Aula 11 - Controle da expressão gênica Parte III

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Controle da expressão gênica 
Parte III 
Prof. Marcelo Santos de Oliveira
Pontos de controle da expressão gênica
Mecanismo 3
Controle da Localização do RNAm
• Regiões não traduzida 3´ (UTR) do RNAm = possui informações para 
ligação de proteínas específicas que direcionam as moléculas de 
RNAm para sítios específicos no citoplasma.
• O RNAm pode ser direcionado para:
– Ribossomos livres próximo de organelas específicas– Ribossomos livres próximo de organelas específicas
– Ribossomos ancorados no Retículo endoplasmático
– Serem degradados no citoplasma
Importância da região UTR na exportação de RNAm para citosol
Síntese de actina – RNAm é direcionado para a 
periferia do citoplasma
Mecanismo 4 – Controle da tradução
• Proteínas repressoras traducionais = ligam-se a 
regiões específicas do RNAm e inibem a tradução do 
mesmo nos ribossomos.
• Podem ligar-se :• Podem ligar-se :
– Região UTR 3’ 
– Próximo ao final da região cap 5’ 
Exemplo: síntese de Ferritina e tranferrina
no metabolismo do ferro
Exemplo: síntese de Ferritina é ativada quando há aumento de ferro 
no citoplasma e aconitase desliga-se da região inicial de ligação do 
ribossomo ao RNAm para início da tradução
Interação entre cap 5 ´ e cauda poli-A é fundamental para 
início da tradução
Mecanismo 5
Controle da degradação do RNAm
• Meia-vida dos RNAm podem variar de 30 min (fatores de 
crescimento / proteínas de regulação gênica) a 10h (cadeia beta da 
hemoglobina).
• Existem duas vias de degradação:
– Encurtamento gradual da cauda poli-A por enzimas 
citoplasmáticascitoplasmáticas
– Encurtamento da cauda poli-A e do RNAm por enzimas 
endonucleases
Degradação da cauda poli-A citoplasmática
Enzima DAN – degrada a cauda poli-A diminuindo a 
establilidade do RNAm
Degradação do RNAm por endonucleases
Exemplo: presença de ferro no citoplasma liga-se à aconitase. A saída 
da aconitase do RNAm permite sua degradação por enzimas 
endonucleases.
Mecanismo 7 – RNA de Interferência 
• Mecanismo de defesa que elimina moléculas de RNA em forma de 
dita dupla.
• Presença de RNA fita dupla ativa nuclease de RNA e uma helicase de 
RNA que quebra o RNA fita dupa em fragmentos menores.
RNA fita dupla = infecções por vírus RNA 
Uso de RNAi na pesquisa = ferramenta para 
silenciar genes
Uso de RNAi na pesquisa = ferramenta para 
silenciar genes
Pesquisas com :
• células tumorais = inativar genes que conferem resistência a estímulos 
pró-apoptóticos e a drogas
• Diminuir a replicação do HIV em linfócitos T• Diminuir a replicação do HIV em linfócitos T
• Diminuir a replicação do HCV em hepatócitos
• Diminuir a replicação do HBV em hepatócitos
• Diminuir o acúmulo de produtos de genes defeituosos relacionados com 
doenças crônicas como ELA (esclerose amiotrófica lateral) e Alzheimer
• Investigação da fisiologia do córtex da adrenal (Efeitos ACTH e estresse)