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Estudos de casos clínicos – Alterações hematológicas e bioquímicas Seção 1.1 Caso clínico 1 Jeremias e um farmacêutico experiente e muito dedicado, trabalha em um grande hospital e sempre auxilia os profissionais que ali também trabalham, como os médicos, enfermeiros, nutricionistas entre outros. Ele sabe que para um bom atendimento aos pacientes e necessário um trabalho em equipe, o que vem construindo ao longo do tempo em que trabalha nesse hospital. Quando o Sr. Ronaldo foi internado, Jeremias estava de plantão na farmácia, ficou muito preocupado com o caso e quis acompanha-lo de perto. Conversando com os médicos que atendiam o paciente, decidiram checar seu histórico e verificaram que ele havia recebido transfusão de sangue durante uma cirurgia, ocorrida ha quatro meses. Intrigados com o caso, toda a equipe concordou em solicitar alguns exames para o laboratório, como dosagem sérica de bilirrubinas (direta e indireta), aminotransferases (ALT e AST) e diversas outras enzimas, hemograma, exame de urina de rotina (EAS), entre outros. Apos alguns minutos, começaram a chegar alguns resultados que foram observados: Bilirrubina total = 3,2 mg/dL (0,5 a 1,5 mg/dL) Bilirrubina indireta = 0,7 mg/dL (0,5 a 1,0 mg/dL) Bilirrubina direta = 2,7 mg/dL (0,3 a 0,7 mg/dL) ALT = 822 U/L (até 45 U/L) AST = 402 U/L (até 40 U/L) Ainda faltam alguns exames, mas, olhando para esses resultados, qual interpretação podemos ter dos possíveis problemas que o paciente apresenta? Você sabe o que significa cada um desses resultados? O fígado Maior órgão glandular Responsável pela síntese da maioria das proteínas plasmáticas Depuração de substancias tóxicas Intensa irrigação sanguínea Anatomia e Localização Maior órgão interno (1,5Kg) Quatro lobos: o lobo direito (que é o maior), o esquerdo o quadrado o caudado. Unindo os lobos esquerdo e direito, há um ligamento chamado falciforme. Fígado Funções - Filtração e armazenagem de sangue (10% do v. sanguíneo) - Sistema macrofágico Hepático cumpre uma função de depuração do sangue. Funções Metabólicas Metabolismo de Carboidratos Metabolismo Lipídico. - Colesterol Colesterol LDL HDL Colesterol Ruim Colesterol Bom Leva colesterol para Tira o colesterol os tecidos dos tecidos e devolve para o fígado Produção das lipoproteínas Fígado (síntese) Genéticos (endógena) Alimentares Triglicerídeos Insaturados - ↑ HDL Triglicerídeos Saturados - ↑ LDL Metabolismo Proteico - Desaminação dos aminoácidos - Formação de ureia para remoção da amônia dos Líquidos corporais - Formação das proteínas Plasmáticas - síntese de outros compostos a partir de aminoácidos Armazenamento de Vitaminas e de Ferro - Vitaminia A, D e B12 - Ferro como Ferritina - Formação de fatores de coagulação - Fibrinogênio, protrombina, globulina aceleradora, fator VII entre outros Excreção de substâncias através da bile - Instrumento valioso para diagnosticar doenças hemolíticas e doenças hepáticas Irrigação Hepática Lóbulo hepático 50.000 a 100.000 lóbulos individuais Hepatócitos Células endoteliais típicas Grandes células de Kupffer Testes bioquímicos das condições hepáticas: Substâncias liberadas devido ao dano celular Substâncias metabolizadas ou produzidas pelo fígado Avaliação da função hepática Distúrbios pré hepáticos = anemias hemolíticas, defeitos na conjugação da bilirrubina... Distúrbios hepáticos = hepatites, cirrose ou neoplasias... Distúrbios pós hepáticos = colestases Colestase e a condição medica na qual a bile não pode fluir do fígado ao duodeno. Colestase