Lidocaína] = antiarrítmico, Bupivacaina deprime o coração, bloqueio da condução.
Aines: *dor leve a moderada
Inibe subst. químicas de estimularem o nocirreceptor; não forma o estimulo; todo os Aines são analgésicos, antitérmicos e uricosúricos; Bloqueio da cascata do ac. Araquidônico (COX2) inibindo a formação de PGLs de maneira REVERSÍVEL
Anestésico Geral:
Deprimem todo o SNC; Procedimentos cirúrgicos; mexe com o bulbo (centro respiratório e cardiovascular); importante associarmos a um BNM (bloqueador neuro muscular), pois o relaxante muscular evitara uma série de ações na hora da incisão com a liberação de Ca (‘’o paciente sente dor e ouve tudo’’) Ex.: Curare®
Analgésicos opioides agem sobre receptores no SNC -> diminuem AMPC -> diminui influxo de Ca e hiperpolariza a célula 
Serotonina e Noradrenalina inibem a via ascendente
Opioides/morfina/heroína: *dor moderada a severa
Estimulo da via inibitória descendente
Parte sensorial mais refinada e parte motora somato-sensorial-espacial
Cocaína impede a receptação de Adrenalina e Noradrenalina
Dor aguda (A delta) – fibra mais espessa, condução rápida
Dor crônica (C) – fibra mais fina, condução lenta e duradoura
 
	Anestésicos locais
	Função
	
	
	
	
	bupivacaina e levobupivacaina
	Raqui e peri no parto
	
	
	tramal, tilex, codeina, oxicodona, morfina
	Cólica renal
	
	
	dipirona, novalgina
	Analgésico forte fraco anti-inflamatório
	
	
	tylenol
	Analgésico e antitérmico fraco anti-inflamatório e uricosúrico nada
	
	
	Lidocaína
	Ressuscitação após infusão venosa; em baixas doses, é classificada como uma droga antiarrítmica; deprime a resposta ventilatória à hipóxia;
	
	
	Levobupivacaína > bupivacaína > ropivacaína
	Alargamento do QRS (diminuição da perfusão cardíaca -> angina)
	
	
	Bupivacaina
	Mais perigosa para eventos adversos; pode levar ao aparecimento de batimentos ectópicos
	
	
Alargamento do QRS:
+ Levopupivacaina
- Ropivacaína
Toxicidade:
+ Bupivacaina
- Lidocaína
Constante de dissociação (Pka): 
						
PH: 7,4								Caráter básico
Caráter ácido 
				(+) ionizado é o fármaco;
Fácil eliminação;
Demora o efeito.
Próximo de pH 7,4
(-) ionizado é o fármaco;	
Ruim de eliminar;
Rápido efeito.
Fármaco vasoconstritor:
	Fluxo sanguíneo -> absorção -> tempo no local -> potência anestésica 
SNA
O SNA simpático forma duas cadeias ganglionares paralelas as vértebras, com alguns gânglios localizados na linha média
* O gânglio do parassimpático / O efluxo do parassimpático está próximo ou no interior do órgão alvo
Fibra colinérgica:
 
 
Receptores:
Muscarínico]- Músculo liso
Nicotínico]- Músculo estriado esquelético; Receptor Nicotínico é formado por 4 
Subunidades (2x α, 1x β, 1x Y)
Receptores NANC:
Parassimpáticos
NO
VIP (Peptídeo intestinal vasoativo)
Simpáticos
ATP
NPY
- 5HT, GABA (inibitório) e dopamina
BNM – bloqueio da transmissão neuromuscular:
Inibe a produção de Ach:
Bloqueio no transporte de colina (hemicolíneo, trietilcolina)
Bloqueio no transporte de Ach para vesícula (vesamicol)
Inibindo a liberação:
Toxina botulínica
Farmacologia gastrointestinal:
Célula oxíntica ou secretora de HCL: estimulada por ach, gastrina e histamina (liberada pela célula ECL-enterocromafim);
COX1 produz-> PGLs E2 e I2; 
Inibição da secreção gástrica por: PGLs E2 e I2 
COX2 -> PGLs e TX e FAP
TX e PAF: Relacionados a agregação plaquetária e adesividade)
Íon Ca mediador (estimula a produção de suco gástrico);
Troca o K que entrou pelo H para esse H conjugar e formar HCL (hidrogênio potássio ATPase);
No muco protetor gástrico eu tenho a formação de bicarbonato (neutralizar o ácido formado)
Pepsina: renovação do muco, liquefaz;
O uso de AINEs inibe a COX 2 e tem o seu efeito positivo, mas inibe também a COX1 trazendo efeitos indesejáveis: a diminuição de muco e possível lesão gástrica 
Por que nunca ninguém tratar ulcera com atropina? 
- Boca seca, visão turva, constipação intestinal, retenção urinaria
	Inibidor de Bomba de prótons
	Cefaleias, diarréias, erupções cutâneas, tontura, sonolência, confusão mental, ginecomastia, dores nas articulações; V.O.; efeito prolongado
Usados em: úlceras pépticas resistentes aos antagonistas H2; esofagite de refluxo; terapia para infecção Helicobacter pylori; Sd. de Zollinger-Ellison (rara – droga de escolha)
	
