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UNIVERSIDADE FEDERAL DE JUIZ DE FORA CAMPUS AVANÇADO GOVERNADOR VALADARES BIOQUÍMICA II – CBV003GV ÁLVARO LUIZ FONSECA CAMPOS Acadêmico de Medicina – turma XIII ESTUDO DIRIGIDO – 03 Hemostasia 1) Cite as três principais fases para manutenção da hemostasia após um dano vascular. Fase vásculo-plaquetária, coagulação propriamente dita e fibrinólise. 2) Na fase vásculo-plaquetária, após inibição da prostaciclina PGI2 e extravasamento de sangue para o tecido subendotelial, descreva detalhadamente os eventos que levarão à formação do tampão plaquetário. A seguir, cite dois fármacos que interfiram nesses eventos, explicando o que os fármacos fazem. Na região onde o vaso foi lesionado existe colágeno (proteína fibrosa), com isso, o fator de Von Willebrand (proteína que está circulando no sangue) entra em contato e se liga ao colágeno. Quando as plaquetas que circulam no sangue começam a entrar em contato com o colágeno ligado ao fator de Von Willebrand, ocorre o processo de ativação plaquetária. Depois de ativadas, essas plaquetas começam a secretar ADP e tromboxano (TXA2), essas duas moléculas vão ativando outras plaquetas, ou seja, não é mais necessário o contato das plaquetas com o colágeno ligado ao fator de Von Willebrand. As plaquetas ativadas começam a se aderir, formando um tampo de plaquetas. Alguns fármacos podem inibir esse processo agindo em diferentes partes dele. Por exemplo o ácido acetilsalicílico que inibe irreversivelmente a ciclo-oxigenase (cox), enzima que atua na síntese de tromboxano; outro exemplo é o clopidogrel que evita agregação plaquetária, bloqueando o receptor de ADP em outras plaquetas (receptor P2Y12), com isso, a ativação plaquetária diminui. 3) Cite duas doenças relacionadas a componentes que participam das reações da fase vásculo-plaquetária. Deficiência de fator de Von Willebrand e doença congênita de ciclo-oxigenase (cox). UNIVERSIDADE FEDERAL DE JUIZ DE FORA CAMPUS AVANÇADO GOVERNADOR VALADARES BIOQUÍMICA II – CBV003GV ÁLVARO LUIZ FONSECA CAMPOS Acadêmico de Medicina – turma XIII 4) As duas vias tradicionalmente envolvidas na coagulação sanguínea são chamadas de via extrínseca e via intrínseca. Ambas convergem para uma via comum envolvida na formação de fibrina. Faça um esquema mostrando, a partir do ponto de convergência, as reações para a formação do coágulo endurecido. A seguir, cite dois fármacos que interferem em reações nessa cascata. Os fatores VIII e IX atuam em conjunto para amplificar a ativação do fator X. O fator X também pode ser ativado pelo fator VIIa. O fator X converte pro-trombina em trombina, a trombina converte fibrinogênio em fibrina. O fator XIII atua de modo a unir a fibrina, formando uma malha. O fator V, ativado pela trombina, amplifica a ativação de trombina. Varfarina e heparina têm ação inibidora nessa cascata, sendo a varfarina de efeito demorado e heparina de efeito rápido. 5) A trombina, além de estimular a formação de fibrina, também atua ativando fatores presentes na via intrínseca, intensificando o processo de coagulação. Sobre isso, responda: a. Quais são os fatores ativados pela trombina? A trombina ativa os fatores I (fibrinogênio), V, VII, VIII, IX e XIII. b. Qual desses fatores está defeituoso na hemofilia A? E na hemofilia B? Na hemofilia do tipo A, constata-se um defeito de fator VIII e na hemofilia B, tem- se deficiência de fator IX. 6) Sobre o processo de fibrinólise: a. Qual o objetivo desse processo? O objetivo principal da fibrinólise é degradar a fibrina à medida que o tecido do vaso sanguíneo vai se regenerando. b. Quais as enzimas envolvidas e suas funções no processo? A principal enzima envolvida no processo de fibrinólise é o plasmina. O precursor de plasmina é o plasminogênio. Para que ocorra a conversão de plasminogênio em plasmina é necessária a ação das enzimas uroquinase e tPA. UNIVERSIDADE FEDERAL DE JUIZ DE FORA CAMPUS AVANÇADO GOVERNADOR VALADARES BIOQUÍMICA II – CBV003GV ÁLVARO LUIZ FONSECA CAMPOS Acadêmico de Medicina – turma XIII c. Cite dois fármacos que potencializam a fibrinólise e explique como eles agem. Ateplase – promove a conversão do plasminogênio em plasmina através de moléculas similares ao tPA. Estreptoquinase – converte o plasminogênio em plasmina. 7) Explique a atuação dos seguintes anticoagulantes: a. EDTA Se liga ao Ca+2 no glutamato e impede a síntese do fator X, impedindo a cascata de coagulação. Esse anticoagulante é muito utilizado na retirada de sangue, quando se deseja preservar o fibrinogênio. b. Heparina A heparina é um glicosaminoglicano que se liga na antitrombina 3 (que está presente no plasma e é mais eficiente com heparina). A antitrombina 3 ligada a heparina consegue se ligar na trombina ou no fator Xa, inibindo sua ação. A heparina geralmente se liga na trombina. Existe também um medicamento denominado Fondaparinux, que é um tipo de heparina que se liga mais no fator Xa. Inibindo esses dois fatores, não ocorre a coagulação (efeito rápido). ESTUDO DIRIGIDO – 03 Hemostasia
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