obstrutiva ha um bloqueio mecânico nas vias biliares, por exemplo por um calculo biliar ou tumor. Colestase metabólica ha um distúrbio na produção da bile, por exemplo por uma questão genético ou como efeito colateral de algum medicamento. Testes mais empregados na avaliação da função hepática Bilirrubina Transaminases (ALT e AST) Fosfatase alcalina Gama-GT Proteínas totais Albumina Protrombina Amônia Ácidos biliares Principais Marcadores Aspartato-aminotransferase (AST) AST e uma enzima envolvida na transferência de radicais amino entre o aspartato e o cetoácido, presente nos músculos esqueléticos e cardíaco, nos parênquimas hepáticos e renal, nas hemácias e no sistema nervoso central. - Isoladamente com valores alterados, não e possível afirmar falha da função hepática, pois e produzida em outros órgãos. Seu aumento varia conforme a patologia Ex: hepatites virais + de 50 vezes cirrose + de 4 vezes Valor de referencia Até 40 U/L Alanina-aminotransferase – ALT - Envolvida em transferência de radicais amino entre alanina e cetoácido. - Encontrada em maior quantidade no fígado e pouco no musculo estriado. - Seu aumento e um indicativo mais específico de lesão hepática. Alanina Alfa-cetoglutarato Ácido glutâmico Piruvato Em casos agudos, seu valor costuma ser superior ao da AST. AST e ALT com resultados acima de 150 U/L podem ser fortes indicadores de problemas hepáticos ( Não avaliar de forma isolada) AST e a ALT maiores de 1000 U/L, normalmente há presença de hepatites virais, hepatites por drogas ou hepatite isquêmica. Valor de referência Até 45 U/L Relação ALT/AST É mais comum observarmos a alteração conjunta dessas enzimas Aumentos isolados: - AST = pequena possibilidade de lesão hepática - ALT = lesão hepática Bilirrubina Formada, em sua maior parte, a partir da degradação do grupo "heme" da hemoglobina e outras hemoproteínas. Órgãos de degradação = fígado, baço e medula óssea Bilirrubina livre – Liga-se a albumina = BInd Fígado – conjugação = BDir da BInd Alterações na conjugação do fígado da BDir Problemas na eliminação Aumento da degradação das hemácias O aumento da bilirrubina leva ao seu deposito nos tecidos e olhos, dando a eles uma coloração amarelada chamada icterícia, percebida geralmente quando os níveis de bilirrubina totais são superiores a 3,0 mg/dL. Hepatites A causa mais frequente das hepatites e por um dos seus cinco vírus – A, B, C, D ou E. Alcoólica Medicamentosa Alterações Hematológicas Principais componentes do sangue: CÉLULAS VERMELHAS + CÉLULAS BRANCAS ERITRÓCITOS RETICULÓCITOS LEUCÓCITOS GRANULÓCITOS AGRANULÓCITOS COMPOSIÇÃO SANGUÍNEA (CÉLULAS) GLÓBULOS VERMELHOS E BCOS 36 ERITRÓCITOS (Hemácias) Discos bicôncavos (↑superfície) 7 a 8 µm diâmetro 120 dias de vida Flexíveis HEMOGLOBINA um milímetro cúbico de sangue contém cerca de 4.5 a 6.1 milhões dessas células nos homens e cerca de 4.1 a 5.3 milhões nas mulheres 37 Hemácias Função: Transporte de Hemoglobina - Coloração Hb A1 (97%) Hb A2 (2%) Hb F (1%) Hemácias Transporte de oxigênio e dióxido de carbono Tamponamento acidobásico Hemácias Transporte de oxigênio e dióxido de carbono Alteração no transporte: - Carbo-hemoglobina (CO) - Meta-Hemoglobina (agentes Oxidantes) RETICULÓCITOS ERITRÓCITOS jovens → Anucleadas 1% dos eritrócitos Ribossomos (RNA) Azul brilhante de cresil 42 Reticulócitos Granulócitos Agranulócitos CÉLULAS BRANCAS (LEUCÓCITOS)NEUTRÓFILOS EOSINÓFILOS BASÓFILOS LINFÓCITOS MONÓCITOS (macrófagos) Defesa do organismo Todos contém grânulos (inespecíficos) que são os lisossomos e apenas os granulócitos contém