	
	
	
	Omeprazol
	 Não inibi a secreção, mas a formação de HCL (Não é protetor gástrico e sim um inibidor); alta especificidade: acúmulo em cels parietais gástricas; capsula revestida não abrir e tomar em jejum
	
	
	Esomeprazol
	As bombas inibidas serão substituídas por isso deve ser evitado logo de início, seu efeito é considerado melhor do que o omeprazol
	
	
	Antagonista Muscarínico 
	 
	
	
	Pirenzepina *parassimpatolítica
	Usada em tratamento de ulcera; bloqueador colinérgico
	
	
	Antagonista/Bloqueador dos receptores H2 
	*Obs.: Em um QC de hipergastrinemia não tem efeito! Inibem a secreção gástrica
	cimetidina 
	Ginecomastia em homens; retarda o efeito da fenitoína, carbamazepina, quinidina, nifidipina, teofilina e ADT; POTENCIALIZA TODAS AS DROGAS - INIBE O METABOLISMO CITOCROMO P450/ EFEITO FARMACOCINÉTICO)
	
	
	ranitidina
	 Menor efeito sobre o receptor de testosterona e pelo sistema p450; primeira a ser indicada se não tivesse tantos efeitos indesejados, depois de usa-la o omeprazol e por ventura o esomeprazol em seguida
	
	
	famotidina, 
	
	
	
	nizatidina
	
	
	
	Antiácidos
	*Drogas que neutralizam
	
	
	hidróxido de al (Maalox, aldrox,digesan,pepsamar...); trissilicato de Mg (Leite de Mg); galveston (gel de al)
	Ação de neutralização, diminuem a acidez local; não produzem alcalose porque a acidez é meramente local; off label: efeito laxativo
	
	
	Bicarbonato
	Provoca alcalose, eructação e estimula a secreção de gastrina; Aumento secundário da secreção de sais de Mg (diarreia) e sais de Al (constipação)
	
	
	Drogas cito protetoras
	
	
	
	bismuto
	Capacidade de revestir a base da ulcera; adsorve a pepsina; estimula PGLs E2 e IEe bicarbonato; toxico para H. pylori; ''efeito band aid''
	
	
	sucralfato
	Reduz a ação do muco; limita a difusão do H; inibe a pepsina; estimula a secreção de bicarbonato e PGLs; por ele ser um açúcar interfere na absorção de outros fármacos 
	
	
	misoprostol (Cytotec) *ABORTIVO
	Inibe a secreção gástrica basal e estimulada; aumento do fluxo sanguíneo; aumento da secreção de muco e bicarbonato; desvantagem diarreia e contrações uterinas
	
	
	Drogas que inibem a secreção
	Anticolinérgicos, bloqueadores de H2, bloqueadores da bomba de prótons
	
	
	Drogas que estimulam a secreção
	somatostatina
	
	
Farmacologia do SNC
	Agonistas Muscarínico parassimpatomimética
	 
	
	
	Pilocarpina
	Glaucoma (hipertensão intraocular - contração dos canalículos); estimular a sudorese; fibrose cística ou teste de mucovisidoseBetanecol
	Hipotonia de bexiga (distensão)
	
	
	Antagonista Muscarínico parassimpatolíticas
	 
	
	
	Atropina
	Anestesia diminuindo a salivação e amotilidade gástrica; aumento da contração cardiaca; hipermotilidade uterina ( por isso adm atroveran, buscopan e hioscina pois bloqueiam o receptor M e diminue o tonus
	
	
	Ipratrópio (atrovent®)
	Asma; bronquite; estimulo do simpático (bloncodilata)
	
	
	Hioscina
	Procedimentos de endoscopia; relaxamento da musculatura
	
	
	pirenzepina
	Bloqueio dos receptores M; produção de suco gástrico
	
	
	Agentes anti (AchE) = parassimpatomimética
	 
	
	
	neostigmina
	Previne o fecaloma; usado em ileo paralitico; estimula a motilidade GI
	
	
	fisostigmina
	Gotas oftálmicas no tratamento do glaucoma
	
	
	piridostigmina e neostigmina
	Miastenias graves
	
	
	Agonista Adrenérgico simpatomimético
	 
	
	
	Adrenalina = epinefrina
	Asma, choque anafilático; IM ou EV
	
	
	Dobutamina*sintético
	Choque cardiogênico; agonista B1
	
	
	Salbutamol (berotec)
	Asma, usado junto com o atrovent, agonista B2, uma pequena parte cai na corrente sanguínea e pega B1 causando taquicardia e vasodilatação periférica 
	
	
	Simpatolíticas
	 
	
	
	Propanolol
	Betabloqueador; antagonista não seletivo de B; no pulmão pode causar bronco constrição B2; pode causar depressão e insuficiência cardíaca; Ação na enxaqueca diminuindo a fração de ejeção sanguínea
	
	
	Prazosina
	Antagonista α1 que tem ação vaso constringe, portanto, ação vasodilatadora e diminuição da PA; causa hipotensão postural
	
	
	Fármacos de atuam sobre a terminação adrenérgica
	 
	
	
	Metildopa
*Simpatolítico central
	Interfere na síntese do neurotransmissor; anti-hipertensivo de gestante
	
	
	Aminas Simpatomiméticas
	 
	
	
	Anfetamina
	Drogas psicoestimulantes usadas como inibidores de apetite
	
	
	Efedrina
	Vasoconstritora, usada para congestão nasal; causa agitação; indústria criou a pseudoefedrina que não causa agitação
	