granulos azurófilos Pca maquinaria de síntese proteica 44 CÉLULAS BRANCAS: GRANULÓCITOS - Neutrófilos: 60-70% - Eosinófilos: 2-4% - Basófilos: 0,5-1% Grânulos: capacidade de digestão intracelular intensa (fagocitose) 45 Polimorfonucleares: 2-5 lóbulos 9 a 12 µm de diâmetro NEUTRÓFILOS Primeira linha de defesa contra microrganismos invasores Pcas organelas de síntese proteica 46 1º linha de defesa ↑ = (Neutrofilia) Infecção Bacteriana / stress / exercício intenso ↓ = (Neutropenia) tratamento farmacológico prolongado FUNÇÕES -Defesa imunocelular contra bactérias e fungos -Fagócitos ávidos NEUTRÓFILOS 47 Bastonete Segmentado Polimorfonuclear: 2 - 3 lóbulos 1 a 3 % dos leucócitos 12 a 15 µm de diâmetro EOSINÓFILOS 49 GRANULOS ESPECÍFICOS Enzimas típicas dos lisossomos Proteínas (arginina) - Promove aparecimento de poros - Induz desgranulação de mastócitos e Basófilos Interleucinas EOSINÓFILOS 50 FUNÇÕES -Defesa contra parasitoses -Fagocita complexos Ag-Ac (IgE) -Participa dos processos alérgicos EOSINÓFILOS 51 Eosinófilo Núcleo volumoso e irregular e retorcido (“S”) Grânulos (maiores que os outros granulócitos) específicos intensamente basófilos - (HISTAMINA, HEPARINA e fator Quimiostático para Eosinófilo e neutrófilo) 2% dos leucócitos Receptores para IgE Função semelhante aos MASTÓCITOS (tec. Conjuntivo) (resposta alérgica) BASÓFILOS Escassos e difíceis de serem observados Contem granulos azurófilos 53 Basófilo ↑ - Basofilia = Doença hematológica / Leucemia - Linfócitos 20-30% - Monócitos 3-8% CÉLULAS BRANCAS: AGRANULÓCITOS 55 6 a 8 µm de diâmetro Núcleo esférico e bem corado (grumos grosseiros de cromatina) Citoplasma escasso e periférico (ribossomos) LINFÓCITOS Muitos ribossomos no citoplasma Pcas organelas de síntese protéica 56 DIFERENCIAÇÃO: Linfócito B, T e NK Linfócitos T e B (alta especificidade) Células NK LINFÓCITOS 57 Células NK - Linfócitos Matadoras naturais, não precisa de expansão clonal ou diferenciação. Linfócito Ovais com núcleo reniforme e excêntrico (cromatina frouxa) 12 a 20 µm de diâmetro Célula mononuclear fagocitária Monócitos Macrófagos TECIDOS MONÓCITOS Maiores células do sg 60 Monócito Função de defesa em órgãos e tecidos linfóides (Timo, baço, linfonodos, tonsilas, nódulos linfóides) LINFÓCITOS MONÓCITOS Circulam cerca de 8 horas e então entram nos tecidos 62 Corpúsculos anucleados de 2 a 4 µm Fragmentos do citoplasma de megacariócito PLAQUETAS VM= 10 dias HIALÔMERO – Actina e miosina 63 COAGULAÇÃO: adesão e agregação plaquetária Estimula a produção de fibrina (coágulo) Trombocitopenia: propensão a sangramentos. Ex: dengue. Trombocitose: propensão a formação de coágulos. PLAQUETAS 64 65 hemograma Exame para detectar e analisar os principais componentes do sangue. É o exame de sangue realizado com maior frequência, pois avalia todos os componentes. A análise feita para a série eritrocitária inclui: Numero de hemácias Hematócrito (%) Quantidade de hemoglobina O tamanho médio dos glóbulos vermelhos (VCM), Variação do tamanho das hemácias (RDW) Quantidade de hemoglobina em uma população de hemácias (HCM) Concentração de hemoglobina em uma população de hemácias (CHCM). Sem medo de errar Caso 1 Vamos relembrar o caso do Sr. Ronaldo. Ele apresentava um quadro clinico de mal-estar, náuseas, icterícia, perda de apetite, urina escura, vômitos, dor abdominal difusa. Também teve alterações em marcadores hepáticos, com valores alterados para AST e ALT, além das bilirrubinas. Dois possíveis desfechos. Quadro de inflamação hepática não viral Resultado positivo para hepatite viral.