	
Enzima pré-sináptica (MAO)
Função: degradar antes da liberação das catecolaminas; regular a síntese;
Duas subunidades: 
MAO A: degrada NORADRENALINA e SEROTONINA
MAO B: degrada DOPAMINA
*TBM degrada TIRAMINA, e se eu aumento a degradação dela eu paro a das outras, causando HIPERTENSÃO e TAQUICARDIA
Medicamentos utilizados no tratamento de crises convulsivas epilépticas:
Convulsão: evento AGUDO; anormal; excessivo; hipersincrônico; muito Na+.
Epilepsia: convulsões recorrentes
Neurotransmissor excitatório – GLUTAMATO (GABA INIBITÓRIO)
Crises parciais
Parciais simples
- Movimentos involuntários, anormais da face sincronizadas aos movimentos da mão
- Clônicos
- Região posterior (cores brilhantes, formas e imagens)
- Região medial (alterações olfatórias – odores fortes, borracha ou querosene queimado)
- Região frontal (Manifestações psíquicas – medo; dissociação, despersonalização, Déjà vu, ilusões)
Parciais complexas
- Região ´´pré-central`` (Alterações da consciência, movimentos repetitivos da mão e da fala, crises mais comuns, podem progredir e se tornar secundariamente generalizadas)
Secundariamente generalizadas
- Vários focos corticais (Movimentos tônico-clônicos secundários)
Parciais simples
Parciais complexas 
Secundariamente generalizadas	
Auras!
- Aura: antes das convulsões; lobo temporal; sensações epigástricas; vertigem; rubor
Crises generalizadas
- Envolve TODO córtex
- Não há foco inicial
- Ocorre PERDA de consciência
Tônico-clônicas 
- Contrações generalizadas e movimentos de extensão e flexão
Tônico
- CONTRAÇÃO! ABERTURA DOS CANAIS DE Na (AMPA) e Ca² (NMDA), hiperpolarização
Clônicas
- EXTENSÃO E FLEXÃO! Entra em ação o Cl- (GABA) junto com a abertura dos canais de Na e Ca²
* Fase pós-ictal – NÃO HÁ ABERTURA DOS CANAIS!
Mioclônicas
- Contração muscular súbita e breve
- Uma parte ou todo o corpo
Ausência
- Pequeno mal
- Infância e adolescência
- Lapsos súbitos e breves da consciência
- Pode ocorrer várias vezes ao dia
- Pode ser imperceptível à criança e aos pais
- Mal rendimento escolar
- Remissão espontânea na adolescência 
Ausência atípica
- Perda de consciência mais demorada
- Início e fim menos bruscos
- Automatismos mais evidentes
Atônicas
- Perda súbita do tônus muscular
- Quedas
Fármacos antiepilépticos:
- ATUAM INIBINDO A DESPOLARIZAÇÃO ANORMAL ANOMALA, NÃO CORRIGEM A CAUSA
- MECANISMOS DE AÇÃO:
Inibição dos canais de Na+ (Aumentam o tempo de inativação do canal de Na, diminuindo as despolarizações
- Fenitoína: crises parciais e generalizadas, exceto em crises de ausência; hiperplasia gengival; hirsutismo 
- Carbamazepina: crises generalizadas, exceto em crises de ausência, sedação, ataxia, visão turva, retenção de agua, reações de hipersensibilidade, insuficiência hepática
- Lamotrigina: CRISES DE AUSÊNCIA, náuseas, tontura, ataxia, reações de hipersensibilidade
Inibição dos canais de Ca²
- Etossuximida: Age nos canais de Ca do tipo T principalmente no tálamo; crises de ausência, náuseas, anorexia, alterações de humor, cefaleia
- Valproato: eficaz em crises epilépticas, incluindo crises de ausência, calvície, TERATOGENICO, lesão hepatica 
- Gabapentina: Receptor de Ca² voltagem dependente, sonolência, cefaleias 
Inibição dos receptores de GLUTAMATO
*Receptores específicos. A inibição dos receptores impede a entrada de Na+ e Ca² dentro da célula, portanto não temos despolarização.
- Felbamato -> *NMDA: Crises parciais, náuseas, irritabilidade de insônia 
- Topiramato -> *AMPA: Crises parciais generalizadas, TERATOGENICO
Potencialização dos canais de GABA
- Fenobarbital: todos os tipos de epilepsia, exceto em crises de ausência, sedação, depressão 
- Benzodiazepínicos: todos os tipos de epilepsia, parciais e generalizadas, tolerância e dependência.
Medicamentos utilizados no tratamento de distúrbios de ansiedade:
Sistema Límbico: Área septal + Hipocampo + Amigdala
1) BZD: ``tudo o que termina em PAM`` 
-Ligam no receptor GABA a e AUMENTA O Nº DE VEZES QUE O RECEPTOR ABRE
- Inibem o potencial de ação;
- Depressores seletivos do SNC;
- Potencializam o GABA
- Subunidade α nos receptores GABA-A do SNC facilitando a abertura dos Cl (inibitórios)
- Diferenças farmacocinéticas/indicações:
- Longa duração: ansiedade, espasticidade crônica, sd. de abstinência
- Média duração: insônia matutina
- Curta duração: pré-anestésico, indutor do sono
- Efeitos indesejados:
	- Efeitos tóxicos agudos
	- Tolerância
	- Dependência
	- Recaída
- Precauções: 
- Crianças: doses menores e curto prazo, se possível
- Idosos: maior risco de intoxicação
- Gravidas: risco para o feto
- SAHOS:
- Miastenia grave:
- DPOC:
	- Antagonista: 
	- Flumazenil
2) Agonistas dos receptores 5HT-1
- Buspirona (Tempo de latência de 1 a 2 semanas)
- Ipsapirona
- Gepirona
Tratamento de ansiedade generalizada
	Efeitos: 
- Não produz sedação importante
- Não interage com o álcool
- Não induz dependência 
3) Barbitúricos
- DEIXAM POR MAIS TEMPO A ABERTURA DOS CANAIS DE CL PELO GABA
- Não precisa de receptor
- Não é recomendado como ansiolítico 
- Induzem rapidamente ao sono
- Tiopental
- Pentobarbital
- Fenobarbital
- Butabarbital
Depressão:
	TRICÍCLICOS
(ADT / TCA)
	INIBIDORES SELETIVOS DA RECAPTAÇÃO DA SEROTONINA (ISRS)
	INIBIDORES DA MAO
	ANTIDEPRESSIVOS ATIPICOS
	
	
	
	
	*1ºs do mercado;
*Inibição da recaptação de NORADRENALINA e/ou SEROTONINA;
Sedação, Hipotensão postural, Boca seca; Constipação, Mania e convulsões
	*Inibição da recaptação da SEROTONINA (mais seletivo);
*Mais utilizados hoje;
*Menor perigo de dosagem
Náuseas, anorexia, insônia, perda de libido, incapacidade de atingir o orgasmo
	*Ao inibir a MAO aumentamos a produção de catecolaminas;
*MAO a: Ação depressora*MAO b: degrada a dopamina: Ação antiparkisoniana
*POTENCIALIZAM O EFEITO COM ADTs
Hipotensão postural, estimulação central excessiva, ganho de peso, aumento de apetite, efeitos da atropina
	*É um grupo heterogêneo não tem um mecanismo comum
	
	
	
	
	
	
	
	
	
	
	
	
	
	
	
	
	
	
	
	
	
	
	
	
	Imipramina
	Fluoxetina
	Fenelzina
	Maprotilina
	
	
	
	
	Desipramina
	Fluvoxamina
	Tranilcipromida
	Venlafaxina
	
	
	
	
	Amitriptilina
	Paroxetina
	Iproniazida
	Trazodona
	
	
	
	
	Clomipramina
	Setralina
	Moclobemida
	Mianserina
	
	
	
	
	Protriptilina
	Citalopram
	Selegilina
	Bupropiona
	
	
	
	
Estabilizadores de humor:
- Lítio (em pacientes com hipotireoidismo, adolescentes com abuso de drogas, depressão seguida de mania
- Ac. Valproico e divalproato (crises de ausência, cicladores rápidos e mania disforica, 
- Carbamazepina (epilepsia de lobo temporal)
Tratamento da esquizofrenia – Antipsicóticos:
Uma das mais importantes doenças psiquiátricas;
Age em uma realidade que ele mesmo criou;
Delírios, manias de perseguição;
Problemas devido ao aumento de DOPAMINA nas fendas sinápticas. A tirosina é transformada em DOPA pela enzima TH. A DOPA, por sua vez, sobre ação da DD, que a transforma em DOPAMINA é armazenada em vesículas, entra Ca nas vesículas, promove a exocitose. Essa DOPAMINA vai para a fenda sináptica e liga-se aos receptores D2 para que sejam produzidos os sintomas da esquizofrenia;
	Antipsicóticos de 1ª Geração ou típicos
	Antipsicóticos de 2ª Geração ou atípicos
	
	
	*bloqueio dos receptores D2; efeitos em regioes que não tem os receptores D2, ex.: hipotálamo, hipofise, sistema nigro-estriatal, gerando um efeito na função motora
	*bloqueio dos receptores D2 como dos receptores de serotonina 5HT-2, produzindo menores efeitos colaterais motores; medicamentos caros, acesso baixo
	
	
	
	
	
	
	
	
	
	
	
	
	Clormoprazina
	Clozapina
	
	
	Haloperidol
	Risperidona
	
	
	Levomepromazina
	Quetiapina
	
	
	Pipotiazina
	
	
	
	Sulpirida
	
	
	
	Tioridazina
	
	
	
Efeitos adversos dos Antipsicóticos de 1ª Geração:
A DOPAMINA diminui a produção de prolactina. Se usarmos uma droga que bloqueia a ação da DOPAMINA, haverá um aumento da prolactina provocando galactorreia;
A DOPAMINA faz com que a Ach diminua e isso aumenta a função motora, se usarmos uma droga que bloquei a ação da DOPAMINA, haverá um aumento de Ach e uma diminuição da função motora, provocando parksonismo iatrogênico
	Prova regimental
	Assunto/Aula
	Distratores
	Resposta
	Matéria
	
	
	
	Farmacologia
	Epilepsia
	pcte em idade fértil; não esteja amamentando ou grávida; epilepsia idiopática
	Valproato
	
	
	
	
	
	
	Epilepsia em mulher grávida ou amamentando
	Valproato
	
	
	Crise de ausência;
	Valproato e Etossuximida
	
	
	
	
	
	
	Epilepsia idiopática generalizada; Carbamazepina 1ª linha
	NÃO ASSOCIAR: Fenitoína
	
	
	
	
	
	
	Epilepsia generalizada com rebaixamento mental
	Carbamazepina e Oxa
	
	Convulsão
	Bloqueio uso dependente dos canais de Na
	Carbamazepina
	
	
	Convulsões parciais 
	Carbamazepina e Valproato
	
	
	
	
	
	
	Drogas anticonvulsivantes: aumento da atv. Sináptica inibitória e excitatória; controle na membrana neuronal, permeabilidade iônica 
	TODAS CORRETAS
	
	
	
	
	
	Depressão
	Inibição Gaba transaminase
	Vigabatrina
	
	
	
	
	
	Ansiedade
	BZD; antagonista de BZD
	Flumazenil
	
	
	
	
	
	
	Ação dos BZDs; Tratamento epilepsia
	Potencializam o GABA
	
	
	
	
	
	Terapia antiarrítmica 
	Avaliar o tempo, freq. cardíaca, sintomatologia, fração de ejeção ventricular; avaliar as contraindicações 
	EXCETO: avaliar o uso de fibrinolítico para a dissolução de trombo atrial
	
	
	
	
	
	 
	Degeneração dos neurônios dopa; semelhante ao mal de Parkinson
	ecstase
	
	
	
	
	
	 
	Diminui a recaptação neuronal da dopa; usado na doença de Parkinson
	amandatina